Pharmacologie des Psychotropes

Pharmacologie et Psychotropes

• Les psychotropes agissent principalement sur le Système Nerveux Central.
• Ils ont une action sur les fonctions psychiques, cognitives, et comportementales.
• L'objectif est de modifier le psychisme pour restaurer un état mental ou des fonctions neurologiques altérées.
• Les psychotropes exercent des effets sur diverses fonctions du SNC et d'autres structures périphériques.
• Effets attendus constituent l'objectif thérapeutique.
• Effets secondaires indésirables incluent des troubles neuropsychiatriques, somatiques, et métaboliques.

Utilisations des psychotropes

• Ils sont utilisés pour traiter les troubles psychiatriques comme les psychoses, les troubles anxieux, et les troubles de l'humeur.
• Les neuroleptiques (antipsychotiques) sont utilisés pour traiter les psychoses telles que la schizophrénie.
• Les anxiolytiques (souvent des BZD) et les antidépresseurs sont utilisés pour traiter les troubles anxieux, y compris les troubles anxieux chroniques tels que les TOC.
• Les antidépresseurs et les régulateurs de l'humeur sont utilisés pour traiter les troubles de l'humeur, comme la dépression et les troubles bipolaires.

Mécanismes d'action des psychotropes

• Les neurotransmetteurs impliqués dans les pathologies psychiatriques comprennent la dopamine, la sérotonine, et la noradrénaline.
• Les neurotransmetteurs interviennent dans le fonctionnement normal des neurones, mais un excès ou une insuffisance de ces derniers peut être impliqué dans les pathologies psychiatriques.
• Les psychotropes modulent l'effet des neurotransmetteurs en augmentant ou en diminuant leur concentration au niveau de la fente synaptique, améliorant ainsi la neurotransmission.

Classification des psychotropes

• En 1957, DELAY et DENIKER proposent une classification des psychotropes en fonction de leurs propriétés pharmacologiques et cliniques.
• Elle est basée sur deux composantes du psychisme : l’humeur (thymo-) et la vigilance (noo-).
• Il existe quatre types d’effets des psychotropes : diminution (leptique), augmentation (analeptique), normalisation (normo-) et modification quantitative ou perturbation (dys-).
• Les psychotropes peuvent être psycholeptiques, psychoanaleptiques, psychodysleptiques, ou régulateurs de l'humeur.
• Les psycholeptiques dépriment l'activité mentale et incluent les neuroleptiques, anxiolytiques, et hypnotiques.
• Les psychoanaleptiques augmentent l'activité mentale et comprennent les antidépresseurs.
• Les psychodysleptiques entraînent des troubles mentaux et comprennent les hallucinogènes (kétamine, LSD), les stupéfiants (morphine, héroïne), et l'alcool ; ils n'ont pas d'applications thérapeutiques autorisées.
• Les régulateurs de l'humeur sont également appelés normothymiques

Modalités d'administration

• Les gélules ou comprimés doivent être absorbés avec un grand verre d'eau.
• Certains médicaments doivent être pris à jeun (1/2h avant ou 3h après), tandis que d'autres doivent être pris au milieu des repas.
• En cas d'oubli, si la prise est de trois fois par jour, un retard maximal d'1h est acceptable ; deux fois par jour, le retard ne doit pas excéder 2h ; une fois par jour, quelques heures de retard sont acceptables.
• Il faut éviter de doubler les doses en cas d'oubli de la prise précédente.
• L'efficacité et la tolérance d'un traitement psychotrope reposent sur le respect des modalités de prises prescrites et une psycho-éducation du patient et de l'entourage.
• La diminution ou l'augmentation des posologies peut entraîner une rechute ou être dangereuse.
• Il ne faut pas pratiquer l’automédication.
• La durée minimale du traitement varie selon la pathologie (6 mois pour la dépression).
• La décision d'arrêt du traitement doit être une décision médicale.
• L'arrêt du traitement doit se faire de manière progressive.

Surveillance

• Il être vigilant lors des premiers jours du traitement.
• Les risques d'intolérance ou d'hypersensibilité comprennent l'allergie, ainsi que des nausées, des diarrhées, et des œdèmes ; il est important de faire des transmissions au médecin en cas de survenue.
• Parfois, une augmentation progressive des posologies est requise, ce qui nécessite une éducation du patient et de l'entourage.
• Il faut être attentif à l'association de plusieurs traitements, ce qui nécessite une éducation du patient et de l'entourage du risque d'automédication.
• Le patient doit être informé du délai nécessaire à l'apparition des effets bénéfiques.
• L'alcool, le tabac, et les drogues interagissent avec les psychotropes, donc une psycho-éducation du patient et de l'entourage est nécessaire.
• Une surveillance particulière doit être en place pour certains psychotropes ; cela comprend un bilan sanguin pour vérifier la concentration sanguine de la molécule et une surveillance clinique pour dépister les effets secondaires (poids, TA, ECG, NFP,…)
• Les troubles de la sexualité sont fréquents et il est important d'informer le patient.
• Il rester attentif à la conduite automobile, ce qui nécessite une éducation du patient et de l'entourage.

Anxiolytiques

• Les anxiolytiques (tranquillisants) diminuent l’anxiété, le stress et l’hyperémotivité.
• Ils sont prescrits contre les troubles anxieux (anxiété généralisée, attaque de panique, trouble panique, trouble phobique, TOC) et pathologies psychiatriques avec troubles anxieux (trouble bipolaire, schizophrénie).
• Ils sont symptomatiques de l'anxiété, de l'hyper-émotivité, et des situations de stress.
• Les anxiolytiques appartiennent à des classes chimiques distinctes.
• Les benzodiazépines (BZD) comprennent le Bromazépam (Lexomil®), le Diazépam (Valium®), le Lorazépam (Témesta®), l’Oxazépam(Seresta ®), le Prazépam (Lysanxia®), l’Alprazolam (Xanax®), le Clorazépate (Tranxène®) et le Clobazam (Urbanyl®).
• L’Hydroxyzine (Atarax®) ne fait pas partie de cette classe.
• Les benzodiazépines ont des propriétés anxiolytiques, hypnotiques, myorelaxantes, anticonvulsivantes, et anesthésiantes.
• Ils n'induisent ni dépendance ni dépression respiratoire en cas de surdosage.
• D'autres anxiolytiques comprennent les antihistaminiques (Hydroxyzine : Atarax ®) et d'autres substances telles que la Buspirone (Buspar®) et l'Étifoxine (Stresam®).

Effets indésirables communs aux BZD

• Ils dépendent de la posologie et de la sensibilité individuelle.
• Les céphalées, la somnolence, les difficultés de concentration, l'amnésie rétrograde, la sensation ébrieuse, et des effets paradoxaux (anxiété, agressivité, insomnie).
• Les contre-indications (CI) incluent l'insuffisance respiratoire, les apnées du sommeil, et l'insuffisance hépatique sévère.
• Certains effets indésirables surviennent APRES la prise de BZD.
• Diminution progressive de l'effet thérapeutique, dépendance physique et psychique lors de la consommation prolongée.
• Prescription initiale à la posologie la plus faible possible, puis augmenter en fonction.
• La prescription doit durer le moins longtemps possible : prescription limitée à 12 semaines → réévaluation clinique.
• En cas de surdosage, le risque d'intoxication aiguë est une obnubilation, une hypotonie, une dépression respiratoire, des troubles hémodynamiques, et une somnolence→coma profond.
• Un antidote existe pour traiter les intoxications aux BZD : le flumazénil (Anexate®).
• Arrêt brutal : syndrome de sevrage.
• La dépendance physique et psychique apparaît surtout lors d'usage prolongée.
• Pour prévenir les risques, une posologie faible est préconisée, prise répartie en 1 à 3 fois/jour, la durée du ttt la plus courte et une prescription limitée (12 semaines).

Hypnotiques

• Les hypnotiques (médicaments sédatifs) créent l’induction et régulent le sommeil.
• Ils traitent les troubles du sommeil (insomnie occasionnelle ou transitoire).
• Il faut évaluer les causes de l'insomnie.
• La prescription concerne surtout les BZD (dont l’effet sédatif est privilégié) ou molécules apparentées intermédiaires/prolongées.
• Risque de dépendance (syndrome de sevrage au sevrage brutal).
• Education du patient : Pas de consommation d’alcool, gestion du temps de sommeil (éviter les activités excitantes avant le coucher comme la prise de café le soir).
• Evaluer la qualité et la quantité de sommeil (+++).
• D’autres médicaments (neuroleptiques sédatifs, antihistaminiques, antidépresseurs sédatifs) peuvent être prescrits.
• Ne pas associer deux spécialités de la même famille.
• La durée du traitement doit être la plus courte possible ou 4 semaines.
• Contre-indications : Hypersensibilité, insuffisances respiratoires, apnée du sommeil, insuffisance hépatique sévère (BZD).

Antidepresseurs (ATD)

• Stimulent l’humeur -> améliorent l’humeur dépressive après quelques semaines de traitement.
• Sont indiqués pour soigner les épisodes dépressifs majeurs ++ ou la récidive.
• Agissent sur la régression des symptômes dépressifs et dans certains cas, sur certains troubles anxieux (TOC, troubles anxieux généralisées) et troubles du sommeil ou douleurs neuropathiques.
• Rétablissent la concentration de sérotonine ou noradrénaline - Stimulent la neurogénèse ou modulent la mélatonine.
• Augmentent les concentrations synaptiques de ces neurotransmetteurs.
• Les ISRS, ISRNA, IMAO sont classes de médicaments AD+.
• La posologie doit être augmente progressivement.
• Les signes cliniques d’améliorations se ressentent entre 15-20 jours (effets sur l’anxiété et le sommeil en quelques jours et 2-4 semaines sur l’humeur générale).
• Il faut informer le patient sur le délai d’action.
• Informer de la règle sur les apports du traitement et effets secondaires possibles.

IMAO

• Ils inhibent une enzyme responsable de la dégradation de la dopamine, de la sérotonine et de la noradrénaline, cela provoque une augmentation de la concentration cérébrale de ces neurotransmetteurs. Survient principalement lors d’association de médicaments psychotropes.
• Tous les ATD ont des effets indésirables.
• Il faut faire très attention aux réactions anxieuses, aux risques d’inhibition (risque suicidaire) + risque élevé si le virage maniaque est trop rapide,
• La depression peut entrainer des asthénie psychomotrices (il faut instaurer le traitement ADT pendant une semaine environ). Information du patient + consultation rapide en cas de modification d’humeur.
• Le mieux toléré reste bien les - ISRS + ISRNA
• Les effets secondaires à surveiller.
• Troubles digestif + céphalées + insomnies + confusion et excitation psychotrices + tachycardie.
• risque de syndrome sérotoninergique + risque de sevrage à l’arrêt brute.
• Les tricycliques posent des risques d’effets cardiovasculaires graves (arythmie, hypotension, insomnie et de la confusion + la prise de poids ++. Surveillance de la TA et ne pas consommer de l’alcool lors de la prise du traitement
• Risque de syndrome sérotoninergique + abaissement du seuil épileptogène. Il faut savoir que les les patients ayant des crises d’épilepsies, le seuil épileptogènes peur être baisser.

Contre indications

• Glaucomes à angle fermé
• risque de retention urinaire
• Bradycardie
• Enfant de moins de 15 ans
• Grossesse du 1er trimestre ++
• Ne pas consommer de l’alcool pendant le traitement.

Les neuroleptiques

• Ce traitement es indiquer pour les délires + hallucinations ou des troubles de l’agitation.
• Certains peuvent être utilisé afin de réguler les troubles anxieux. Certains sont utilisés dans le traitement :  Des mouvements choréiques et du syndrome de Gilles de la Tourette +algies intense.
  • Le neuroleptique agi comme une sédatif + effet desinhibiteur donc il faut prendre conscience que le ttt se doit pas affecter.
• Effets secondaires : tremblement + contorsion ++.
• Il existe deux génération différentes a prendre en compte – la 1ere et la 2nd génération.

Groupes 1 et 2

• 1er génération (NCL : conventionnel) : bloque +++ la dopamine qui peut entrainer une pathologie excessive.
• 2ème génération (APA : atypique ++): Plus efficace et moins d’effets indésirables mais avec une risque d’effets métaboliques ++. Il faut savoir :
• Les effets indésirables les plus important à surveiller sont les tremblements, la dépression et la somnolence (+++).
• Effets cardiovasculaires avec les NLC : Allongement du segment QR → à surveiller.
• C’est un ttt à long terme pour les 2nd génération car ils sont avec moins d’effets secondaires (forme oral a privilégier)
• il existe des formes à action prolongée qui s'administrent en intramusculaire toutes les 2-4 semaines.

Syndromes a retenir

• Syndromes malins aux neuroleptique (hyperthermie + rigidité musculaires , troubles de la SNC) → Arrêt du traitement
• Surveillance : rigidité musculaire ++ et mouvement annormaux.
• Pour les Effets Hématologiques : attention ++++ au (NFS)
• Surveillance des signes d’infection.
• Pour les cutanés : Il faut être très vigilant sur les effets secondaires photosensibilisations.
• Contre indications ++ : glaucome, bradycardie, hypotension artérielle ++

Duree

• L’effet d’un traitement neuroleptique apparait entre deux et six semaine !!
• Une réponse insuffisante après six semaines impose une modification de posologie.
• Le traitement neuroleptiques es un ttt à long terme.

Thymo regulateur

• Se sont des médicaments «  régulateur de l’humeur  ».
• Indique dans les troubles bipolaires ou des régulateurs de l’humeur  ; réduit la durée, la fréquence, l’intensité + améliore la qualité de vide.
• Se traitement doit être pris a jeune et surveiller biologiquement ++ (NFP++).
• Il faut surveiller la fonctions biologique avec un bilan sur les ionogramme (fréquents)
• Des risques sur le rein et sur les taux lipides et de sucre dans le sang.
• Des troubles de la peau ou l’impotence sexuelle. Pour rappel : la contraception et les doses de traitement.