Sperimentazioni cliniche e autorità regolatorie

• Gli attori della ricerca clinica coinvolgono diverse figure e pratiche per garantire la corretta esecuzione degli studi.
• GxP comprende Good Clinical Practice, Good Pharmacovigilance Practice, Good Manufacturing Practice, Good Laboratory Practice e Good Distribution Practice.
• La formazione è essenziale in tutte le GxP.

Guideline for Good Clinical Practice E6(R2)

• La "Guideline for good clinical practice E6(R2)" Step 5, è stata adottata dal CHMP per la pubblicazione il 23 luglio 2015.
• La consultazione pubblica ha avuto inizio il 4 agosto 2015 ed è terminata il 3 febbraio 2016.
• L'adozione finale da parte del CHMP è avvenuta il 15 dicembre 2016.
• È entrata in vigore il 14 giugno 2017.
• La linea guida enfatizza la qualità del dato prodotto, la sicurezza e la tutela del paziente, e la formazione e competenza del personale.
• Il Capitolo 1 contiene le definizioni, il Capitolo 2 i principi della ICH GCP, il Capitolo 3 tratta l'IRB/IEC, il Capitolo 4 le responsabilità dello sperimentatore, e il Capitolo 5 le responsabilità dello sponsor.
• Il Capitolo 6 riguarda il protocollo dello studio clinico e le modifiche, il Capitolo 7 l'Investigator's Brochure e il Capitolo 8 i documenti essenziali.

Overview

• Il Comitato Etico e le Autorità Regolatorie giocano un ruolo fondamentale.
• Gli attori dal lato del centro clinico e dello sponsor sono essenziali per la conduzione dello studio.

Comitato Etico

• L'IRB/IEC (Institutional Review Board / Independent Ethics Committee) ha la responsabilità di salvaguardare i diritti, la sicurezza e il benessere dei soggetti della sperimentazione, con particolare attenzione ai soggetti vulnerabili.
• L'IRB/IEC deve ottenere documenti come il protocollo dello studio, i moduli di consenso informato, l'Investigator's Brochure e le informazioni sulla sicurezza.
• L'IRB/IEC deve revisionare lo studio clinico entro un tempo ragionevole e documentare le proprie opinioni per iscritto, approvando, richiedendo modifiche o disapprovando lo studio.
• Il comitato deve essere composto da: due clinici, un medico di medicina generale e/o pediatra di libera scelta, poi un farmacologo, un farmacista, un direttore sanitario, un biostatistico ecc.
• L'atto normativo di riferimento è il DM 12/5/2006.

Autorità Regolatorie

• Sono gli enti con il potere di regolamentare.
• L'espressione include le autorità che esaminano i dati clinici presentati e quelle che conducono le ispezioni.
• L'Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) è l'autorità nazionale competente per l'attività regolatoria dei farmaci in Italia. Essa valuta anche le sperimentazioni di Fase 1 attraverso l'Istituto Superiore di Sanità.
• L'AIFA opera in autonomia, trasparenza ed economicità, sotto la direzione e vigilanza del Ministero della Salute e del Ministero dell'Economia.
• Le informazioni richieste alle autorità regolatorie sono: informazioni sul medicinale (qualità, studi pre-clinici, studi clinici precedenti, dati di letteratura), informazioni di sicurezza al momento della sperimentazione, protocollo di studio, documentazione per il paziente.
• L'autorizzazione può includere richieste di integrazioni o modifiche, diniego o ritiro volontario da parte dello sponsor.

Ciclo di vita di un Trial

• Il ciclo di vita di un trial comprende diverse fasi: project synopsis, protocol submission, approvazione autorità regolatoria e comitato etico, first patient first visit (FPFV), last patient last visit (LPLV), database lock (DBL) e final study report.
• Le sperimentazioni cliniche possono iniziare solo dopo l'autorizzazione dell'autorità nazionale competente e il parere favorevole del comitato etico.

Attori dal lato del centro clinico

• Il lavoro in team in un ambiente multidisciplinare è fondamentale.
• Le figure coinvolte sono: Principal Investigator (PI), Sub-Investigator, Quality Assurance, laboratori di analisi/anatomia patologica, paziente, facilities, farmacista, biologo, coordinatore di ricerca (CRC), infermiere e infermiere di ricerca
• Il Principal Investigator (PI) è responsabile della conduzione dello studio presso il centro clinico ed è un medico laureato in medicina e chirurgia.
• Il PI è qualificato per istruzione, esperienza e formazione nelle sperimentazioni cliniche.
• Il PI ha la supervisione su tutto lo staff delegato per lo studio.
• Le mansioni del PI includono la discussione e acquisizione del consenso informato, la prescrizione del farmaco sperimentale, la valutazione degli eventi avversi e il mantenimento della documentazione dello studio.
• Il PI può delegare parte delle sue mansioni ai componenti del suo staff.

Delegation Log

• Il Delegation Log serve a tracciare la delega delle mansioni dal PI ai diversi membri dello staff di studio e va compilato all'inizio dello studio.
• II Sub-Investigator è un medico dello staff clinico che viene appositamente delegato dal PI per svolgere parte delle sue mansioni.
• Il Coordinatore di Ricerca (CRC) gestisce principalmente i dati, mentre lo Study Coordinator coordina e gestisce tutti gli aspetti della sperimentazione clinica.
• Il ricercatore che si occupa principalmente della gestione del dato è il Coordinatore di Ricerca o Study Coordinator

Infermiere di Ricerca

• È impiegato principalmente per effettuare ricerca all'interno di contesti clinici e con formazione documentata in GCP.
• Alcune delle funzioni svolte sono: riportare eventi avversi, coordinare appuntamenti e trattamenti, comunicare con il team e i pazienti, effettuare valutazioni, prelievo campioni biologici, contribuire alla stesura dei rapporti di ricerca, compilazione diario infermieristico, somministrazione, partecipazione a SIV e a monitoraggi.

Coordinamento multidisciplinare delle attività di studio

• Le attività di studio richiedono un coordinamento tra diverse figure professionali: investigatore, infermiere di ricerca, study coordinator, farmacista e biologo/processamento campioni biologici.
• Le attività comprendono la preparazione della visita, l'esecuzione di procedure pre-dose, la visita medica, l'assegnazione del farmaco, l'assunzione del farmaco, la timeline post-dose, l'esecuzione dell'ECG, la valutazione medica dei tracciati, l'invio centralizzato dei tracciati e la gestione dei dati e delle CRF

Strutture per la ricerca

• Gli studi hanno dimostrato che aggiungere un coordinatore a un team di ricerca migliora significativamente il numero di reclutamenti, il mantenimento dei soggetti e l'efficienza generale dello studio.
• È importante creare Clinical Trial Unit per migliorare la ricerca clinica indipendente.
• Sono necessarie capacità di coordinamento e teamwork.

Sponsor

• Possono essere a fini di lucro o non a fini di lucro.
• Gli sponsor a fini di lucro sono tipicamente condotti dall'industria farmaceutica, con risultati di proprietà dell'industria stessa.
• Gli sponsor non a fini di lucro sono tipicamente condotti da enti pubblici o di ricerca, e non sono proprietari del brevetto del farmaco o dell'AIC.
• Il 17 dicembre 2004 è stato decretato che sperimentazioni ai fini del miglioramento della pratica clinica, quale parte integrante dell'assistenza sanitaria rientrano nalla sperimentazione clinica dei medicinali.
• An individual, company, institution, or organization which takes responsibility for the initiation, management, and/or financing of a clinical trial.

Contract Research Organization (CRO)

• Le CRO sono incaricate dallo sponsor di eseguire una o più delle funzioni.
• Il Ministero della Salute ha definito i requisiti minimi per le CRO nell'ambito delle sperimentazioni cliniche di medicinali.
• La responsabilità rimane in capo allo Sponsor. Il Monitor valuta l'andamento dello studio nei centri clinici, garantendo l'osservanza del protocollo
• I requisiti per l'attività di monitoraggio includono il possesso di un diploma di laurea in discipline sanitarie/scientifiche, la formazione teorica e l'attività di monitoraggio in affiancamento a monitor esperti.
• Ci sono figure professionali per la qualità come responsabile e auditor QA

Clinical Project Manager

• Coordina tutti gli attori coinvolti nell'esecuzione di uno studio clinico, garantendo un flusso di comunicazione fluida in tutte le fasi di realizzazione e gestisce le criticità.
• Il Clinical Trial Assistant ha il compito di supportare il CRA e il Project Manager.