Sensación del dolor y campos receptivos

Gráfica de V y [S]

• La gráfica de V y [S] se obtiene mediante experimentos que varían las concentraciones de sustrato con una concentración constante de enzima, midiendo la velocidad de desaparición del sustrato o la formación del producto.
• La curva resultante es hiperbólica y representa la relación entre la velocidad de reacción y la concentración de sustrato, que puede modificarse en presencia de inhibidores.

Ecuación de la velocidad de reacción

• La ecuación de la velocidad de reacción se obtiene al multiplicar la constante de velocidad (K) por la concentración del sustrato elevada a un exponente n (orden de magnitud de la reacción).
• La ecuación describe cómo la velocidad de reacción varía con la concentración del sustrato y refleja la saturación que se observa en las reacciones enzimáticas.

Orden de la reacción (n)

• El orden de la reacción (n) describe cómo la velocidad de la reacción varía con la concentración de los reactivos.
• El orden de la reacción depende de la concentración de sustrato.

Reacciones de primer orden (n=1)

• La velocidad de la reacción es directamente proporcional a la concentración del sustrato, expresada por la ecuación V=K[S].
• La curva muestra una relación lineal entre la velocidad y la concentración del sustrato.

Reacciones de orden cero (n=0)

• La velocidad de la reacción no depende de la concentración del sustrato, y se expresa como V=K.
• La velocidad de la reacción permanece constante independientemente de la concentración del sustrato.

Enzimas

• Liasas: enzimas que actúan formando dobles enlaces, con subclases como desaminasas, deshidratasas, descarboxilasas, aldolasas, etc.
• Isomerasas: enzimas que catalizan la interconversión de isómeros, con subclases como isomerasas propiamente dichas, isomerasas de la serie D y L, epimerasas, mutasas, etc.
• Ligasas: enzimas que forman enlaces químicos, generalmente requiriendo la presencia de ATP, con subclases como piruvato carboxilasa, sintetasas, etc.

Velocidad de una reacción

• La enzima aumenta la velocidad de una reacción al acelerarla significativamente, entrando en la reacción y luego saliendo para ser reutilizada en otras reacciones.
• La velocidad de una reacción depende de la energía libre (representada en el eje Y) y la diferencia entre la energía libre al inicio y al final de la reacción se conoce como "∆G" o "diferencia de energía libre".

Cinética Enzimática

• La velocidad de la reacción depende de la concentración de sustrato, y se satura cuando la enzima se llena de sustrato.
• La ecuación de Michaelis-Menten describe la relación entre la velocidad de la reacción y la concentración de sustrato.

Parámetros de la Ecuaición de Michaelis-Menten

• Vmax (velocidad máxima): se alcanza cuando todos los sitios activos de la enzima están ocupados por el sustrato.
• Km (constante de Michaelis-Menten): es la concentración de sustrato a la cual se alcanza la mitad de Vmax.
• Km depende de la afinidad de la enzima por el sustrato, y es inversamente proporcional a la afinidad.

Representación de Lineweaver-Burk

• Es una gráfica que permite determinar Vmax y Km de manera más sencilla y precisa.
• La gráfica es lineal, y permite verificar los valores de Vmax y Km.
• La representación de Lineweaver-Burk es útil en el análisis de la inhibición enzimática.

Efecto del pH en las Enzimas

• Cada enzima tiene un pH óptimo para alcanzar su máxima actividad.
• Valores de pH por encima o por debajo del óptimo pueden desnaturalizar la enzima.

Concentración de Sustrato

• Concentración de sustrato muy baja: la enzima no está saturada, y la velocidad de reacción es proporcional a la concentración del sustrato.
• Concentración de sustrato muy alta: la enzima está saturada, y la velocidad de reacción alcanza su valor máximo, Vmax.

Filariasis

• Las filariasis son infecciones causadas por nematodos filiformes que se caracterizan por tener formas embrionarias (microfilarias) en sangre o tejidos y adultos localizados en los tejidos.
• Las filariasis presentan baja mortalidad pero alta discapacidad y carga psicológica.
• Se estima que existen aproximadamente 120 millones de casos de filariasis linfática, 40 millones con elefantiasis y 20 millones con oncocercosis.
• Las infecciones por filarias tienen un impacto considerable en la vida productiva y laboral de los individuos infectados.

Ciclo de vida de las filarias

• Los adultos se reproducen sexualmente en el huésped definitivo (humanos).
• Las microfilarias se encuentran en la piel y la sangre.
• Los insectos hematófagos ingieren las microfilarias que luego migran al tubo digestivo del insecto y luego a la musculatura torácica.
• En el insecto, las microfilarias completan su desarrollo y se convierten en larvas L3.
• Las larvas L3 migran a la probóscide del vector, lista para la transmisión por medio de la picadura.
• Las filarias pueden tener largos períodos de latencia en humanos.

Filariasis linfática

• Las filariasis linfáticas son causadas principalmente por Wuchereria bancrofti, Brugia malayi y Brugia timori.
• Los principales vectores son Anopheles, Aedes, Culex y Mansonia.
• Los parásitos adultos residen en el sistema linfático y las microfilarias circulan en la sangre, principalmente durante la noche.
• La transmisión ocurre cuando los mosquitos hematófagos ingieren las microfilarias durante la noche.
• En las islas del Pacífico, hay una variedad de Wuchereria bancrofti que no presenta periodicidad nocturna y es transmitida por mosquitos diurnos.
• Los mosquitos ingieren las microfilarias que luego se transforman en larvas infectantes en el estómago y los músculos del tórax del mosquito en un período de 10 a 15 días.
• Las larvas infectantes migran a la probóscide del mosquito.
• La transmisión ocurre cuando el mosquito pica a un nuevo huésped.
• Las larvas penetran a través del orificio de la picadura y buscan el sistema linfático donde mudan y crecen.
• El período prepatente de la filariasis linfática es de aproximadamente un año.

Vectores transmisores de filariasis:

• Culex quinquefasciatus
• Mansonia sp.
• Anopheles gambiae
• Aedes albopictus

Distribución mundial de filariasis

• Se encuentra ampliamente distribuida en países tropicales.
• La mayor cantidad de casos se encuentra en África, Sudamérica (Brasil, Venezuela y Guyana), Asia y las islas de la Polinesia.

Características morfológicas de las microfilarias de Mansonella

• Las microfilarias de Mansonella no poseen vainas.
• La Mansonella perstans se caracteriza por tener los núcleos ocupando todo el cuerpo, con el último núcleo más grande que los demás.
• La Mansonella streptocerca mide menos de 200 micras (aproximadamente 150 micras) y su cola termina en forma de espiral.
• Mansonella ozzardi es muy similar a la Mansonella perstans pero sus núcleos no llegan hasta la punta de la cola.
• Mansonella ozzardi se observa predominantemente en sangre y es más pequeña que la Onchocerca (50 micras vs 150-200 micras).

Clave para identificar microfilarias

• Tamaño
• Presencia o ausencia de vaina
• Distribución de núcleos en la cola

Protozoos intestinales

• Los Protozoa son parásitos eucariotas unicelulares.
• Ejemplos de protozoos: Plasmodium (causante de la malaria), Trypanosoma, Leishmania, Giardia, Ameba.
• Los protozoos son microorganismos simples con tamaño variable de 2 a 100 micras.

Clasificación de protozoos intestinales:

• Clase Rhizopoda: incluye las amebas, como Entamoeba histolytica.
• Clase Mastigophora: incluye los flagelados como Giardia, Dientamoeba fragilis, Trichomonas.
• Subclase Coccidia

Trichomonas

• Trichomonas vaginalis es un agente infeccioso asociado a las enfermedades de transmisión sexual (ETS).
• Trichomonas tenax se encuentra en la cavidad oral como parte de la microbiota pero puede causar problemas cuando hay gingivitis.
• Pentatrichomonas hominis habita en el intestino y en algunas ocasiones se pueden observar trofozoitos en las heces.

Dientamoeba fragilis

• Dientamoeba fragilis es un flagelado sin flagelos.
• Puede producir cuadros diarreicos, especialmente en pacientes inmunosuprimidos.
• No forma quistes, solo se encuentran trofozoitos.

Transmisión de trichomonas y Dientamoeba fragilis

• La transmisión es por contacto cercano.
• Generalmente se consideran no patógenos, excepto Trichomonas vaginalis.

Clínica de Trichomonas vaginalis en la mujer:

• Puede ser asintomática en un 15-20% de los casos.
• Dolor durante las relaciones sexuales.
• Prurito.

Clínica de Trichomonas vaginalis en el hombre:

• Descarga uretral.
• Dolor al orinar.
• Prurito uretral.

Colpitis macularis

• El cervix de la mujer presenta un rojo intenso característico de "fresa".

Diagnóstico y tratamiento de Trichomonas vaginalis

• Se realiza un examen microscópico de una muestra de flujo vaginal diluida en solución fisiológica.
• Se observan trofozoitos de Trichomonas vaginalis moviéndose libremente en la solución.

Tratamiento de Trichomonas vaginalis:

• Metronidazol
• Tratar a la pareja
• Higiene y prácticas sexuales adecuadas

Términos

• DALYs: número de años de vida sana perdidos.
• Probóscide: estructura que el insecto usa para succionar sangre y regurgitar las formas infectantes.
• Período prepatente: etapa de la infección parasitaria desde la infección hasta la detección del parásito.
• Liquenificación: engrosamiento de la epidermis con acentuación de los pliegues de la piel por rascado crónico.

Pruebas rápidas antigénicas y ELISA

• Son las pruebas de primera elección para la sospecha de oncocercosis.
• La gota gruesa (tinción de Giemsa) es la prueba más sensible para el diagnóstico.

Tratamiento

• La dietilcarbamazina es el tratamiento más antiguo para la oncocercosis.
• Actúa contra las microfilarias y algunos parásitos adultos.
• Puede causar reacciones alérgicas debido a la destrucción de los parásitos.
• Es importante tener precaución en zonas donde también hay Onchocerca volvulus, ya que la dietilcarbamazina puede empeorar la enfermedad ocular causada por este parásito.
• También puede provocar la reacción de Mazotti, una reacción anafiláctica grave que puede poner en riesgo la vida del paciente.
• La reacción de Mazotti también se utiliza para el diagnóstico de infecciones por Onchocerca volvulus.
• La ivermectina es eficaz contra las microfilarias, pero tiene menos eficacia contra los parásitos adultos y también puede causar reacciones alérgicas.
• El albendazol ataca a las microfilarias y se utiliza en programas de control combinados con otros medicamentos.
• Todas estas drogas son principalmente microfilaricidas, lo que ayuda a prevenir la transmisión de microfilarias a través de mosquitos.
• En pacientes con alta carga de parásitos adultos, es difícil eliminarlos con estos tratamientos y la elefantiasis puede desarrollarse.
• El manejo de la elefantiasis se basa en la prevención de sobreinfecciones y el tratamiento quirúrgico.

Onchocerca volvulus

• Los parásitos adultos y las microfilarias viven en la dermis, donde pueden formar nódulos.
• Las microfilarias migran a través de la dermis y, ocasionalmente, por vía sanguínea, pudiendo llegar a los ojos y causar la ceguera de los ríos.
• Los casos graves se concentran en la región del Amazonas.
• Venezuela es considerado un país endémico.
• Se estima que hay 20 millones de personas infectadas con este parásito.
• La transmisión se produce a través de la picadura de moscas negras (blackfly) del género Simulium.
• La bacteria Wolbachia juega un papel fundamental en el ciclo de vida de Onchocerca volvulus.
• Los mosquitos no infectados con Wolbachia no pueden reproducirse.
• En los mosquitos, la infección por Wolbachia los protege de infecciones virales, como el dengue.
• La bacteria se puede transmitir directamente a los embriones de las microfilarias.
• Hay interés en utilizar esta herramienta para prevenir la transmisión de arbovirosis como el dengue.
• La Wolbachia también se ha encontrado en Wuchereria, Brugia y Onchocerca, pero no en Loa loa.
• Parece ser fundamental para garantizar la fertilidad de las hembras, los gusanos no infectados con Wolbachia no producen microfilarias.
• Se ha observado la presencia de Wolbachia en el interior del gusano, como colonias rojas en la pared lateral y en los embriones del útero.
• La Wolbachia es fundamental para la fertilidad de los gusanos.
• Los antibióticos pueden reducir la población de filarias al atacar a la Wolbachia, evitando su reproducción.
• La muerte de los parásitos puede causar respuestas antigénicas e inflamación que pueden afectar la piel y los ojos.
• Las consecuencias inflamatorias en los pacientes son de interés.

Diagnóstico de Onchocerca volvulus

• Las microfilarias son visibles al ser incubadas en solución salina.
• Se pueden obtener muestras de piel para identificar las microfilarias, generalmente utilizando un pequeño raspador.
• Se pueden observar las microfilarias en el microscopio sin necesidad de tinción, solo con solución fisiológica.
• Las microfilarias de Onchocerca volvulus son grandes (240 a 360 μm), sin una membrana que las recubra y sus núcleos no llegan a los extremos de la cola.
• Se encuentran principalmente en la dermis superficial, pero pueden llegar a la sangre, la orina y otros líquidos corporales.
• Las hembras adultas pueden llegar a medir hasta 50 cm, mientras que los machos solo 5 cm.
• Se han desarrollado pruebas de diagnóstico rápido que buscan anticuerpos en la sangre en los pacientes infectados con microfilarias.
• Estas pruebas sirven para determinar la exposición y para el diagnóstico serológico.
• Aunque no es imposible observar microfilarias de Onchocerca volvulus en una gota gruesa de sangre, esto suele asociarse a cargas parasitarias altas.

Tratamiento y control de Onchocerca volvulus

• La ivermectina se utiliza comúnmente para el tratamiento de Onchocerca volvulus.
• Tiene una acción potente contra las microfilarias de Onchocerca volvulus, pero no mata a los adultos.
• El objetivo de la terapia con ivermectina es mantener una concentración baja de microfilarias para evitar alteraciones importantes de la piel y los ojos.
• Se debe administrar ivermectina durante el tiempo en que los parásitos adultos estén vivos, ya que no los mata.
• La doxiciclina se puede utilizar para tratar a la Wolbachia, eliminando la reproducción de la hembra.

Mansonelosis

• Se considera que la Mansonelosis es causada por parásitos no patógenos, pero pueden producir enfermedad.
• Hay tres especies que infectan a los humanos: Mansonella ozzardi, Mansonella perstans y Mansonella streptocerca.
• Tienen un ciclo de vida similar a la filariasis.

Ciclo de vida de Mansonella ozzardi

• Durante una ingestión de sangre, un artrópodo infectado (mosquitos del género Culicoides o moscas del género Simulium) introduce larvas de filarias de tercer estadio en la piel del huésped humano.
• Las larvas penetran en la piel a través de la herida de la picadura.
• Se convierten en adultos que normalmente residen en los tejidos subcutáneos.
• Los gusanos adultos son pequeños y delgados, midiendo aproximadamente 49 mm de largo y 150 μm de ancho (hembras), o 26 mm de largo y 70 μm de ancho (machos).
• Los adultos producen microfilarias sin vaina y no periódicas que llegan al torrente sanguíneo.
• El artrópodo ingiere microfilarias durante una comida de sangre.
• Después de la ingestión, las microfilarias migran desde el intestino medio del artrópodo hasta los músculos torácicos.
• Allí, las microfilarias se convierten en larvas de primer estadio y luego en larvas infecciosas de tercer estadio.

Apicomplejos

• Son organismos que forman quistes, con un ciclo de vida distintivo.
• Pertenecen al grupo de los Apicomplexa.
• Son parásitos que pueden formar quistes tisulares, como Cyclospora y Toxoplasma gondii.
• El género Plasmodium, causante de la malaria también pertenece a los Apicomplexa.

Ciliados

• Pertenecen a la clase Ciliatea.
• Son protozoarios generalmente grandes.
• Se caracterizan por tener cilios, que les permiten moverse.
• La mayoría son organismos de vida libre, pero hay un patógeno para los humanos: Balantidium coli.

Giardia duodenalis (Giardia intestinalis o Giardia lamblia)

• Hay varias especies de Giardia, pero solo Giardia duodenalis infecta a los humanos, también puede infectar a otras especies de animales.
• Es la única especie de Giardia que infecta a los humanos, por lo que podemos hablar de unazoonosis.
• En la imagen superior, el trofozoito de Giardia duodenalis tiene 8 flagelos que salen de distintos segmentos del cuerpo, un axonema y dos cuerpos mediales.
• Además, tiene dos núcleos bien definidos con un cariosoma central grande y un disco adhesivo en la cara ventral, crucial para la adhesión del parásito a la mucosa intestinal.
• Giardia puede afectar la expresión de proteínas en las uniones estrechas entre enterocitos, aumentando la permeabilidad del tubo digestivo.
• Esto puede contribuir a la diarrea, permitiendo que la microbiota normal colonice la submucosa, induciendo una respuesta inflamatoria, liberando citoquinas, dañando los enterocitos y provocando malabsorción.
• La liberación de histamina por los mastocitos incrementa el peristaltismo intestinal.
• Los enterocitos afectados pierden su capacidad de digestión y absorción, lo que puede llevar a síndromes de malabsorción, desnutrición y otras patologías.

Diagnóstico de Giardia duodenalis

• Es principalmente microscópico.
• Se pueden observar los quistes tetranucleados en las heces, identificando el axonema, los cuerpos mediales y el trofozoito.
• Los trofozoitos se deben observar en heces frescas, recién emitidas.
• Hay kits comerciales que utilizan fluorescencia para identificar restos de trofozoitos o quistes en caso de que no se observen en las muestras.

Tratamiento de Giardia duodenalis

• La droga de primera elección es el metronidazol.
• Se utiliza una dosis de 15 a 30 mg/kg/día, cada 8 horas.
• Las dosis de 15 mg son útiles para el control, pero pueden aumentar hasta 30 mg/kg/día, especialmente en niños.
• Se utiliza 500-700 mg cada 8 horas en adultos.
• El tinidazol es otra opción, utilizado en adultos, con una sola dosis de 2 g una vez al día durante 3-5 días.
• En niños, la dosis es de 50 mg/kg/día durante 3 días.

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