Recettori dell'immunità innata
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Questions and Answers

Qual è la funzione della pentrassina corta, nota come proteina C reattiva (PCR)?

La PCR agisce come marker infiammatorio e aumenta la sua concentrazione durante il processo infiammatorio.

Quali sono i tipi di recettori che influenzano l'immunità innata e infiammatoria?

I recettori possono essere solubili, di membrana e citoplasmatici.

Cosa riconosce la lettina legante il mannosio (MBL)?

Riconosce la componente mannosilata della parete batterica.

Qual è il principale ruolo della pentrassina lunga (PTX3)?

<p>La PTX3 incrementa la risposta infiammatoria e regola l'attivazione del complemento.</p> Signup and view all the answers

In che modo la proteina C reattiva (PCR) si lega ai patogeni?

<p>La PCR si lega alla componente C dello Streptococcus pneumoniae e a detriti nucleari.</p> Signup and view all the answers

Come agisce la pentrassina nel processo di neoangiogenesi?

<p>La pentrassina modulando l'angiogenesi gioca un ruolo importante nella riparazione dei tessuti e nella crescita tumorale.</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione delle ficoline nel sistema immunitario?

<p>Le ficoline, simili alle collettine, svolgono un ruolo nel riconoscimento e nella rimozione dei patogeni.</p> Signup and view all the answers

Quale recettore di membrana è coinvolto nella riconoscimento di peptidi formilati?

<p>Il recettore per i peptidi formilati è coinvolto nel riconoscimento di peptidi formilati presenti a livello batterico.</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione principale dei recettori a bassa affinità nel sistema immunitario?

<p>I recettori a bassa affinità riconoscono peptidi formilati ed alcune proteine endogene come la proteina A dell’amiloide.</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo del recettore CD14 nel riconoscimento dell'LPS?

<p>Il CD14 modifica stericamente l'LPS, rendendolo riconoscibile al TLR4.</p> Signup and view all the answers

Qual è la relazione tra TLR e citochine nel sistema immunitario?

<p>Sia i TLR che i recettori per le citochine attivano la proteina MyD88, avviando la risposta intracellulare.</p> Signup and view all the answers

Descrivi il meccanismo di attivazione di NF-kB.

<p>Il meccanismo prevede la fosforilazione di IKK1 e IKK2, che porta alla degradazione di IKB e alla liberazione di p50 e p65.</p> Signup and view all the answers

Quali recettori citoplasmatici riconoscono componenti batteriche?

<p>NOD1 e NOD2 sono recettori citoplasmatici che riconoscono componenti batteriche.</p> Signup and view all the answers

Cosa attiva la via di segnalazione di NF-kB?

<p>La via di NF-kB viene attivata dal legame di LPS, prodotti necrotici o citochine infiammatorie.</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo dell'opsonizzazione nel sistema immunitario?

<p>L'opsonizzazione aiuta il riconoscimento di agenti patogeni tramite le immunoglobuline o frazioni del complemento.</p> Signup and view all the answers

Quali sono le fasi della fagocitosi?

<p>Le fasi della fagocitosi includono riconoscimento, internalizzazione, e uccisione e degradazione del materiale ingerito.</p> Signup and view all the answers

Quali proteine mediano il legame tra LPS e TLR4?

<p>La proteina CD14 media il legame tra LPS e TLR4.</p> Signup and view all the answers

Quali sono le subunità di NF-kB e quale è la loro funzione?

<p>NF-kB è composto dalle subunità p50 e p65, e attiva la trascrizione di geni infiammatori.</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione principale dei recettori Toll-like (TLR)?

<p>I TLR riconoscono molecole specifiche esogene e attivano risposte intracellulari.</p> Signup and view all the answers

In che modo le cellule endoteliali attuano la risposta infiammatoria in assenza di CD14?

<p>Le cellule endoteliali utilizzano una forma solubile di CD14 per legarsi agli agenti patogeni.</p> Signup and view all the answers

Qual è l'importanza degli anticorpi nella fagocitosi?

<p>Gli anticorpi facilitano il riconoscimento degli agenti patogeni tramite opsonizzazione.</p> Signup and view all the answers

Qual è l'effetto del legame delle citochine famose come IL-1 e TNF con i rispettivi recettori?

<p>Questo legame attiva la via di segnalazione che porta all'attivazione di NF-kB.</p> Signup and view all the answers

Quali sono i recettori specifici che riconoscono C3b sulle cellule?

<p>I recettori specifici per C3b sono CR1, CR3, CR4 e C1q.</p> Signup and view all the answers

Come si forma un fagosoma e qual è il suo ruolo?

<p>Il fagosoma si forma quando la membrana circonda il corpo estraneo, proteggendo i componenti citoplasmatici dalla contaminazione.</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione dell'ossido nitrico (NO) nella risposta immunitaria?

<p>L'ossido nitrico agisce come un vasodilatatore ma, nei macrofagi, contribuisce alla produzione di specie reattive dell'azoto, altamente citotossiche.</p> Signup and view all the answers

Quali conseguenze ha un difetto nella NADPH ossidasi?

<p>Un difetto nella NADPH ossidasi porta a una ridotta produzione di prodotti reattivi dell'ossigeno e aumenta la suscettibilità alle infezioni.</p> Signup and view all the answers

Cosa è la fagocitosi frustrata e in quale situazione può verificarsi?

<p>La fagocitosi frustrata è quando il corpo non viene ingerito correttamente, ad esempio, quando si trova su una superficie piana.</p> Signup and view all the answers

Quali sono i due meccanismi attraverso cui si forma NET da parte dei neutrofili?

<p>I due meccanismi sono: il legame del microbo ai recettori TLR e l'attivazione della NADPH ossidasi.</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo della mieloperossidasi nel sistema immunitario?

<p>La mieloperossidasi contribuisce alla produzione di ipoclorito, un potente fattore battericida.</p> Signup and view all the answers

Quali sono i principali radicali liberi coinvolti nell'uccisione dei patogeni?

<p>I principali radicali liberi sono quelli prodotti dalla NADPH ossidasi e dalla NO sintetasi.</p> Signup and view all the answers

Cosa accade se la fusione tra fagosoma e lisosoma non avviene completamente?

<p>Se la fusione non avviene, i fattori battericidi possono essere rilasciati nel citoplasma o all'esterno, compromettendo l'integrità cellulare.</p> Signup and view all the answers

Che cos'è la lattoferrina e qual è la sua funzione nel sistema immunitario?

<p>La lattoferrina è una proteina che lega il ferro, rendendolo non disponibile per i batteri e riducendo la loro proliferazione.</p> Signup and view all the answers

Qual è l'importanza della citrullinazione durante la formazione di NET?

<p>La citrullinazione provoca la decondensazione della cromatina, facilitando la formazione di una rete che intrappola il microbo.</p> Signup and view all the answers

Cosa si osserva in caso di deficit della mieloperossidasi?

<p>In caso di deficit della mieloperossidasi, il sistema immunitario cerca di compensare con una maggiore attività della NADPH ossidasi.</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione dei recettori PRR nel sistema immunitario?

<p>I recettori PRR riconoscono i PAMP e i DAMP, attivando la risposta immunitaria contro agenti patogeni e segnali di danno.</p> Signup and view all the answers

Cosa provoca l'esplosione respiratoria nei macrofagi?

<p>L'esplosione respiratoria provoca la produzione di radicali liberi che causano danni ai patogeni e portano alla loro lisi.</p> Signup and view all the answers

Study Notes

Recettori dell'immunità innata e infiammatoria

  • I recettori che mediano la risposta dell'immunità innata e infiammatoria sono classificati in:
    • Recettori solubili: proteine secrete dalle cellule nel sangue e nei fluidi biologici.
    • Recettori di membrana: presenti sulla superficie delle cellule.
    • Recettori citoplasmatici: coinvolti nell'internalizzazione di agenti estranei.

Recettori solubili

  • Frazione C3b del complemento: si lega ai microbi, favorendone il riconoscimento dai leucociti.
  • Collettine:
    • Lettina legante il mannosio (MBL): riconosce i residui mannosilati della parete batterica.
    • Proteina A e D del surfactante.
  • Ficoline: struttura simile alle collettine.
  • Pentrassine:
    • Pentrassina corta (proteina C reattiva - PCR): prodotta dal fegato, è un marker infiammatorio. Il suo livello aumenta in risposta all'IL-6, legandosi a componenti dell' Streptococcus pneumoniae e detriti nucleari.
    • Pentrassina lunga (PTX3): prodotta da macrofagi, cellule dendritiche, cellule endoteliali e rilasciata dai neutrofili durante la stimolazione infiammatoria.
      • Aumenta la risposta infiammatoria e il danno tissutale.
      • Regola l'attivazione del complemento.
      • Agisce come opsonina, facilitando l'internalizzazione dei patogeni.
      • Favorisce la riparazione del danno.
      • Modula l'angiogenesi (fisiologica e tumorale).

Recettori di membrana

  • Recettore per i peptidi formilati: riconosce peptidi formilati batterici.
    • Recettore ad alta affinità: si lega solo a componenti formilate esogene.
    • Recettore a bassa affinità: riconosce peptidi formilati e proteine endogene come la proteina A dell'amiloide e la proteina β-amiloide.
  • Recettore lettinico: forma di MBL di membrana.
  • Recettori Scavenger: come il CD14, riconoscono elementi esogeni ed endogeni modificati, inclusi il lipopolisaccaride (LPS) e il colesterolo modificato (coinvolto nell'aterosclerosi).
  • Toll-like receptors (TLR): presenti in tutte le cellule e circa 10 TLR sono stati identificati nei mammiferi.
    • Presentano omologia con i recettori delle citochine.
    • Hanno un dominio TIR, attivando la MyD88 che innesca la risposta intracellulare.
    • Sono recettori specifici, riconoscendo molecole ben definite.
    • TLR4: riconosce l'LPS, mediato dalla proteina CD14, avviando la risposta all'eliminazione dei batteri Gram-negativi.
    • TLR3: riconosce componenti virali.
    • TLR5: riconosce la flagellina dei flagelli batterici.
    • TLR7 e TLR8: riconoscono alcuni farmaci.
    • TLR9: riconosce porzioni ipometilate del DNA batterico.

Riconoscimento di LPS da parte di CD14 e TLR4

  • Il CD14 e il TLR4 riconoscono l'LPS.
  • L'LPS si dissocia dai batteri e viene trasportato in circolo dalla LPS binding protein.
  • Il CD14 facilita il legame dell'LPS al TLR4, che ha una coda intracitoplasmatica che attiva una serie di proteine adattatrici, tra cui la MyD88.
  • La MyD88 attiva una serie di chinasi, portando all'attivazione del fattore NF-kB.
  • NF-kB trasloca dal citoplasma al nucleo, attivando la trascrizione di geni che inducono la risposta infiammatoria.
  • Le cellule endoteliali, prive di CD14 sulla superficie, utilizzano una forma solubile di questo recettore.

Attivazione di NF-kB

  • NF-kB è costituito da due subunità: p50 e p65.
  • È normalmente presente nel citoplasma, legato e bloccato dall'inibitore IKB.
  • La stimolazione cellulare, come il legame del LPS al TLR4, il rilascio di prodotti necrotici o il legame delle citochine infiammatorie (IL-1 e TNF) ai loro recettori, attiva la MyD88 e le chinasi.
  • Le chinasi fosforilano le chinasi IKK1 e IKK2, che si dissociano dalla proteina NEMO e fosforilano IKB.
  • IKB si distacca da p50 e p65, venendo degradata per via proteosomica.
  • p50 e p65 si trasferiscono nel nucleo, formando NF-kB.
  • NF-kB avvia la trascrizione genica di citochine, chemochine, molecole adesive, NO sintasi e cicloossigenasi 2.
  • NF-kB regola anche la risposta emostatica.

Recettori citoplasmatici

  • Inflammosoma: complesso multimerico che rilascia citochine.
  • NOD1 e NOD2: riconoscono componenti batteriche, attivando NF-kB.
  • RIG: riconoscono porzioni di RNA virale, inducendo la sintesi di interferone-γ.

Opsonizzazione

  • L'opsonizzazione facilita il riconoscimento dei microrganismi da parte dei leucociti.
  • I microrganismi si legano a molecole endogene, come le immunoglobuline (anticorpi) o la frazione C3b del complemento.
  • I leucociti possiedono recettori specifici per queste molecole, riconoscendo indirettamente i microrganismi.

Fagocitosi

  • Fase della risposta infiammatoria che comporta l'inglobamento e l'eliminazione dell'agente nocivo.
  • Svolto principalmente dai neutrofili e dai monociti-macrofagi, ma anche da cellule muscolari lisce e mastociti.
  • Comprende tre fasi:
    • Riconoscimento (diretto o indiretto tramite opsonine).
    • Internalizzazione.
    • Uccisione e degradazione.

Opsonine

  • Immunoglobuline (anticorpi): IgG, IgE e IgA.
    • I recettori FcγRI si legano al frammento Fc delle immunoglobuline.
  • Frazione C3b del complemento: forme stabile e instabile (iC3b).
    • I recettori CR1, CR3, CR4 e C1q riconoscono direttamente C3b.

Riconoscimento diretto dell'agente estraneo

  • Recettori Scavenger (CD14), TLR e recettori del mannosio.

Fagocitosi: processo

  • I microrganismi si legano ai recettori delle cellule fagocitiche.
  • La membrana cellulare si chiude attorno al microrganismo, formando un vacuolo chiamato fagosoma.
  • Il fagosoma si fonde con i lisosomi, formando il fagolisosoma.
  • Il contenuto dei granuli lisosomali viene rilasciato nel fagolisosoma, attivando la produzione di specie reattivi dell'ossigeno e la lisi del microrganismo.
  • La cellula fagocitaria può andare incontro ad apoptosi.

Meccanismi di killing

  • Esplosione respiratoria: produzione di radicali liberi che danneggiano i microrganismi.
    • NADPH ossidasi: presente nella membrana del fagolisosoma, genera anione superossido, che può formare perossido di idrogeno e radicali idrossili.
    • NO sintetasi inducibile (iNOS): attiva nei macrofagi, genera ossido nitrico, che reagendo con l'anione superossido forma il perossinitrito.
  • Degranulazione: rilascio del contenuto dei granuli lisosomali nel fagolisosoma.
    • Lattoferrina: lega il ferro, limitando la proliferazione batterica.
    • Proteina basica maggiore: proteina cationica che riconosce i parassiti.

Fagocitosi frustrata

  • Fagocitosi incompleta o non corretta, ad esempio quando il microrganismo si trova su una superficie piatta.

Malattie genetiche associate alla fagocitosi

  • Malattia granulomatosa cronica: difetto della NADPH ossidasi, ridotta capacità di produrre specie reattivi dell'ossigeno, che porta alla persistenza di infezioni.
  • Deficit della mieloperossidasi: difetto specifico della fagocitosi.
    • In caso di difetto di un sistema, l'altro sistema cerca di compensare, come la maggiore produzione di mieloperossidasi in caso di difetto della NADPH ossidasi.

Nettosi

  • Meccanismo di difesa dei neutrofili che prevede la formazione di trappole extracellulari (NET).
  • Le NET sono costituite da filamenti di cromatina (DNA e istoni), proteine e proteasi.
  • Due meccanismi di formazione:
    • TLR, TNF-α, IL-8, IFNγ e complemento: attivano segnali intracellulari che rilasciano calcio, attivando BALD4. BALD4 trasloca nel nucleo e induce la citrullinazione degli istoni 3 e 4, decondensando la cromatina e formando la rete che intrappola i microrganismi.
    • NADPH ossidasi: l'attivazione della NADPH ossidasi genera ipoclorito che decondensa la cromatina.

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Questo quiz esplora i diversi tipi di recettori che mediano la risposta dell'immunità innata e infiammatoria. Si concentrerà sui recettori solubili, di membrana e citoplasmatici, come la frazione C3b del complemento e le collettine. Metti alla prova le tue conoscenze su questi importanti meccanismi immunologici.

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