T17. Rs TRP

Parte de la proteína que se encuentra dentro de la célula, formada por segmentos transmembrana y loops intracelulares. Se encarga de la unión a proteínas G, reguladoras o de señalización. Contiene la hélice 8.

Región del GPCR localizada en la parte extracelular, formada por loops extracelulares (ECL1, ECL2, ECL3) y el dominio de unión al ligando (LBD).

El extremo C-terminal (carboxylo) de la proteína, ubicado en el lado intracelular, que contiene la hélice 8. Es un sitio importante de palmitoilación y anclaje a la membrana.

Una pequeña región del GPCR que mantiene al receptor en su estado inactivo. Se encuentra en el dominio transmembrana 3.

Modificación química que consiste en añadir un ácido graso saturado de 16 carbonos a la cisteína, localiza en la hélice 8 del receptor. Aumenta la estabilidad y la unión del receptor a la membrana.

Lugar donde se unen los agonistas e inhiben la actividad constitutiva del receptor.

Molécula que se une a un sitio diferente al sitio ortostérico para mejorar o bloquear la unión del ligando.

Se unen tanto al sitio ortostérico como al alostérico del receptor.

La unidad más pequeña necesaria para la formación de un canal.

El sitio de unión para el ligando en los receptores ionotrópicos se encuentra en la parte exterior de la célula, es decir, en el espacio extracelular.

En los receptores ionotrópicos tipo Cys-loop, el sitio de unión del ligando está situado en la interfaz entre dos dominios transmembrana.

En los receptores de glutamato, el dominio extracelular se pliega en dos lóbulos que crean un espacio interno donde se aloja el glutamato. Cuando el glutamato se une, los lóbulos se cierran sobre él, tirando del segmento transmembrana 3 y abriendo el canal.

En los receptores nicotínicos de acetilcolina (ACh), los agonistas aumentan la distancia entre los bucles Cys-loop, mientras que los antagonistas la reducen. Además, los agonistas son moléculas más pequeñas que permiten el cierre de los bucles Cys-loop y la apertura del canal, mientras que los antagonistas son más grandes y no permiten el cierre, bloqueando el canal.

La familia Cys-loop de receptores ionotrópicos incluye receptores excitatorios como los receptores nicotínicos de ACh y los receptores de serotonina, que son permeables a cationes como Na+ y Ca+2. También incluye receptores inhibitorios como los receptores de GABA y glicina, que son permeables al Cl- y disminuyen la excitabilidad neuronal.

Para activar un receptor nicotínico de ACh, es necesario que dos moléculas de ACh se unan a las subunidades alfa del receptor.

Los receptores nicotínicos de ACh en el sistema nervioso central (SNC) tienen diferentes subunidades con funciones específicas. Por ejemplo, los receptores en las regiones dopaminérgicas, como la sustancia negra y el estriado, tienden a tener la subunidad alfa 6.

Señalización en la que el receptor nicotínico α7, al unirse a su agonista, abre un canal iónico permitiendo el paso de iones, generando una respuesta rápida y directa.

Señalización que ocurre cuando el receptor nicotínico α7, tras una activación prolongada, se desensibiliza y además activa otras proteínas de señalización intracelular, extendiendo la señal.

Lugar donde se une un ligando diferente al ligando endógeno del receptor, modulando su actividad.

Receptores que inhiben la actividad neuronal al unirse al neurotransmisor GABA, abriendo canales de cloro y permitiendo la entrada de iones negativos, lo que hiperpolariza la neurona.

La unión del modulador alostérico a los receptores GABAA potencia el efecto del GABA, aumentando la apertura de los canales de cloro y la inhibición neuronal.

Receptores de glutamato que median la transmisión excitadora en el cerebro, son permeables a iones sodio y, en el caso del NMDA, a calcio.

El receptor NMDA, un tipo de receptor glutamato, solo se activa cuando la célula está despolarizada, requiriendo la presencia de un neurotransmisor como el glutamato y una despolarización previa.

La sobreactivación o inhibición de los receptores de glutamato, incluyendo los NMDA, puede dar lugar a trastornos neurológicos y psiquiátricos.

Los receptores NMDA se activan por la presencia de glutamato y requieren una despolarización previa para abrirse. Esta activación permite el flujo de calcio, que puede activar cascadas de señalización para la supervivencia neuronal.

Las proteínas PSD-95 y SAP-102 actúan como andamios en la sinapsis, organizando los receptores de glutamato y otras moléculas como PKA, PKC, CaMKII.

La exposición a niveles altos de glutamato activa tanto los receptores sinápticos como los extrasinápticos. Esto puede llevar a una entrada excesiva de calcio, desencadenando cascadas tóxicas que causan daño neuronal.

Las células de la glía pueden ser sensibles a la excitotoxicidad y también pueden contribuir a su desarrollo por la liberación de glutamato. Esta liberación puede exacerbar el daño neuronal en situaciones como la isquemia.

Los receptores P2X son canales iónicos que se activan por ATP extracelular, permitiendo el flujo de iones como sodio, potasio y calcio. Estos canales no requieren una despolarización previa para abrirse.

Los receptores P2Y y los receptores de adenosina son receptores metabótropos, lo que significa que no forman canales iónicos. En cambio, activan vías de señalización intracelulares.

Los receptores P2X son homoméricos, lo que significa que están formados por subunidades idénticas. Esto los distingue de otros receptores iónicos como los NMDA que son heteroméricos.

Los receptores P2X son canales catiónicos que permiten el flujo de iones positivos, principalmente sodio, potasio y calcio. Debido a la entrada de calcio, estos receptores pueden tener un papel importante en la señalización y la excitabilidad celular.

El receptor P2X7 se activa por el ATP y se encuentra en las terminales nerviosas, astrocitos y microglia. Su activación por señales de estrés conduce a una liberación aumentada de ATP y a una mayor activación del receptor en las células vecinas.

La activación del receptor P2X7 puede conducir a la liberación de glutamato, un neurotransmisor excitatorio, por parte de las terminales nerviosas y los astrocitos. Este exceso de glutamato puede dañar las neuronas, un proceso conocido como excitotoxicidad.

El receptor P2X7 juega un papel importante en la neuroinflamación, un proceso que se asocia a diversas enfermedades neurológicas. Su activación libera interleukinas inflamatorias, citoquinas que contribuyen a la inflamación del sistema nervioso.

La activación del receptor P2X7 puede inducir la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) en las células nerviosas. Estas moléculas dañinas pueden interferir con el funcionamiento normal de las proteínas y contribuir al deterioro neuronal.

La activación del receptor P2X7 puede causar la muerte de las células nerviosas, un proceso que contribuye a la pérdida de neuronas en enfermedades neurodegenerativas. También promueve la astrogliosis reactiva, una respuesta defensiva de los astrocitos que puede ser perjudicial en situaciones crónicas.

El receptor P2X7 puede regular negativamente la producción del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), una molécula clave para el crecimiento y la supervivencia de las neuronas. Esta regulación negativa de BDNF puede contribuir a la neurodegeneración.

Los receptores TRP forman parte del sistema somatosensorial y se activan por diversos estímulos sensoriales, como el calor, el frío, el dolor o la presencia de sustancias químicas como la capsaicina. También pueden modular la función de otros receptores.

Canales iónicos de membrana que se activan por estímulos como la temperatura, el tacto, el dolor, los sabores y ciertas sustancias químicas. Son importantes para la percepción sensorial y desempeñan un papel en el dolor y la inflamación.

La familia de los canales TRP, que se identifican por una letra después de "TRP", se clasifica en función del ligando más característico de la familia. Los Rs se identificaron primero en la mosca Drosophila.

TRPs se denominan "canónicos" porque son similares a los canales TRP identificados originalmente en la mosca Drosophila. Algunos de estos canales actúan como termorreceptores, respondiendo a temperaturas específicas. Por ejemplo, TRPV1 se activa por temperaturas altas, el picante y el ajo.

TRPV1 responde a temperaturas altas que causan dolor (> 42 °C) y al picante. También se activa por el ajo. Cuando se consume chile, produce ardor en la boca debido a la activación de este receptor. TRPV1 se considera un termorreceptor.

TRPM5 se activa a temperaturas fisiológicas por sustancias dulces y edulcorantes. Este receptor está implicado en la percepción del sabor dulce.

TRPA1 se activa por temperaturas bajas y temperaturas que causan dolor. A veces, su efecto es opuesto al de TRPV1, modulando la sensación de dolor.

La sensibilidad química o quemestesia es la sensibilidad química de la piel y las mucosas a sustancias irritantes, cambios de temperatura, picor y otras sensaciones. Esta sensibilidad está mediada por receptores TRP.

La estructura de TRPV1, un receptor sensible a vaniloides, incluye un dominio extracelular, un dominio transmembrana y un dominio intracelular. La activación de TRPV1 puede ocurrir por diferentes estímulos, como el picante, la temperatura caliente o los productos químicos.