Purine Metabolism Disorders

Study Notes

La superproducción y sobreexcreción de catabolitos de purina pueden deberse a defectos genéticos en la PRPP sintetasa, lo que conduce a la gota.
La gota se caracteriza por la cristalización de urato de sodio en los tejidos blandos y articulaciones, lo que causa una reacción inflamatoria, la artritis gotosa.
La mayoría de los casos de gota se deben a trastornos en el manejo renal del ácido úrico.
La hiperuricemia se puede diferenciar según si los pacientes excretan cantidades normales o excesivas de uratos totales.

El síndrome de Lesch-Nyhan es una enfermedad caracterizada por episodios frecuentes de litiasis de ácido úrico y un síndrome de automutilación.
El síndrome se debe a un defecto en la hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa, una enzima de salvamento de purina.
La elevación del PRPP intracelular causa la superproducción de purina.

La enfermedad de Von Gierke se caracteriza por una deficiencia de glucosa-6-fosfatasa.
La superproducción de purina y hiperuricemia en la enfermedad de Von Gierke se debe al aumento de la generación del PRPP precursor de la ribosa 5-fosfato.
La acidosis láctica asociada eleva el umbral renal para el urato, lo que aumenta el urato total del cuerpo.

La hipouricemia y el aumento en la excreción de la hipoxantina y la xantina están asociadas con una deficiencia en la xantina oxidasa.
La deficiencia en la xantina oxidasa se puede deber a un defecto genético o a un daño hepático severo.
Los pacientes con una deficiencia severa de la enzima pueden mostrar xantinuria y litiasis xantina.

La deficiencia de la adenosina desaminasa se asocia con una enfermedad de inmunodeficiencia, en la que los linfocitos derivados del timo (células T) y los linfocitos derivados de la médula ósea (células B) son escasos y disfuncionales.
La deficiencia en la nucleósido de purina fosforilasa se relaciona con una deficiencia severa de células T, pero aparentemente una función normal de la célula B.
La acumulación de dGTP y dATP inhibe la ribonucleótido reductasa y agota los precursores celulares de DNA, lo que conduce a disfunciones inmunes.