Pharmacology I - Third Year

تعريف الصيدلة

• الصيدلة هي دراسة المواد التي تتفاعل مع الأنظمة الحية من خلال عمليات كيميائية، وخاصة من خلال ربط الجزيئات التنظيمية وتفعيل أو تثبيط العمليات الطبيعية في الجسم.

العمليات الصيدلية

• العمليات الصيدلية تنقسم إلى两个 أنواع:
  • العمليات الصيدلانية الديناميكية: تؤثر على جسم المريض، وتحدد مجموع الجزيئات التي يتم تصنيفها حسب هذه الخصائص.
  • العمليات الصيدلانية الكينيتيكية: تؤثر على كيفية امتصاص الجسم للدواء، وتتضمن عمليات الامتصاص والتوزيع والتحول والقضاء على المخزن.

طرق إعطاء الأدوية

• طرق إعطاء الأدوية تنقسم إلى ثلاث أنواع رئيسية:
  • الطريق الفموي: يتم إعطاء الدواء عن طريق الفم، ويتم امتصاصه في المعدة أو الأمعاء.
  • الطريق الشخصي: يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن، ويتم امتصاصه مباشرة في الدم.
  • الطريق الموضعي: يتم إعطاء الدواء مباشرة في الموقع المطلوب للعلاج، مثل الجلد أو المخ.

امتصاص الأدوية

• امتصاص الأدوية يعتمد على عدة عوامل، تشمل:
  • تركيز الدواء في الموقع المطلوب
  • خصائص الدواء الكيميائية
  • نوع طريق الإعطاء
  • التدفق الدموي في الموقع المطلوب
  • مساحة السطح المتاح لامتصاص الدواء
  • زمن الاتصال بالسطح المطلوب
  • التعبير عن البروتين P-glycoprotein

التوفر البيولوجي

• التوفر البيولوجي هو میزان الوصول إلى الدورة الدموية النظامية
• عوامل التي تؤثر على التوفر البيولوجي تشمل:
  • التمثيل الغذائي الأولي في الكبد أو الأمعاء
  • قابلية ذوبان الدواء
  • استقرارية الدواء الكيميائية
  • طبيعة تركيبة الدواء

توزيع الأدوية

• توزيع الأدوية هو عملية انتقال الدواء من الدورة الدموية إلى الأنسجة
• عوامل التي تؤثر على توزيع الأدوية تشمل:
  • تدفق الدم إلى الأنسجة
  • نفوذية الأوعية الدموية
  • حجم الأنسجة
  • ربط الدواء بالبروتينات في البلازما والأنسجة
  • قابلية ذوبان الدواء في الدهون### توزيع الدواء في الجسم
• يلعب تدفق الدم دوراً महतواً في توزيع الدواء في الأنسجة المختلفة في الجسم
• يجب أن يمر الدواء عبر الحاجز الدموي الدماغي ليدخل إلى الدماغ
• يمكن أن تدخل الأدوية الدهنية بسهولة إلى الدماغ لأنها تذوب في غشاء الخلية الدهني
• أما الأدوية المعقمدة فلا يمكنها دخول الدماغ بسبب عدم قدرتها على المرور عبر الخلايا الوعائية

ربط الدواء بالبروتينات في بلازما الدم

• ربط الدواء بالبروتينات في بلازما الدم يمنع الدواء من الانتشار خارج الوعاء الدموي
• 알بومين هو البروتين الرئيسي الذي يرتبط مع الأدوية
• يمكن للدواة المرتبطة بالبروتينات أن tỢتطلق مرة أخرى في حال انخفاض تركيز الدواء الحر

قابلية الدواء للانتشار في الأنسجة

• يحدد نوع الدواء قابليته للاستفادة من الأنسجة
• الأدوية الدهنية تنتشر بسهولة في الأنسجة
• الأدوية المعقمدة لا تنتشر بسهولة في الأنسجة

حجم توزيع الدواء

• هو حجم الدم أو السوائل الجسمية اللازمة لاحتواء الدواء كله في الجسم
• يمكن حساب حجم التوزيع من قيمة التركيز الأقصى للدواء في البلازما

إخراج الدواء من الجسم

• يمر الدواء بثلاث مراحل أساسية للإخراج من الجسم: التمثيل الغدي، والتحلل الكبدي، وإخراج البول
• يلعب الكبد دوراً رئيسياً في التمثيل الغدي للدواة
• يمكن أن يOccurs إخراج الدواء من الجسم عبر المسالك الأخرى مثل الأمعاء والرئة والكبد والكليتين

التفاعلات بين الدواء والمستقبلات

• تعمل الأدوية عن طريق ربطها بالمستقبلات الموجودة على سطح الخلية أو بداخلها
• يؤدي ربط الدواء بالمستقبلات إلى سلسلة من الاستجابات الخلوية
• يمكن أن تكون الأدوية بمثابةagonists أو antagonists أو partial agonists

أنواع المستقبلات

• المستقبلات ذات القنوات الأيونية المOpened
• المستقبلات المقترنة بالبروتينات G
• المستقبلات المرتبطة بالأنزيمات
• المستقبلات داخل الخلايا### سلاسل الإشارات الحيوية
• يؤدي سلسل الإشارات الحيوية إلى زيادة сигнаل الأصلي من خلال CASCADE من Aktivations
• مما يشبه ما يحدث مع المستقبلات المترابطة بالبروتين جي

مستقبلات داخل الخلية

• 第四 عائلة من المستقبلات تختلف تماما عن الثلاثة الأولى في أن المستقبل helt داخل الخلية، ولذلك يجب على الليган difuse داخل الخلية ليتفاعل مع المستقبل
• يجب أن تمتلك الليган قابلية عبر الغشاء الشحمي من أجل عبور غشاء الخلية
• الهدف الرئيسي من تعقيدات الليган والمستقبل هو عوامل النسخ في نواة الخلية
• التفاعل بين الليغان والمستقبل يقود إلى تنشيط المستقبل من خلال فك الارتباط من بروتينات الارتباط المختلفة
• ثم تنتقل التعقيدات إلى النواة حيث تتكرر قبل ربطها بعوامل النسخ التي تنظيم التعبير الجيني
• التنشيط أو إعاقة عوامل النسخ يسبب نسخ الحمض النووي إلى الرنا ثم ترجمة الرنا إلى بروتينات متنوعة

خصائص نقل الإشارات

• نقل الإشارات لديه两个 ميزات مهمة: 1) القدرة على تضخيم الإشارات الصغيرة و 2) آليات للحماية من التنشيط الزائد
• 1. تضخيم الإشارات:특징 من المستقبلات المرتبطة بالبروتين جي والenzyme-linked receptors هي القدرة على تضخيم شدةالإشارة ومدة التأثير من خلال تأثير الكاسكاد
• 2. desarmination وتنظيم المستقبلات: يؤدي التكرار المتواصل أو المستمر لإدخال مستقبل إلى تغييرات في استجابة المستقبل

نسبة الجرعة والاستجابة

• 关系 بين الجرعة والاستجابة هي علاقة(gradated) حيث يزداد الفعل الدوائي مع زيادة الجرعة
• يمكن تحديد سلوك药 two importantes من خلال منحنيات الجرعة والاستجابة: القدرة والفعالية
• القدرة هي مقياس لكمية الدواء اللازمة لإنتاج الفعل
• الفعالية هي مقياس لشدةالفعل الذي يحدث عند ربط الدواء بالمستقبل

أنواع مستقبلات

• يمكن تصنيف الدروع حسب فاعليتها إلى ثلاثة أنواع: агонست،agonist 부분ي، ومركب معاكس
• دواء agonist كامل: यदि الدواء يرتبط بالمستقبل ويحفز الاستجابة القصوى الممكنة
• دواء agonist部分ي: यदि الدواء يرتبط بالمستقبل ولكنه لا يحفز الاستجابة القصوى الممكنة
• دواء معاكس: यदي الدواء يرتبط بالمستقبل ولكنه لا يحفز أي استجابة

منحنيات الجرعة والاستجابة

• يمكن تحديد سلوك药 two importantes من خلال منحنيات الجرعة والاستجابة
• منحنيات الجرعة والاستجابة هي علاقة(gradated) حيث يزداد الفعل الدوائي مع زيادة الجرعة
• يمكن تحديد القدرة والفعالية من خلال منحنيات الجرعة والاستجابة

الرد_quantal

• الرد quantal هو علاقة بين الجرعة والاستجابة حيث يتم تحديد نسبة من السكان الذين يستجيبون للدواء
• يمكن تحديد الجرعة التي تسبب الرد في نصف السكان من خلال منحنيات الرد quantal

دليل العلاجية

• دليل العلاجية هو نسبة الجرعة التي تسبب التأثير السمي في نصف السكان إلى الجرعة التي تسبب الرد في نصف السكان
• دليل العلاجية هو مقياس لسلامة الدواء، حيث أن القيمة الكبيرة تدل على هامش أمان واسع بين الجرعات الفعالة والجرعات السمية