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Questions and Answers
¿Cuál es el nombre del proceso que se encarga de degradar ARNm potencialmente defectuoso?
¿Cuál es el nombre del proceso que se encarga de degradar ARNm potencialmente defectuoso?
Nonsense-mediated decay
¿Cuál de los siguientes no es un mecanismo de regulación de la expresión génica en eucariotas?
¿Cuál de los siguientes no es un mecanismo de regulación de la expresión génica en eucariotas?
¿Cuáles son los diferentes niveles de regulación de la expresión génica en eucariotas?
¿Cuáles son los diferentes niveles de regulación de la expresión génica en eucariotas?
La acetilación de histonas influye en la regulación de la expresión génica a nivel transcripcional.
La acetilación de histonas influye en la regulación de la expresión génica a nivel transcripcional.
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El ______ consiste de RNAP II y varios factores de transcripción generales (GTF), que se ensamblan en el promotor en un orden específico y proporcionan una plataforma para que RNAP II reconozca los sitios de inicio de la transcripción e inicie la transcripción.
El ______ consiste de RNAP II y varios factores de transcripción generales (GTF), que se ensamblan en el promotor en un orden específico y proporcionan una plataforma para que RNAP II reconozca los sitios de inicio de la transcripción e inicie la transcripción.
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¿Qué son los factores de transcripción en eucariotas?
¿Qué son los factores de transcripción en eucariotas?
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¿Qué tipo de complejo de proteínas dirige la activación de la transcripción en eucariotas?
¿Qué tipo de complejo de proteínas dirige la activación de la transcripción en eucariotas?
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¿Qué proteína se une a metales pesados como zinc y cadmio, protegiendo a las células de los efectos tóxicos?
¿Qué proteína se une a metales pesados como zinc y cadmio, protegiendo a las células de los efectos tóxicos?
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El splicing alternativo es un mecanismo importante para regular la expresión génica y contribuye enormemente a la diversidad del __________ humano.
El splicing alternativo es un mecanismo importante para regular la expresión génica y contribuye enormemente a la diversidad del __________ humano.
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La transcripción de MT2A puede ser reprimida por la acción de la proteína represora PZ120.
La transcripción de MT2A puede ser reprimida por la acción de la proteína represora PZ120.
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Relaciona el siguiente mecanismo de regulación con su descripción adecuada:
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Study Notes
Regulación de la Expresión Génica en Eucariotas
- La expresión génica en eucariotas se Regula a diferentes niveles:
- Empaquetamiento del ADN en cromatina
- Transcripción
- Procesamiento post-transcripcional del ARN
- Exportación del ARN desde el núcleo
- Estabilidad del ARN
- Localización del ARN
- Traducción y modificaciones postraduccionales de proteínas
Remodelación de la Cromatina
- La estructura básica de la cromatina es compacta y puede limitar el acceso de factores de transcripción y ARN polimerasa a los promotores de ADN
- Las interacciones de la cromatina con activadores y represores pueden dar lugar a dominios de cromatina abiertos, cerrados o preparados (“poised”) para la activación
- Estas variaciones permiten fenómenos exclusivos de los eucariotas, como la transcripción en diferentes fases del desarrollo y la memoria epigenética a lo largo de los ciclos de división celular
Modificaciones a la Cromatina
- Mecanismos para modificar la cromatina:
- Cambio en la composición de histonas (e.g., H2A > H2A.Z)
- Modificaciones covalentes a histonas (e.g., adición de grupos funcionales como acetilo, metilo o fosfato)
- Reposicionamiento o remoción de nucleosomas en el ADN (catalizado por complejos de remodelación de la cromatina)
Transcripción de Genes en Eucariotas
- La mayoría de los genes de eucariotas inferiores (e.g., levaduras) inicien la transcripción de manera focalizada (‘focused transcription initiation’), lo que facilita la regulación precisa de algunos genes en un tiempo y lugar determinados
- Cerca del 70% de genes de vertebrados emplean promotores dispersos, lo que está asociado con genes que se transcriben de manera constitutiva
Factores de Transcripción
- Proteínas que se unen al ADN y activan o reprimen el inicio de la transcripción
- Presencia de dos dominios funcionales:
- Dominio de unión al ADN, que se une a secuencias de ADN específicas
- Dominio transactivador o dominio trans-represor, que activa o reprime la transcripción
Regulación del Inicio de la Transcripción
- Formación del complejo de iniciación de la transcripción (PIC) en eucariotas, que consiste en la unión de RNAP II y factores de transcripción generales en el promotor en un orden específico
- El factor de transcripción TFIID se une al TATA box en la región promotora y recluta a otros factores de transcripción generales para formar el PIC
Control Combinatorio
- La regulación de la expresión génica en eucariotas mediante factores de transcripción es combinatoria, requiriendo interacciones coordinadas de múltiples proteínas
- Caso de estudio: regulación de la transcripción del gen humano metalotioneína 2A (MT2A), que implica la interacción de múltiples elementos promotores y enhancers y factores de transcripción
Regulación Post-Transcripcional
- Procesamiento del ARNm eucariota, incluyendo splicing y edición
- Regulación post-transcripcional en eucariotas:
- Splicing alternativo, que genera isoformas proteicas con diferentes propiedades biológicas
- Regulación de la estabilidad del ARNm
- Regulación de la traducción
- Regulación de la estabilidad de las proteínas### Terapia para Atrofia Medular Espinal
- El splicing silencer N1 (ISSN1) situado en el intrón 7 del gen SMN2 promueve la exclusión del exón 7 en el ARNm.
- La terapia con oligonucleótido antisentido (nusinersen = Spinraza) inhibe al splicing silencer N1, lo que promueve la inclusión del exón 7 en el ARNm y permite la formación de la proteína SMN2 completa.
Regulación Post-Transcripcional en Eucariotas
- El "steady-state level" de un ARNm en una célula se refiere al equilibrio entre la síntesis y degradación de ARNm.
Estabilidad y Degradación de ARNm
- La estabilidad de un ARNm es regulada por elementos de secuencia en la región 3' UTR, como elementos AU-rich (ARE).
- La unión a ARE por RBPs (RNA-binding proteins) promueve la estabilidad o degradación de un ARNm.
Mecanismos de "mRNA Surveillance"
- Nonsense-mediated decay (degradación mediada por sinsentido)
- Non-stop decay (degradación sin parar)
- No-go decay (degradación sin ir)
Bibliografía
- Klug et al. (2019). Concepts of genetics. 12th Edition. Capítulo 18.
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Description
Aprende sobre los mecanismos de regulación de la expresión génica en eucariotas, comprende los conceptos clave y los procesos de regulación a nivel transcripcional.
