Tumorgenesis og blodåredannelser i kreft

Blodårer dannes i kreft gjennom to måter: spire angiogenesis, hvor nye blodårer dannes fra allerede eksisterende blodårer, og vaskulogenese, hvor blodårer dannes de novo fra endoteliale stamceller.

'Tip cell' er polarisert og migrerende, mens 'stalk cell' deler seg under spire vekst og utgjør lumen av den nye blodåren.

Vaskulogenese er prosessen der blodårer dannes de novo fra endoteliale stamceller (EPC) i benmargen.

Hypoxia områder innad i en svulst tiltrekker seg makrofager, som skiller ut relativt store mengder VEGF og induserer vaskulær.

Kreftceller er avhengig av heterotypiske signaler fra vaskulære celler som endoepithelia, pericytes og glatt muskulatur, og ikke-vaskulære i tumor som neoplastikk celler og andre celletyper fra støttende stroma.

Mange cellertyper kan ta opp sin egen intracellulære oksygen spenning gjennom VHL-proteiner og dens partnerer.

Under normale oksygenforhold, legger PHD to OH-grupper til proline residue i ODD, som videre gjenkjennes av ubiquitin E3-ligase og blir sendt videre til proteasom for nedbrytning. Under hypoxi, reduseres aktiviteten til PHD siden de krever oksygen som ko-substrat, og dermed kan HIF1 alfa- og beta gjøre det de skal.

Metastase er dannet av kreftceller som har forlatt primærtumoren, og reist gjennom kroppen, blod- og lymfekarene, for å finne nye steder hvor de kan danne nye kolonier. Angiogenesis forekommer før metastasis.

Dette skjer gjennom en prosess kalt epithelia-mesenchymal transisjon (EMT), hvor cellene får en drastisk endring i fenotype.

TGF-beta binder seg til sin receptor på celleoverflaten, noe som aktiverer en signalkaskade som igjen regulere uttrykket av transkripsjonsfaktorene involvert i EMT.

Smad2- og 3-proteinene, når aktivert, går sammen med Smad4 og translokerer til cellekjernen, hvor de regulerer uttrykket av transkripsjonsfaktorene involvert i EMT.

Utskilte proteaser spiller en viktig rolle i invasjon av cancer celler, gjennom basement membranen til stroma.