Purine Metabolism Pathway

Catabolismo de la Adenosina

• La adenosina se convierte en inosina gracias a la adenosina desaminasa (EC 3.5.4.4).
• En mamíferos, excepto en primates superiores, la uricasa (EC 1.7.3.3) convierte el ácido úrico en alantoína soluble, pero los humanos carecen de esta enzima.

Trastornos del Metabolismo de la Purina

• Defectos genéticos en la PRPP sintetasa pueden llevar a la gota, que se presenta con superproducción y sobreexcreción de metabolitos de purina.
• La cristalización de urato de sodio en tejidos y articulaciones causa artritis gotosa, a menudo relacionada con problemas en el manejo renal del ácido úrico.
• La hiperuricemia se clasifica según la excreción de uratos, ya sea normal o excesiva, y puede reflejar defectos en enzimas específicas.

Aciduria Orótica

• La aciduria orótica, asociada al síndrome de Reye, resulta de una deficiencia en la ornitina transcarbamoilasa mitocondrial hepática.
• La excreción elevada de ácido orótico se incrementa con dietas ricas en nitrógeno y puede ser inducida por fármacos como el alopurinol, que actúa como sustrato alternativo.

Síndrome de Lesch-Nyhan

• Se caracteriza por hiperuricemia, litiasis de ácido úrico, y automutilación, debido a un defecto en la hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa, una enzima clave en la salvaguarda de purinas.
• La acumulación de PRPP intracelular por mutaciones en esta enzima causa superproducción de purinas.

Enfermedad de Von Gierke

• Un incremento en la producción de purinas se observa en la enfermedad de Von Gierke, que implica una deficiencia de glucosa-6-fosfatasa.
• La acidosis láctica secundaria eleva el umbral renal para el urato, resultando en un aumento del urato total en el cuerpo.