Sindromi Mielodisplastiche: Epidemiologia e Eziologia

Sindromi Mielodisplastiche

• Sono un gruppo eterogeneo di malattie ematologiche della cellula staminale emopoietica, caratterizzate da:

  • Emopoiesi inefficace
  • Displasia di una o più linee (eritroide, megacariocitaria, granulocitaria)
  • Conseguente citopenia periferica (una o più linee)

• L'emopoiesi inefficace è correlata all'espansione clonale (alterata e difettiva maturazione e differenziazione mieloide) e all'apoptosi dei precursori mieloidi midollari.

• Tale condizione è sostenuta dalla presenza di alterazioni genetiche ricorrenti (cito-genetica, biologia molecolare).

• Le sindromi mielodisplastiche sono associate a un aumentato rischio di evoluzione in leucemia acuta mieloide.

Epidemiologia ed Eziologia

• Le sindromi mielodisplastiche sono patologie tipiche dell'adulto anziano, con un'incidenza che aumenta con l'età (mediana all'esordio di 65 anni).

• L'incidenza nella popolazione generale è di circa 5 nuovi casi su 100.000 individui all'anno; in popolazione sopra i 60 anni, l'incidenza sale a 20-25 casi ogni 100.000 abitanti.

• Sono note correlazioni eziologiche con:

  • Malattie congenite (sindrome di Down, anemia di Fanconi, discheratosi congenita, anemia di Blackfan-Diamond)
  • Esposizione ad antiblastici (agenti alchilanti, inibitori delle topoisomerasi)
  • Esposizione a radiazioni ionizzanti
  • Esposizione (possibile) a benzene e derivati, fumo di sigaretta, solventi, pesticidi

Patogenesi (Generale)

• Invecchiamento delle cellule staminali emopoietiche (HSCs) e mutazioni associate: mutazione accumulate in presenza di fattori ambientali e/o genetici correlati invecchiamento HSC

Patogenesi (Dettagliata)

• Fattori di invecchiamento HSC, mutazione aggiuntive portano a inefficienza emopoietica, con diffrenziazione anomala dei precursori mieloidi
• Il rischio aumento di evoluzione in leucemia acuta mieloide (AML).
• Presenza di alterazioni clonali e displastiche dei processi di emopoiesi

Alterazioni Genetiche

• Diverse alterazioni genetiche sono associate alle sindromi mielodisplastiche. (Elenco delle mutazioni e relative frequenze + dettagli sul tipo di mutazione (spliceosoma, alterazione di fattore di trascrizione, ecc)

Evoluzione in Leucemia Acuta Mieloide (AML)

• Le sindromi mielodisplastiche sono caratterizzate da un aumento del rischio di evoluzione in leucemia acuta mieloide (AML).
• La progressione in AML è legata a mutazioni successive sulle cellule clonali già presenti (subcloni).
• Queste mutazioni includono alterazioni del cromatina, fattori trascrizionali, chinasi, coesine e TP53

Classificazione ICC 2022

• L'attuale classificazione si basa su:
  • Peculiari alterazioni molecolari (mutazioni di SF3B1, TP53) o citogenetiche (delezione del braccio corto del cromosoma 5)
  • Numero di linee mielopoietiche con alterazioni displastiche (eritroide, megacariocitaria, granulocitaria)
  • Percentuale di cellule blastiche presenti nel midollo osseo (<5%, 5-9%, 10–19%).
  • Tipo di citopenia presente.
  • Presenza di altre alterazioni correlate e mutazioni

Clinica

• In un terzo dei casi, i pazienti sono asintomatici (diagnosi accidentale).
• L'anemia (spesso isolata, normo-macrocitica) è un sintomo comune, spesso in assenza di causa ovvia.
• Altri sintomi includono astenia e dispnea da sforzo.
• È presente la possibilità di ulteriore citopenie, con sintomi associati (es. tendenza emorragica, facilità a contrarre infezioni).

Diagnosi (Generale)

• Il processo diagnostico delle sindromi mielodisplastiche si basa sull'individuazione di citopenie e poi sulla conferma con morfologia e citogenetica.
• Il riscontro di citopenie periferiche è fondamentale (Hb, piastrine, neutrofili)
• Mieloaspirato e biopsia midollare per valutare alterazioni cellulari
• Citogenetica e analisi molecolare (identificazione di specifiche anomalie)

Diagnosi (Dettagliata)

• Riscontro di citopenie periferiche
• Morfologia di alterazioni displastiche almeno 200 cellule nucleate
• Mieloaspirato: aspetto displastico di eritrociti, granulocit, e megacariociti e valutazione dei blasti (<20%)
• Ricerca di sideroblasti ad anello
• Biopsia osteomidollare: valutazione della cellularità del midollo osseo, rilevazione di eventuali fibrosi e studio dei precursori CD34+

Diagnosi (Mielodisplastica 5q-)

• Anomalie citogenetiche 5q- associata a un basso rischio di evoluzione a AML
• Caratterizzata da anemia (spesso macrocitica)
• Prevalenza donna

Prognosi

• Sistemi di scoring prognostici (IPSS, R-IPSS) per stratificare il rischio di evoluzione in leucemia acuta mieloide.

Terapia (Basso Rischio)

• Preservare la qualità della vita
• Terapia trasfusionale per mantenere Hb > 10 g/dL
• Eritropoietina ricombinante (epoietina, darbopoetina) per stimolare la produzione di globuli rossi
• Terapia ferrochelante (ex.deferasirox) per ridurre il ferro accumulato
• Opzioni meno convenzionali per casi sintomatici per alcune forme: TPO agonis, ATG, azacitidina, lenalidomide

Terapia (Alto Rischio)

• Si considerano più aggressivamente le opzioni di trattamento
• Allogenico SCT come opzione prima
• Chemioterapia o azacitidina sono un alternative in caso di controindicazioni a SCT
• Supportiva (se possibile)