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Tumor Evolution Models

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30 Questions

Qual é o modelo de evolução de tumor que apresenta numerous subclones intermisturados com igual aptidão física?

Modelo neutro ou de 'big bang'

O que é inextricavelmente ligado ao crescimento tumoral diferencial, agressividade e suscetibilidade ao tratamento?

Heterogeneidade intra-tumoral

Quais são os processos evolutivos que dirigem a iniciação e progressão dos tumores?

Processos evolutivos somáticos

Quais são as alterações genéticas que conferem vantagens seletivas às células hospedeiras?

Algumas alterações genéticas específicas

Quem desenvolveu um modelo de câncer pancreático (PDAC) com um sistema de reporter único para rastrear a evolução do genoma após inativação esporádica de TP53?

Lowe et al. do Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Qual é o modelo de câncer que apresenta uma trajetória evolutiva determinística e ordenada durante a preneoplasia?

Modelo de Lowe et al.

Qual é a função do grupo de Curtis ao utilizar HGOs combinados com tecnologia CRISPR-Cas9?

Gerar HGOs TP53−/− para decifrar alterações genéticas e fenótipos

Qual é o resultado da perda progressiva de TP53 em HGOs?

Aumento de CNAs e variantes estruturais, seguido de aneuploidia e perda/ganho de regiões genômicas

Quais genes são frequentemente perdidos nos HGOs TP53−/−?

CDKN2A e FHIT/FRA3B

O que é observado em relação à frequência de FGA ao longo do tempo de cultura?

Aumento da frequência de FGA

O que é observado em relação à ordem de alterações genéticas em HGOs TP53−/−?

A ordem de alterações genéticas segue uma ordem preferencial

O que é observado em relação à evolução do genoma em HGOs TP53−/−?

A evolução do genoma é influenciada por fatores epigenéticos e de seleção

Quais são as principais diferenças entre as mutações observadas no início e no final do processo de tumorigênese?

As mutações no início do processo de tumorigênese são caracterizadas por substituições de base única, enquanto as do final do processo apresentam deleções e inserções

Qual é o principal fator que contribui para a perda de rearranjos de FHIT em células TP53−/−?

A ocorrência de eventos de interferência clonal

Quais são os principais tipos de alterações genômicas observados em células TP53−/− durante o processo de tumorigênese?

Substituições de base única em genes relacionados à reparação de DNA

Qual é o resultado mais comum da evolução clonal em células TP53−/−?

A convergência de clones com caracteres genotípicos semelhantes

Qual é o papel da deficiência de TP53 na evolução clonal em células tumorais?

Potencializar a seleção clonal e a formação de clones mais adaptados

Quais são as características principais da trajetória de evolução clonal observada em células TP53−/−?

A substituição de clones chr4−, 9q+ por clones chr19p−-derived chr8p−, 9q.2+ e ­16p−-altered

Que tipo de células são capazes de sentir e eliminar células pré-neoplásicas?

Células epiteliais

Qual é o fator de proteína secreto pelas células pré-neoplásicas que atua como antagonista da via de sinalização WNT?

NOTUM

Qual é o nome do mecanismo pelo qual as células epiteliais eliminam células pré-neoplásicas?

Defesa Epitelial Contra o Câncer (EDAC)

Quais células são responsáveis por secretar o fator NOTUM?

Células pré-neoplásicas

Que percentage de neoplasias esofágicas foram removidas via EDAC durante a evolução clonal inicial?

90%

Qual é o papel das células epiteliais no contexto do câncer?

Eliminação de células pré-neoplásicas

Que papel o kinase MST4 desempenha no desenvolvimento de tumores gástricos?

Limita a ativação de YAP por meio de uma via não canônica

Qual é o papel de NOTUM em células mutantes Apc?

Biaseia a competição clonal para iniciar o câncer

Como as células epiteliais removem células precancerígenas?

Por meio de competição celular via MHC class I-LILRB3

Qual é o papel do fator de transcrição HNF4A na carcinogênese gástrica?

Regula a expressão de CCL15

O que é o resultado da análise da transcriptoma regulada por HNF4A isoformas?

Identificação de CCL15 como alvo downstream

Qual é o papel da competição celular na tumorigênese intestinal?

Biaseia a competição clonal para iniciar o câncer

Learn about the neutral 'big bang' model and branching evolution model of tumor growth, including intra-tumor heterogeneity and its relation to tumor aggressiveness and susceptibility to therapy. Understand the differences between these models and how they impact our understanding of cancer.

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