T17. Rs TRP
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Questions and Answers

¿Cuál es la función principal de las proteínas PSD-95 y SAP-102 en la sinapsis?

  • Iniciar la despolarización de las neuronas
  • Producir neurotransmisores
  • Inducir la apoptosis celular
  • Regular la expresión y función de los receptores NMDA (correct)

    • ¿Qué efecto tiene una alta concentración de glutamato en la célula?

  • Promueve la neuroprotección
  • Estimula la señalización antiapoptótica
  • Facilita la internalización de los receptores
  • Puede llevar a la muerte celular (correct)

    • ¿Qué tipo de receptores son los P2X?

  • Receptores de señalización purinérgica
  • Receptores ionotrópicos (correct)
  • Receptores de glutamato
  • Receptores metabotrópicos

    • ¿Qué ocurre cuando los receptores NMDA se activan por glutamato?

    <p>Se activan cascadas de señalización que inducen neuroprotección</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es cierta acerca de la toxicidad del calcio (Ca2+)?

    <p>Activa nucleasas causando degradación del DNA</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué caracteriza a los canales P2X en términos de ionotrofismo?

    <p>Son canales catiónicos que permiten el paso de Na+ y K+</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es uno de los roles de los receptores de glutamato en la señalización neuronal?

    <p>Regular el tráfico de receptores en la sinapsis</p> Signup and view all the answers

    El exceso de glutamato en condiciones patológicas puede resultar en qué fenómeno?

    <p>Muerte neuronal por excitotoxicidad</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la función principal del dominio intracelular en los receptores GCPRs?

    <p>Unirse a proteínas G y participar en la señalización</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué característica distingue a un agonista inverso en relación al receptor?

    <p>Inhibe la actividad constitutiva del receptor</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué describe mejor la hélice VIII en el contexto de los receptores GCPR?

    <p>Contiene el sitio de palmitoilación y anclaje a la membrana</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre los ligandos alostéricos es correcta?

    <p>Pueden aumentar la afinidad del receptor por el ligando ortostérico</p> Signup and view all the answers

    ¿Cómo se presenta la actividad basal de los receptores GPCRs?

    <p>Los receptores tienen alguna actividad sin unión al ligando</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el papel del sitio ortostérico en los GCPRs?

    <p>Permite la unión del ligando fisiológico</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué efecto tiene un antagonista en la actividad del receptor?

    <p>Inhibe la acción del agonista al bloquear su sitio de unión</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué estructura en el receptor β2 adrenérgico permite la interacción con proteínas G?

    <p>La cavidad formada por las hélices</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué ocurre en los receptores de acetilcolina cuando se une un agonista?

    <p>La distancia entre los C-loop se reduce.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre los receptores Cys-loop es correcta?

    <p>Se dividen en receptores excitadores e inhibidores.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué se requiere para activar un receptor nicotínico de acetilcolina?

    <p>La unión de dos moléculas de ACh en las subunidades alfa.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la función de los receptores de GABAA?

    <p>Disminuir la excitabilidad en la neurona.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué característica distingue al receptor homomérico de alfa-7?

    <p>Puede unirse a un máximo de 7 moléculas de ACh.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué efecto tienen los antagonistas en los receptores de acetilcolina?

    <p>Impedir la apertura del canal iónico.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes moléculas es un agonista en los receptores nicotínicos de acetilcolina?

    <p>Acetilcolina.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué función desempeñan los receptores nicotínicos de acetilcolina en el sistema nervioso central?

    <p>Regulan la plasticidad sináptica y funciones cognitivas.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la función principal del receptor P2X7R en las células nerviosas?

    <p>Incrementar la liberación de ATP en la respuesta al estrés</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de efectos puede provocar la activación del receptor P2X7 en las terminales nerviosas?

    <p>Excitotoxicidad a través del aumento de glutamato</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es un efecto de la activación del receptor P2X7R relacionado con la neuroinflamación?

    <p>Producción de interleukinas inflamatorias</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes enfermedades está vinculada a mecanismos patológicos mediado por el receptor P2X7?

    <p>Esclerosis múltiple</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de receptores son los TRP y cómo se activan?

    <p>Receptores ionotrópicos activados por estímulos sensoriales</p> Signup and view all the answers

    ¿Cómo afecta la activación del receptor P2X7R al factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF)?

    <p>Lo regula negativamente</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto del receptor P2X7 en relación con las especies reactivas de oxígeno (ROS)?

    <p>Contribuye a su producción aumentando el daño neuronal</p> Signup and view all the answers

    En el contexto de la desensibilización de los receptores P2X, ¿qué se menciona sobre la respuesta temporal de estos receptores?

    <p>Pueden disparar respuestas desde milisegundos hasta minutos</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué sucede con el receptor nicotínico α7 cuando está en un estado desensibilizado?

    <p>Se acopla a otras proteínas de señalización.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es una característica clave de los receptores GABAA?

    <p>Poseen sitios alostéricos que modulan su funcionalidad.</p> Signup and view all the answers

    Los receptores de glutamato AMPA se caracterizan por:

    <p>Desensibilizarse rápidamente.</p> Signup and view all the answers

    El sitio de unión del magnesio en el receptor NMDA es importante porque:

    <p>Mantiene el poro cerrado y depende de la despolarización para abrirse.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué efecto tiene el diazepam en la corriente mediada por GABA?

    <p>Modula y potencia la corriente al NT GABA.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes afirmaciones acerca de los receptores de NMDA es correcta?

    <p>Su actividad requiere la presencia de un dímero.</p> Signup and view all the answers

    La sobre-activación de los receptores de glutamato puede resultar en:

    <p>Trastornos neurológicos y psiquiátricos.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el rol de los receptores inhibidores en el sistema nervioso central (SNC)?

    <p>Controlar la excesiva excitación en el SNC.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el ligando más característico que activa el receptor TRPV1?

    <p>Capsaicina</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de receptores son los canales TRP?

    <p>Receptores de potencial transitorio</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué función tiene el receptor TRPM5?

    <p>Percepción de lo dulce</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de los siguientes canales TRP responde a temperaturas que producen dolor?

    <p>TRPV1</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el resultado de la desensibilización del receptor TRPV1?

    <p>Interrupción de la ruta del dolor</p> Signup and view all the answers

    ¿Quiénes descubrieron los receptores responsables de la percepción de la temperatura y el dolor?

    <p>David Julius y Ardem Patapoutian</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la familia de receptores TRP que se activa por frío?

    <p>TRPA</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué fenómeno se describe como la sensibilidad química de la piel y mucosas ante irritantes?

    <p>Quemestesis</p> Signup and view all the answers

    Study Notes

    Receptores TRP

    • Receptores metabotrópicos acoplados a proteínas G.
    • Familia de receptores con 800 miembros (7TM).
    • Regulan procesos fisiológicos y patológicos variados, incluyendo sistemas nervioso, cardiovascular, inmunitario y endocrino.
    • Promueven respuestas celulares a través de la interacción con proteínas G triméricas (α, β, γ).
    • Variedad de proteínas G.
    • Localización subcelular.
    • Proteínas adaptadoras.
    • Premio Nobel de Química 2012 (Robert J. Lefkowitz y Brian K. Kobilka - β2 adrenérgico) para investigaciones sobre proteínas G y receptores acoplados a ellas.
    • Receptores implicados en una gran variedad de señales, incluyendo iones, fotones, estímulos sensoriales, lípidos, neurotransmisores y hormonas.

    Superfamilia de GCPRs en humanos

    • Más de 800 miembros.

    • 400 receptores olfativos.

    • 150 receptores huérfanos (Or, Gpr).

    • 5 familias principales (GRAFS).

    • Glutamato.

    • Rodopsina.

    • Adhesión.

    • Frizzled.

    • Secretina.

    Estructura de las diferentes clases de GPCRs

    • Clase A: Receptores M2 (y otros).
    • Clase B: Receptores GLP1 (y otros).
    • Clase C: Receptor mGlu5 (y otros).
    • Clase F: Receptor Smoothened (y otros).
    • Clase B: Sitio de unión al ligando más extracelular e intervienen loops extracelulares y residuos más extracelular. Son ligandos más voluminosos que los de la clase A y el sitio está en una posición más externa. Los de la clase C son activos solo como dímeros y la unión del ligando se produce únicamente con el dominio extracelular.

    GPCRs como dianas terapéuticas

    • 40% de fármacos actuales se dirigen a GPCRs.
    • 25% de los fármacos más utilizados tienen como diana a GPCRs.
    • Ejemplos de dianas terapéuticas incluyen analgésicos, antipsicóticos, broncodilatadores, ansiolíticos, etc.
    • Conocimiento de sus estructuras en cristalografía de rayos X ha llevado a fármacos para tratar diversas enfermedades.

    Diferenciación de familias de receptores

    • Familia Rodopsina: implicada en la visión y una de las primeras familias cristalizadas.
    • Diversas familias se clasifican en diferentes clases basándose en cómo se unen los ligandos a los receptores.

    Señalización de receptores

    • Señalización canónica: activación por unión de una proteína G.
    • Señalización no canónica: activación por arrestinas, que conducen a la internalización del receptor.
    • Distintos modos de activación, incluyendo activación clásica, sesgada, intracelular, a través de heterodímeros, transactivación y activación bifásica y en respuesta a ligandos.

    Receptores ionotrópicos

    • Canales iónicos.
    • Se abren o cierran en respuesta al ligando (neurotransmisor).
    • Señalización rápida.
    • Ej: receptores de ACh, GABA, glicina y glutamato.
    • Canales permeables a iones como Na+, K+, Ca2+, Cl-.
    • Conformación cerrada en reposo, y abiertos tras la unión de ligando.
    • Variabilidad en la cinética de apertura, desensibilización y duración de respuesta.

    Receptores TRP

    • Receptores sensibles a estímulos ambientales.
    • Sensibles a temperatura, pH, presión, y otras sustancias.
    • Implicados en nocicepción, termocepción y otros tipos de detección sensorial.
    • Pueden modular otros tipos de receptores.

    Clasificación de receptores TRP

    • 28 miembros
    • 6 familias principales.
    • Ej: TRPV1 (capasaicina), TRPA1 (alcanfor y wasabi), TRPM8 (mentol).

    Transmisión de la sensación del gusto y TRP

    • Receptores TRP están involucrados en las vías del gusto.
    • TRPV1, TRPM5, TRPM8, TRPA1 modulan la sensación del gusto.
    • La activación de TRPs está relacionada con el sabor.

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