Untitled Quiz

• Subiectul cursului este terapia antibacteriană.

Descoperirea penicilinei

• În 1928, Sir Alexander Fleming a observat efectele de distrugere a bacteriilor ale penicilinei, în laboratorul său din Londra.
• A durat mulți ani pentru a găsi o modalitate de a produce penicilină în cantități mari, iar producția la scară largă nu a început până în 1945.

Criterii de clasificare a agenților terapeutici antimicrobieni

• Agenții antimicrobieni sunt clasificați după categoria de microorganisme asupra cărora acționează: antibacterieni (antibiotice), antivirale, antifungice și antiparazitare.
• Antibioticele sunt active împotriva bacteriilor, antiviralele sunt active împotriva virusurilor, agenții antiparazitari sunt activi împotriva paraziților, iar antifungicele sunt active împotriva ciupercilor.
• Agenții antimicrobieni sunt clasificați după efectul asupra microorganismelor: -cid (omoară microorganismele, ex. bactericid) și -static (inhibă microorganismele, ex. bacteriostatic).
• Agenții -static cooperează cu mecanismele de apărare antiinfecțioasă în efectul final -cid.

Microorganisme producătoare de antibiotice

• Actinomiceții, alte bacterii și ciuperci sunt microorganisme producătoare de antibiotice.
• Actinomiceții produc lincosamide, cloramfenicol, lipoglicopeptide, lipopeptide, macrolide, ansamicine, fosfomicină, aminoglicozide, streptogramine, tuberactinomicine, glicopeptide și tetracicline.
• Alte bacterii produc mupirocin, monobactame, polipeptide și polimixine.
• Ciupercile produc peniciline, cefalosporine, pleuromutiline și acid fusidic.
• Sunt disponibili agenți sintetici precum azole, nitrofurani, oxazolidinone, chinolone și sulfonamide.

Relația bacterie-antibiotic in vitro

• Concentrația minimă inhibitorie (CMI) este cantitatea minimă de antibiotic care inhibă creșterea unei tulpini bacteriene.
• Concentrația minimă bactericidă (CMB) este cea mai mică cantitate de antibiotic care omoară 99,9% dintre bacteriile unei tulpini testate.

Relația bacterie-antibiotic in vivo

• Bacteriile sensibile la doze uzuale de antibiotic probabil vor fi distruse dacă se administrează un antibiotic în dozele corecte.
• Bacteriile sensibile, la expunere crescută la antibiotic, vor fi probabil distruse, deoarece expunerea bacteriilor la antibiotic este crescută prin ajustarea modului de administrare a unui antibiotic.
• Ajustarile pot consta în creșterea dozei, creșterea frecvenței sau concentrarea antibioticului în zona infecției prin administrare locală sau concentrare pe calea de eliminare.
• Bacteriile rezistente la un antibiotic vor fi probabil urmate de eșec terapeutic chiar dacă există o expunere crescută la antibiotic.

Calitățile ideale ale unui antibiotic

• Proprietăți antibacteriene:
  • Toxice pentru bacterii, cu efect bactericid preferat.
  • Spectru antibacterian suficient de larg.
  • Să nu favorizeze dezvoltarea rezistenței secundare.
• Proprietăți farmacologice:
  • Nontoxic pentru organismul gazdă.
  • Persistență în organism pentru o perioadă suficient de lungă de timp.
  • Distribuție tisulară adecvată, inclusiv în LCR.
  • Lipsa reacțiilor de sensibilizare și a interacțiunilor cu alte medicamente.
• Condiții de ordin economic:
  • Preț avantajos

Criterii de clasificare a agenților antibacterieni

• După spectrul de activitate: spectru îngust (activitate numai pe bacterii Gram-pozitive, Gram-negative sau BAAR (bacili acid-alcool rezistenți)) și spectru larg (față de bacterii Gram-pozitive, Gram-negative și bacterii atipice).
• Bacteriile Gram-pozitive sunt stafilococi, streptococi și enterococi.
• Bacteriile Gram-negative sunt Enterobacterii, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii și Haemophilus influenzae.
• BAAR este Mycobacterium.
• Bacteriile atipice sunt micoplasme, rickettsii și chlamydia.
• După mecanismul de acțiune: inhibare sintezei peretelui celular, afectarea structurii și funcțiilor membranei celulare, perturbarea sintezei proteinelor celulare și blocarea sintezei acizilor nucleici.

Inhibitori ai sintezei peretelui celular

• I.a Antibiotice care inhibă sinteza peptidoglicanului: Betalactamice (peniciline, cefalosporine, carbapeneme și monobactam), Glicopeptide și Fosfomicina.
• I.b: Antibiotice care inhibă sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului: Izoniazidă, Pirazinamidă și Etambutol.
• II. Antibiotice care alterează structura şi funcţiile membranei celulare: Polimixine și Daptomicină.
• III. Inhibitori ai sintezei proteice:
  • 30S: Aminoglicozide și Tetracicline.
  • 50S: Fenicoli, Acid fusidic, MKLS (Macrolide, Ketolide, Lincosamide, Sinergistine), Oxazolidinone
• IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici:
  • Replicarea ADN: Chinolone.
  • Transcrierea: Rifampicină.
  • Sinteza acidului folic: Sulfamide, Trimetoprim, Cotrimoxazol.
  • Metronidazol și Nitrofurani.

Antibiotice beta-lactamice

• Structură chimică: conțin inelul beta-lactamic.
• Mecanism de acțiune: se fixează pe enzime din membrana citoplasmatică, proteine de legare a penicilinelor (PLP), care inhibă sinteza peptidoglicanului în faza terminală.
• Sunt bactericide.
• Efect sinergic în asociere cu aminoglicozide.

Mecanisme de rezistenţă

• Sunt sinteza de betalactamaze, cele mai frecvente, β-lactamaze cu spectru extins (BLSE), carbapenemaze.
• Impermeabilitatea membranei externe sau eflux.
• Modificarea PLP prin mutaţie sau câştigarea de gene de rezistenţă.

Peniciline

• Peniciline de biosinteză:
  • Reprezentanți: Benzilpenicilină (penicilina G), forma parenterală (i.v, i.m), Fenoximetilpenicilină (penicilina V), forma orala, Benzatin benzilpenicilina, forma retard.
  • Spectru antibacterian: Coci gram-pozitivi, bacili gram-pozitivi, coci gram-negativi, bacterii anaerobe, cu excepția B.fragilis, spirochete.
• Peniciline de semisinteză:
  • Peniciline M (rezistente la penicilinaza stafilococică)
  • Reprezentanţi: meticilină, oxacilină
  • Spectru antibacterian: Staphylococcus aureus sensible la meticilină (SASM), chiar și producător de penicilinază.
• Penicilina A (aminopeniciline):
  • Reprezentanți: ampicilină, amoxicilină
  • Spectru antibacterian: idem cu peniciline de biosinteză + unii bacili gram-negativi (enterobacterii). sensibile la acțiunea beta-lactamazelor

Ureidopeniciline și carboxipeniciline

• Reprezentanți: piperacilină și ticarcilină.
• Spectrul antibacterian este idem cu peniciline A + unii bacili gram-negativi (Pseudomonas aeruginosa).
• Sunt sensibile la acțiunea betalactamazelor.

Cefalosporine

• Generația 1 (C1G):
  • Reprezentanți: cefalexin, cefazolin, cefadroxil.
  • Spectrul antibacterian: coci Gram +, bacili Gram-negativi (enterobacterii) neproducătoare de betalactamaze, unii anaerobi. -Generația 2 (C2G):
  • Cefalosporine propriu-zise: cefuroxim, cefaclor.
  • Cefamicine: cefoxitin.
  • Spectru antibacterian: coci Gram +, bacili Gram-negativi (enterobacterii) neproducătoare de betalactamaze; activitate mai extins decât C1G, unii anaerobi.
• Generația 3 (C3G):
  • Reprezentanți: cefotaxim, ceftriaxonă, ceftazidim, cefpodoximă, cefixim.
  • Spectru antibacterian: enterobacterii, Streptococcus pneumoniae, activitate antistafilococică slabă.
• Generația 4 (C4G):
  • Reprezetanți: cefepim, cefpirom.
  • Spectru: bacterii Gram-pozitive și Gram-negative (enterobacterii)
• C3G fără activitate asupra Pseudomonas aeruginosa: cefotaxim, ceftriaxonă.
• C3G cu activitate asupra Pseudomonas aeruginosa: ceftazidim.
• Generația 5 (C5G):
  • ceftarolin: Staphylococcus Aureus rezistent la meticilină (SARM), S.pneumoniae.
  • ceftobiprol: Staphylococcus aureus rezistent la meticilină (SARM), S. pneumoniae.
  • ceftolozan + tazobactam: Pseudomonas Aeruginosa

Cefiderocol

• Cefalosporină siderofor.
• Relativ stabil față de carbapenemaze.
• Generația a 6-a de cefalosporine.
• Infecții de tract urinar, pneumonii.

Monobactam

• Reprezentant: aztreonam.
• Spectru antibacterian: activ numai față de bacili Gram-negativi (enterobacterii și P. aeruginosa). Foarte stabil față de beta-lactamaze.

Carbapenem

• Imipenem, meropenem, doripenem.
• Spectru antibacterian: deosebit de larg (bacterii Gram pozitive și Gram negative, aerobe și anaerobe), inclusiv bacili Gram negativi producători de BLSE.
• Ertapenem. Spectru asamblarea: idem imipenem, meropenem dar inactiv față de Pseudomonas și Acinetobacter.

Asociații beta-lactamine cu inhibitori de beta-lactamază

• Inhibitorii de beta-lactamază previn inactivarea beta-lactaminei prin blocarea situsului activ al betalactamazei.
• Nu au activitate antimicrobiană per se.
• 6 reprezentanți: acid clavulanic, sulbactam, tazobactam, avibactam, vaborbactam, relebactam.
• Combinații fixe de beta-lactamine cu inhibitori de beta-lactamază: Ampicilină + sulbactam, Amoxicilină + acid clavulanic, Ticarcilină + acid clavulanic, Piperacilină + tazobactam, Ceftazidim + avibactam, Ceftolozan + tazobactam, Meropenem + vaborbactam, Imipenem + relebactam, Aztreonam + avibactam.

Antibiotice care inhibă sinteza peptidoglicanului

• Glicopeptide și lipoglicopeptide
  • Reprezentanți: Vancomicină, teicoplanină, telavancin, dalbavancin, - Mecanismul de acțiune: inhibă sinteza peretelui celular prin legare la d-Ala-d-Ala ale acidului N-acetil muramic și N-acetil-glucozaminei.
  • Spectrul de activitate: Bacterii Gram pozitive (aerobe și anaerobe), inclusiv MRSA (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus).
• Ila. Antibiotice care inhibă sinteza peptidoglicanului Fosfomicină.
  • Bactericidă
  • Bacteriile dezvoltă rapid rezistență.
    • Spectru antibacterian larg
• Bacitracina - Toxic → aplicații topice - Bacterii Gram-pozitive.
• Ib. Antibiotice care inhibă sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
  • Structuri ale peretelui celular al mycobacterium
  • Izoniazida
    • Structura chimica: hidrazida acidului izonicotinic (hin)
    • Spectrul de acțiune: bacilii tuberculozei.
  • Pirazinamida
    • structrul de acțiune: complexul m. Tuberculosis, exceptând M.bovis
    • -efect bacteriostatic
    • Etambutol
      • -efect bacteriostatic, numai față de micobacterii extracelulare - Spectru de activitate: Bacilii tuberculozei si micobacterii atipice

II. Antibiotice care alterează funcțiile membranei citoplasmatice

• Polimixine
  • Reprezentanți: Polimixina B, Polimixina E (colistin), - Efect bactericid - Spectru antibacterian: -Bacili gram-negativi - Enterobacterii, Pseudomonas, Acinetobacter.
• Daptomicina
  • Lipopeptid
    • Spectru antibacterian: - Bacterii gram-pozitive - SARIM, - E. faecalis sau E. faecium rezistente la vancomicină
      • S. pneumoniae rezistent la penicilină - C. jeikeium,

Inhibitori ai sintezei proteice (subunitatea 30s ribozomală).

• Aminoglicozide
  • Reprezentanți: Gentamicină, tobramicină, amikacină, streptomicină
  • Spectru antibacterian larg: - Bacili Gram-negativi facultativ Anaerobi (Enterobacterii) - P. aeruginosa (tobramicină, amikacină) - Staphylococcus spp. -Inactivă asupra anaerobilor.
  • • Gentamicina are efect sinergic cu peniciline glicopeptide asupra enterococilor.
  • Bactericide
• IIla. Inhibitori ai sintezei proteice (subunitatea 30s ribozomală). -Aminociclitoli Reprezentant: Spectinomicina Bacteriostatic Utilziată in tratamentul gonoreei reprezentanți: tetraciclina, doxociclina, minoriiclina efect bacteriostatic - spectrul de activitate: - spectru larg
• fluorociclină (tetraciclina halogenata)
• Reprezentant: Eravaciclina Spectru larg
  • Bacterii gram + - Bacterii gram -
• inclusiv tulpini MOR
• Infecții intra-abdominale complicate, infecție de tract urinar complicat..
• Glicilciclide- Reprezentant- tigeciclina -Bacteriostatic spectru antibacterian: -bacterii gram + -bacterii gram - ( Acinetobacter, dar nu Pseudomonas), ancrobi infecții cutanate, intraabdominale sau pulmonar

IIb Inhibitori ai sintezei proteice (Unitatea 50s ribozomală)

• Fenicoli reprentant: cloramfenicol
• cefect bacteriaststic dar bactericid asupra H. influenzece, N. meingidis, S. Pneumonie
• activare buna fata de bacterii intracelulare si anaeroBI risc asplazie medulară.

Inhibiori ai sintezei proteice (subunitatea 50s ribozomală)

• Grup MKLS - Macrolide reprezentant: eritromicină, claritromicină, azitromicină, Roxitromicina efect Bacteriaststic. Spectrul Antibaacterian: - cocici gram + -clamidio,,micoplasme, legioneoa -campioiobester, Heliobacter
• fidaxomicina clostridioides dificile

Ketolide

macollde noi

• Telitoninicina
• efect becteristatic spectrulu de actiooaitte; acu pe CGP, tulpin, rezisten te Ia macrolicelice

Inhibitori ai sintezi proteice

• (subunitatea 50s ribozomală) - Linosamide: RepreZentanți; clindamicina -Spectru antibacterian: -bacterii gram+ -anaerobi - buna pentrabilitate osoasa sinergistica reprezentat quiinupristinalcdallsopriotina -specolnu ambacterin bacterii gram + asociatie si energic, batericid.
  • inhibitaris aisihtesi, proteeicu subunitato, 50, ribozomală OXAZOUdinone

IIIb. Inihibitori ai sintez ei ptoteice (subunitatea 50s ribozomală]

• Oxazooudinane
  • reprezentant:: tinezoldid tedzoliids
  • efect bactetiostatie - soectru de actiuitate: bacterir gram-pozitive

III. Inhibitori ai sintezei proteice

• lefaminum - clasa plemuromotine
  • antivitato ambitactoriana -saphylocoaccus aureus
• struplococccus pneumoniae
• bacteriumatipipe : tratamentul pnceumoniriic comunitar, la adultti : administtare. i/v.lorald

III. INhibitori ai sintezei proteize

• acid fusible
  • spectru antibacterian bacterii gram pozitiv : baclerioslatrc, : rezistenta frecventa Mupirocin : spectru antibacterian bacterii gram poritiue aplicatu, lozale pentru tratamnento, purtatoilor nasal, ale saoreus..

Iv. Inhibitoriiai sintezei acizilor nuclici

• Chinolon : structura chimica au in formula Inelul chinilon; -fuoroce,moloneolo sunt derivats, care tonin unui sau mal mouti alomi de fluor : mecanism de actiune interaclioneaza cu coua entima care Intervin In replicarea o.o.topoicomernza il con giraza) topoizomeriza ivs generato, 11 - repreventants!
• act, dmalidia spectvu or activitalo, enterubacterit

V. inhibarriai sintezel acizlor nucleici

          CHINOLO NE
                   Generatia 2
-: -reprezentahti:norflokacina, ciproflaxacina, wflakzaina pefloxacin:
Spectru antibacterian:
           - bacilli gram-nepatiu, inclusit . P.aeruqinosa
           - activitate aslabā [la expunere crescută,
           - -Micosplásma, si cialamidia:

-V. inhibitors af sintezi acizilor nucleis CHINOLONE Generatia 3

• reprezentanti: Leroflossacing spectru de activity: - bacilli grant-negafio, inclusiv - P.aenuinosa: -la ekspunere crascuha, activitate asupra, gta phylacoceus aureus, Streptococcus pneunoniae, s- pyyagones. - Chamidi, myso plasme. . Generatig, 4 -, reprezentant moxiflaxadna, deleflaxacinss.. spectin antibazferium

  Idem generutia *3: anaerob -Iv inhibitori aisintezil. Aacizlor nuote,ci R-RIFNAMPICINA

  • spectru antibiotic: -.mycobacterium
  • coci gram pozinvi (staffilocaci) - coci gram negativ (neisseril) - coccobabil gram negativi(haemo philious infuenza -lezionella bactericili bacteriilu dezvolta rapid rezistorita SUlFAMIDE

• reprezentanti: sulfadizina, sulfameto Xazul,etd

• structura ciimica: derivati de sulfanilamida, omologe structural. Al adudului p-anunobenzoic

• spectiu antibacterian: caici sit basti,gram positiva, caci ai basti gram negativa cu exceptia P.aeruzinosa, A, isfaeli clannidia -dapsana utilinata intratamnentul refrei.

Cutritnoxazol

asucetatile sineringica, intes sulfumetoxazol safrirhetoprim, compus care blocheaza aceeiai callo metabolicai. dar. Inti-um stadiu Mal tardiv decat, sulfamidele efectul astelatici elste.

VI innibutiri ai sintetini anilor musled

melunidaza -Efect hactenod

spetto, aanhanten ancreu si polozour

• Nittofurani reprezentanti: nitrofurantion , fazazoliden spectru de activitatuinterodacteni ( fara protest -stahilacoci, enterococi bacteried -nitrofurantonio utilizzato, doar in 100, infecta, de traet, utinar. Nitroxolină -nu hace par.te. din nicio closa de antibiutice : maconism diferit tata, de restul agention duponhili : Itu necoumplicato : adnunishatu, urata-.

Criterii în inițierea si conducerea antibiototerapiei

• OPORTUNITATEA TRATAMANTULUI ANTIBATERIAN* -CRITERII LINICE:preumoni lobare, infeci genito-urinare,meningite urulete, endocardite acute sau subacute, celulite

NECOZANTE*FEBRA PRELUNGITA LA CEI CU VALVULOPATII CARDIACE,*STATII FEBRILE LA NUTROPENICI,*CU PROTEZE CARDIACE,*ARTICULATE,*SUNTURI,*CATETERE VENDAS

• CRITERIIDE LABORATOP:
• LEUCOCITOZA CU NUTROFILIE, VALI CRESCUTE ALE PROCALCITINNEI.CRP>FIBRINOGEN. Vsn IZOLAREA SI IDENTIFICAREA AGENTURUID EIOLOGIC

criterii in alegerea au antibiaticulni adecvat

• sensilibitaten ta antibiotice a agentului elologic Sediul infectin Paricularitati individuale. Virste. staii fizialogice tar organise. Stati alengre. Stati de imunodpresil- criteni eccelagice- - criteriu economic

- Aprecierea elicienter terapin eu antibiotice

Citerii dinice scăderea tehnel ameliorarea star

CRITERII DE laborator -nespesifice: scaderea cep, procalcitonins fibrina gene SPECIFILE : negativaren exmenelor baterioloyice

1. Explicatii posibile ale esecului tatamentului cu

autibietice

• testorea sensibilitäti jatä cle o hacterie tara semnihatio clinica e infectant
• linsa se realizzare in tocarul ce 13 infectio a unor concetratii adve.
• Selectarea unor matanti reziotonti pacient izunuodeprimat metoda de testare nu furnizeoza informatii reale

conditiile de testase in vitru nu se suprapun au cele invir.

"what deesn''t till yau mokes you 1 Strangur Staphylococcus Aureus

Reziotenta bacteniilor da autiobatine

• Reziotenta natural reprezinta un caracter de spezie

cantribuie la difinires spectrului inithat soa natupal de actividate antibateriana a unui antibiotics → reziotenta datandin atribuh de tuspina

permite difinirea Spectratuluid actual le actuitaite a uni ambiobier

reziotenta 16 antibiotice

Este Un fenomen biologic natural, amplificatoi accelerat prin;

• Presunna de selectie excercitato, de alilizanta nertatlonala a durtitiilor

raspindirea Uneori là mann cistäte a clonelas rezisten -proportien of antibiotic, nesistance,4

1. meconistne

• genetic de rezistenta 13 anti biotica
• mutatio transter orizontal Le yene de rezistenta transtormare tranductio conjuge,

1. Rezidtentatà ta antibiotice

4-rezistentia plasmidica respasabile Pentru 80-90%

• Transmitore inter bactenana frin conjuge

1. Reziotestat crimozamat

MatatiI Prastuneac de selectie e 10 anbietacelor.

M. meCanisme bidelinice ele exprimatie de, jenelor de, rezistenta I

moditoarea permeabilitatii. petetehai eflatar (Winnatjui cesusel bactenene I exclusea, frin -eflux g autidieticelutitn mediul exthocelular. moditioasna bindhimica a 1inte- dee otoc (iamufbajai 1inteil sabshetuirea liatse, -dee atac frintre un, devia de, metabolize Luschivare metabolica]-.Inactivare Enimatias d autidiceteheluie..