Caractéristiques des Cellules Tumorales

Caractéristiques de la cellule tumorale

• Autonomie de croissance : La cellule tumorale croît indépendamment des signaux normaux et échappe au système immunitaire.
• Insensibilité aux signaux antiprolifératifs : Les cellules tumorales ne réagissent pas aux signaux qui normalement inhibent la croissance cellulaire.
• Échappement à l'immunosurveillance : La cellule tumorale est capable d'éviter la détection et la destruction par le système immunitaire.
• Invasion mécanique : Les cellules tumorales ont la capacité physique d'envahir les tissus environnants.
• Potentiel de réplication illimitée : Ceci est obtenu grâce au maintien des télomères par une production accrue de télomérases.
• Angiogenèse accrue : Les cellules tumorales stimulent la formation de nouveaux vaisseaux sanguins pour soutenir leur croissance et leur dissémination, menant à la formation de métastases.
• Échappement à l'apoptose : La cellule tumorale ne subit pas la mort cellulaire programmée.

Plan de traitement du cancer

• Traitements locaux : Chirurgie et radiothérapie sont principalement utilisés pour les tumeurs solides à un stade précoce.
• Traitements systémiques : La chimiothérapie est divisée en agents cytotoxiques (chimiothérapie conventionnelle), l'immunothérapie et les thérapies ciblées.
  • Thérapies ciblées : anticorps monoclonaux et inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI).

Chimiothérapie conventionnelle

• Généralités : La chimiothérapie classique cible l'ADN et la division cellulaire.
• Action des cytotoxiques : Les cytotoxiques, qui ciblent rapidement les cellules en division, touchent à la fois les cellules cancéreuses et les tissus sains.
• Effets secondaires courants : Alopécie, symptômes gastro-intestinaux, myélosuppression (affectant les composants sanguins).

Thérapies ciblées

• Mode d'action : les thérapies ciblées bloquent la prolifération des cellules en interférant avec les molécules spécifiques nécessaires au développement tumoral.
• Les molécules cibles sont souvent mutées ou surexprimées dans les tumeurs.
• Effets secondaires : Malgré leur ciblage, ces traitements ont des effets secondaires.

Types de chimiothérapie

• Chimiothérapie néoadjuvante : Administrée avant le traitement curatif local (radiothérapie/chirurgie).
  • Objectifs : Réduire la taille de la masse tumorale, traiter les métastases infracliniques.
  • Utilisation : Également utilisée comme test in vivo de chimiosensibilité.
  • Succès : Peut être couplée à une thérapie ciblée ou une immunothérapie.
  • Exemples : succès total dans l'ostéosarcome de l'enfant et efficace dans la plupart des tumeurs localement avancées.
• Chimiothérapie adjuvante : Administrée après le traitement curatif local (radiothérapie/chirurgie).
  • Objectifs : Augmenter la survie et prévenir les récurrences.
  • Contraintes : Présente des toxicités.
  • Pertinence : Utiliser seulement si la population traitée est potentiellement guérie.
• Chimiothérapie métastatique :
  • Buts : la guérison, ralentissement de la progression de la maladie (PFS), prolonger la survie et améliorer la qualité de vie.
  • Curatif pour les tumeurs germinales, lymphomes, leucémies, ostéosarcomes de l'enfant, et plusieurs autres tumeurs avec thérapie ciblée et l'immunothérapie..
• Monochimiothérapie vs polychimiothérapie :
  • Balance : L'objectif est d'équilibrer l'activité et la tolérance, surtout dans les cas métastatiques, en choisissant entre les deux approches.

Critères de réponse

• Réponse complète : Disparition totale de la tumeur maligne.
• Réponse partielle : Diminution de plus de 20% de la somme des diamètres des cibles mesurables.
• Stabilité de la réponse: Absence d'augmentation de la taille d'une lésion tumorale.
• Progression de la maladie : Progression de la maladie > 20% de la somme des diamètres des cibles néoplasiques mesurables.

Protocoles de chimiothérapie

• Le protocole spécifie les médicaments utilisés, leur nombre et les voies d'administration.

Classifications des agents cytotoxiques

• Les classes : agents interagissant directement avec l'ADN, antimétabolites, inhibiteurs de la topoisomérase, agents du fuseau mitotique, et cytotoxiques locaux.
• Ciblage du Cycle Cellulaire : Les agents cytotoxiques agissent à différentes étapes du cycle cellulaire et sont classés selon leur mécanisme d'action.

Antimétabolites

• Définition : Inhibent la synthèse des acides nucléiques, étape essentielle à la multiplication cellulaire.
• Classes : diviser en inhibiteurs d'enzymes indispensables (anti-foliques) et médicaments leurres.
• Médicaments antifoliques :
  • Méthotrexate : chef de file, inhibant la synthèse de l'acide folinique nécessaire à la synthèse des bases nucléiques.
  • Pémétrexed (Alimta®) : Utiliser pour le cancer du poumon et le mésothéliome.
  • Raltitrexed (Tomudex®) : Utilisé pour les tumeurs digestives (mais moins courant).

Agents alkylants

• Définition : Agents organiques induisant l'alkylation de molécules biologiques.
• Effet : Bloquent la division cellulaire.
• Types : Agent alkylants mono-fonctionnels et bis-fonctionnels.
• Agents alkylants simples brins ou monofonctionnels : Melphalan (Alkeran®), Dacarbazine (Deticene®), Témozolomide (Temodal®) et Streptozocine.
• Agents alkylants bifonctionnels : Cisplatine, carboplatine, oxaliplatine, busulfan, cyclophosphamide, ifosfamide et procarbazine.
• Pharmacologie : Généralement lipophiles, avec élimination rénale.

Antitopoisomérases

• Fonctions : Essentielles pour "dénouer" l'ADN.
• Mécanisme : Inhibent les topoisomérases → blocage de la division cellulaire.
• Types : type I et type II.
  • Anti-topoisomérase de type I : Irinotecan (Campto®) et topotécan (Hycamtin®).
  • Anti-topoisomérase de type II: étoposide ou VP-16 (Vepeside®), et téniposide.

Agents intercalants

• Mécanisme d'action probable : Intercalation entre les brins d'ADN.
• Exemples : Doxorubicine (Adriamycin®), daunorubicine (Cerubidine®), épirubicine (Farmorubicin®) et doxorubicine pégylée (Caelyx®).

Poisons du Fuseau Cellulaire

• Types : les vinca-alcaloïdes (alcaloïdes de la pervenche) et les taxanes.
  • Vinca-alcaloïdes : Inhibent la polymérisation de la tubuline, bloquant l'anaphase.
  • Taxanes : Stabilisent les microtubules, bloquant le cycle cellulaire.
• Vinca-alcaloïdes: Vinblastine (Velbe®), vincristine (Oncovin®), vinorelbine (Navelbine®) et vinflumine (Javlor®).
• Ils entraînent une désorganisation des chromosomes au moment de la mitose..
• Taxanes : paclitaxel (Taxol®), docétaxel (Taxotere®) et cabazitaxel (Jevtana®).
• Ils entrainent un rassemblement et une stabilisation des microtubules cellulaires et arrêtent les cellules dans leur division.
• Métabolisme : Les alcaloïdes ont une élimination biliaire prépondérante, tandis que les taxanes ont un métabolisme hépatique. Les traitements sont contre-indiqués en cas d'insuffisance rénale et hépatique.

Substances réagissant avec l’ADN

• Bléomycine et radicaux libres.

Effets Secondaires de la chimiothérapie

• Les effets secondaires dépendent du médicament utilisé.
• Exemples : Mucosite, toxicité pulmonaire, suppression de la moelle osseuse, etc.

Grade de Toxicité hématologique

• Divers grades sont possibles : Grade 0, Grade 1, Grade 2, Grade 3, Grade 4.
• Il y a des différents grades de toxicité hématologique pour l'hémoglobine, les leucocytes, les Hémorragiés...

Extravasation

• Risque de perfusion extravasculaire de médicaments agressifs.
• Les symptômes incluent brûlures, picotements, œdèmes.
• De plus , il faut conserver le système et appeler le médécin.

Thérapies ciblées

• Les anticorps monoclonaux et les petites molécules inhibiteurs cibler les récepteurs ou réactions biochimiques.
• Bien que ce ne soit une chimiothérapie, la toxicité des thérapies ciblées est présente.

Angiogenèse tumorale

• Mécanisme : La tumeur produit un signal (VEGF) qui stimule les vaisseaux sanguins avoisinants.
• Facteurs angiogènes : VGEF.
• Traitement : Inhiber la progression tumorale.

Trastuzumab (Herceptin®)

• AC dirigé contre la protéine HER2 à la surface cellulaire tumorale.
• Indiquer si cancer du sein métastatique ou cancer de l'estomac avec surexpression tumorale de HER2 . S'utilise pour cancer testostérone positive.
• Effets secondaires : Prémédication si hypersensibilité.

Rituximab (MabThera®)

• Ac monoclonal dirigé contre l'antigène CD20 des lymphocytes B.
• Indiqué si lymphome folliculaire.

Thérapie Anti-EGFR

• L'EGFR est un récepteur sur la membrane cellulaire.
• Les réactions d'hypersensibilité fréquent sont causé par les corticoïdes, et les antihistamiques.

Inhibiteurs des récepteurs à activité tyrosine kinase (TKI)

• Tyrosines kinases phosphorylent et bloquent la voie de signalisation.
• Surtout utilisé sur le cancer du rein et de l'hépatocarcinome.

Immunothérapie

• La première utilisation documentée de l'immunothérapie est probablement le vaccin contre la variole de Jenner.
• Fonctions du système immunitaire : Inclut l'immunité innée et adaptative pour identifier et détruire les intrus.

Surveillance immunitaire

• Objectif : identifier et détruire toutes les cellules étrangères du corps.
• Immunothérapie : a pour but d'éduquer et de libérer le code immunitaire.

Traitement d'immunothérapie

• Immunothérapie anti-PD1 : nivolumab pembrolizumab, cémiplimab.
• Immunothérapie anti-PD-L1 : atézolizumab, avelumab, durvalumab.
• Immunothérapie anti-CTLA4 : ipilimumab.

###Décisions de traitement d’immunothérapie :

• Basé sur le type de cancer, les facteurs génériques.
• Le traitement est pour tous les cancers, surtout métastatiques.

Ce questionnaire aborde les caractéristiques des cellules tumorales, y compris leur capacité de division, l'angiogenèse, l'insensibilité aux signaux antiprolifératifs et l'autonomie de croissance. Il évalue également l'immunosurveillance des cellules tumorales et les processus cellulaires affectés.