Metabolismo y Sintesis de Bilirrubina

Hiperbilirrubinemia: causas, tratamiento y complicaciones

• El síndrome de Gilbert afecta al 3-8% de la población, causando ictericia leve y episódica debido a mutaciones que reducen los niveles de UGT.
• La ictericia leve en recién nacidos se debe a un retraso en la maduración de la enzima UGT, que puede tardar varios días en alcanzar niveles adecuados.
• La terapia para la bilirrubinemia no conjugada varía según la severidad, utilizando transfusiones de intercambio en casos de hemólisis severa.
• El síndrome de Crigler-Najjar tipo I requiere trasplante de hígado, mientras que el síndrome de Gilbert puede tratarse con fototerapia o protoporfirinato de estaño.
• En la hiperbilirrubinemia conjugada, la bilirrubina se encuentra en la orina debido a un transporte defectuoso o lesión hepatocelular.
• El síndrome de Dubin-Johnson, una forma benigna de bilirrubinemia conjugada, se debe a mutaciones que causan expresión defectuosa de MRP2.
• La atresia biliar congénita es la causa neonatal más común de hiperbilirrubinemia conjugada, que resulta en la acumulación de bilirrubina en el plasma.
• El tratamiento para la hiperbilirrubinemia conjugada depende de la patogénesis, pudiendo corregirse tratando la enfermedad hepática subyacente o eliminando la obstrucción.
• Los cálculos de pigmento, compuestos por bilirrubina no conjugada, se forman cuando las bacterias desconjugan la bilirrubina en la bilis, creando piedras oscuras en la vesícula biliar.
• Los cálculos de pigmento no pueden disolverse con solventes orgánicos ni son influenciados por estrategias para alterar la composición lipídica de la bilis.
• La formación de cálculos de pigmento está limitada por proteínas presentes en la bilis, y los síntomas que producen son similares a los de los cálculos de colesterol.

Procesos de transporte y manejo de la bilirrubina en el cuerpo humano

• La bilirrubina se une a la albúmina en el plasma para su transporte por el cuerpo.
• La bilirrubina no conjugada se captura en el hígado, con un aclaramiento de aproximadamente el 20%.
• La captación de bilirrubina en el hepatocito puede ser mediada por transportadores de aniones orgánicos.
• Una vez dentro del hepatocito, la bilirrubina se une a proteínas intracelulares para su procesamiento.
• La bilirrubina conjugada es secretada hacia la bilis a través de la proteína de resistencia a múltiples fármacos 2 (MRP2).
• El transporte de bilirrubina no conjugada o conjugada en el citosol hepatocitario no es completamente eficiente.
• La bilirrubina conjugada entra en la bilis a través de MRP2, pero no se asocia con las micelas mixtas formadas por los lípidos biliares.
• La bilirrubina conjugada no es metabolizada ni absorbida durante su paso a lo largo del árbol biliar.
• La enzima UDP glucuronil transferasa cataliza la conjugación de bilirrubina con ácido glucurónico en el hepatocito.
• La conjugación aumenta la solubilidad de la bilirrubina en agua y promueve su eliminación como producto de desecho.
• La bilirrubina conjugada tiene menor afinidad por la albúmina que la bilirrubina no conjugada.
• La conjugación disminuye la afinidad de la bilirrubina por la albúmina, lo que tiene implicaciones diagnósticas en la hiperbilirrubinemia.