Sinapsi neuromuscular: estadis de la vida

Sinapsi neuromuscular en diferents estadis de la vida

• Les unions mioneurals s'estableixen a l'embrió.
• La primoinervació és el concepte d'unió inicial.
• Els contactes sinàptics embrionaris posseeixen una especificitat regulada per diversos factors.
• Durant el període perinatal tenen lloc canvis sinàptics.
• Es produeix l'eliminació sinàptica i la mort neuronal, especialment en neurones motores.
• La competitivitat i l'activitat elèctrica influeixen en aquest procés.
• L'eliminació sinàptica es modula en períodes postnatals.
• La plasticitat sinàptica és la capacitat de canvi de les sinapsis.
• La plasticitat neuromuscular presenta elements implicats en la recuperació i retracció de l'axó.
• Es duu a terme una reformació sinàptica.
• La plasticitat neural, la recuperació i la retracció de l'axó estan regides per diversos mecanismes.
• Les connexions mioneurals tenen especificitat i són influïdes per factors de creixement nerviós i molècules d'adhesió neural.
• L'arquitectura mioneural varia en funció de condicions fisiològiques com el sedentarisme, l'exercici i la senilitat.
• La cèl·lula de Schwann és un component presinàptic que envolta el terminal nerviós.
• El terminal nerviós allibera neurotransmissors.
• La cèl·lula muscular amb receptors d'acetilcolina (AChR) forma el component postsinàptic.
• La motoneurona/terminal presenta un cos cel·lular o soma, dendrites i un axó.
• El nucli de la motoneurona mesura entre 70 i 100 µm .
• Les vesícules sinàptiques i mitocondris es troben en el lloc d'unió, que és polaritzat i amb zones actives.
• Es produeix la propagació de potencials d'acció i el transport de missatgers químics i orgànuls.
• L'axó té una longitud variable i està cobert de mielina, dividint-se per innervar diferents miòcits, formant una unitat motora.
• La fibra muscular (AChRs) és multinucleada i presenta estriacions que donen lloc a miofibrilles, permetent la contracció/relaxació.
• Una fibra muscular es compon de fins a 8000 miofibrilles.
• La membrana postsinàptica és especialitzada, amb altes concentracions d'AChRs a les crestes i canals de sodi al fons.
• Acetilcolinesterasa, FGF2, Agrina i Neuregulina estan presents a la làmina basal sinàptica.
• Aquesta làmina permet el desenvolupament, el manteniment i la correcta neurotransmissió.

Primenervació

• La primoinervació implica l'establiment de contactes sinàptics, l'eliminació de contactes redundants, l'estabilització sinàptica i la remodelació sinàptica
• Els factors de guia en la navegació inclouen macromolècules de la MEC, N-CAM, laminina, fibronectina, integrina del con axonal i factors solubles com MNGF.
• Altres factors de guia inclouen cèl·lules de Schwann, fibroblasts i camps electromagnètics.
• Un substrat afí estabilitza l'actina/filopodi, que conté calci.
• Quan l'axó deixa de créixer, es produeix la unió d'actina (ACTIN BINDINGS) + NTT.
• La navegació intramuscular es caracteritza per ser poc específica però més ràpida a través de N-CAM, seguida per integrines i laminines, que són més específiques però lentes.

Mort neuronal

• La mort neuronal es caracteritza per la competitivitat entre motoneurones i l'activitat.
• L'ablació d'extremitats embrionàries resulta en una major mort neuronal.
• La implantació d'extremitats embrionàries disminueix la mort neuronal.
• La paràlisi neuromuscular embrionària resulta en la no mort de motoneurones.
• L'estimulació elèctrica al múscul esquelètic indueix massiva mort de motoneurones.

Mecanismes d'eliminació Sinàptica

• Eliminació sinàptica és un sistema competitiu, que s'encarrega de l'eliminació d'axons menys actius amb la participació de proteases calciodependents (CANP)
• El miòcit produeix un "substrat" que provoca la competició entre axons.
• L'axó més eficaç/idoni/operatiu és el que es consolida, eliminant els menys eficaços/idonis/operatius
• La producció de "substrat" és activitat-dependent.
• En relació amb l'eliminació d'axons menys actius, la paràlisi muscular del neonat impedeix l'eliminació sinàptica.
• L'estimulació elèctrica en neonats accelera l'eliminació sinàptica.
• Les proteases calciodependents (CANP) són normals en tot tipus de neurones (neonatal/adulta) i funcionen en l'equilibri entre proteòlisi i síntesi del citoesquelet.

Plasticitat sinàptica

• La plasticitat sinàptica es caracteritza per petites deleccions i addicions de segments en la terminació nerviosa, així com recanvi de porcions de branques axonals.
• Es detecten Retraccions de branques axonals, creixement mitjançant sprouting (nova branca axonal) i elongació (allargament de branques preexistents).
• L'axó normal presenta Suport metabòlic, competitivitat i activitat mioneural.
• Pèrdua d'interacció tròfica pre/postsinàptica, la glia i les CANP estan entre els mecanismes de retracció axonal
• La baixa eficàcia sinàptica local i dèficit local de MNGF poden implicar així com fracassar el transport al axoplasma
• Els mecanismes del creixement inclouen factors de creixement d'origen miocític (MNGF?) i la disminució de la activitat sinàptica.
• Les característiques de la plasticitat sinàptica sota condicions fisiològiques inclouen la disminució o augment de l'activitat sinàptica i senilitat (envelliment).

En cas de lesió

• La reinnervació de l'òrgan denervat es pot desenvolupar per regeneració, per ramificació del lesionat, per ramificació dels col·laterals intactes i de la reorganització estructural i funcional de circuits del sistema nerviós que hi estiguin implicats.
• Les manifestacions clíniques de lesions nervioses es manifesten en la pèrdua de funcions mediades pels axons afectats que causen paràlisi muscular + atròfia muscular (diana) (fibres eferents motores), dèficit control vasomotora (fibres eferents autònomes) i/o dèficit o pèrdua tàctil, dolorosa, propioceptiva (fibres aferents sensorials)
• També es poden presentar Símptomes positius com fibril·lacions o espasmes i hipersensibilitat de l'òrgan denervat i del membre fantasma.

Hi ha les següents classificacions de les lesions nervioses

• 1943 Seddon: Lesió-característiques histològiques

• Neuropraxia: isquèmia o compressió, bloqueig transitori

• Axonotmesi: interrupció dels axons, manteniment de capes connectives

• Neurotmesi: lesió complerta, axó més beines connectives

• 1951-1978 Sunderland: Lesió- prognosí

• Neuropraxia (bloqueig transitori);Axonotmesi (interrupció dels axons amb mielina);

• Lesió de la beina de mielina i de l'axó (lesió axó més tubs endoneurals, amb conservació perineure)

• Lesió del teixit connectiu que indueix a la reacció fibrosa(ax´´o mes tubs +perineure)

• La reparació de les lesions de nervis perifèrics dependrà del punt de lesió, tipus, distància extrem proximal i distal i distància fins l'òrgan diana.

• Tècniques microquirúrgiques poden ajudar a la regeneració i reinnervació

Degeneració Walleriana i lesion nerviosa

• Canvis en el segment proximal de l'axó de lesion són similars als canvis en el segment distal
• Canvis en el cos de la cel·lular en el que s'origina l'axó: el cos neural s'infla i es torna rodó, hi ha nucli perifèric i cromatòlisis a les setmanes de la Lesió i el Sever dany de l'axó prop cel·lular pot conduir a la mort de la neurona
• Canvis en el segment distal de l'axó: Degeneració Walleriana i invasio de macrofags
• El temps dany passa: primera setmana hi ha infiltracoo de celules i despres es proliferen cel Schwann
• La Lesió nerviosa produeix atròfia muscular i immediata reacció fibrosa

factors per una bova reinnervacio

• Distància
• Participació cicatrizao
• Tipus
• Conservación de teixits

Hi ha una reinnervació per

• factos solubles
• sprouts
• guia glial