Patrones No Clásicos de la Herencia

Patrones No Clásicos de la Herencia

• Dominancia Intermedia: El fenotipo del heterocigoto muestra una característica intermedia entre los fenotipos de ambos homocigotos.
• Codominancia: Ambos alelos se expresan completamente en el heterocigoto. Un ejemplo es el grupo sanguíneo AB, donde se manifiestan tanto el alelo A como el B.
• Penetrancia: Es la probabilidad de que un gen se exprese fenotípicamente.
• Expresividad: Se refiere a la gravedad con la que se manifiesta un fenotipo, influenciada por factores ambientales, interacciones genéticas o mutaciones.

Heterogeneidad Genética

• Alélica: Diferentes mutaciones dentro de un mismo gen resultan en fenotipos distintos.
• De Locus: Mutaciones en genes diferentes producen el mismo fenotipo.
• Mutaciones Nuevas: El individuo afectado presenta la condición sin antecedentes familiares previos.
• Pleiotropía: Un solo gen mutado causa dos o más efectos no relacionados en el fenotipo.
• Mosaicismo: Presencia de dos o más líneas celulares genéticamente diferentes en un individuo, originadas de un solo cigoto.
  • Somático: El mosaicismo afecta al individuo.
  • Germinal: Afecta a la descendencia.
• Anticipación: Un trastorno genético se manifiesta de forma más temprana y severa en generaciones sucesivas.
• Matrilineal: Herencia transmitida exclusivamente por la línea materna, como el ADN mitocondrial.

Herencia Mitocondrial

• La frataxina es proteina mitocondrial proveniente de ADN del núcleo, está asociada a la ataxia
• La tasa de mutación es elevada debido a la carencia de histonas, generación continua de ROS y falta de mecanismos de reparación.
• MERRF es una de las enfermedades mitocondriales más frecuentes.

Impronta Genómica

• Un gen puede estar presente tanto en la contribución del padre como de la madre, pero uno de ellos se inactiva y el otro se expresa.
• Disomía Uniparental: Un individuo hereda dos copias de un cromosoma de un solo progenitor en lugar de una copia de cada progenitor.
  • Unidisomía Parental: Las dos copias provienen del mismo cromosoma del progenitor.
  • Heterodisomía Parental: Las dos copias provienen de diferentes cromosomas del progenitor.
• Síndrome de Prader-Willi: Puede ser causado por deleciones paternas o disomía uniparental materna.
• Síndrome de Angelman: Puede ser causado por deleciones maternas o disomía uniparental paterna.

Herencia Ligada al Sexo

• Hay genes autosómicos ligados a lo sexual por su relación con las hormonas sexuales.
• Las excepciones pueden ocurrir cuando la dotación cromosómica sexual no coincide con el sexo fenotípico esperado.
• El gen SRY determina el desarrollo testicular; en su ausencia, se forma el ovario. Sin embargo, puede haber excepciones donde siendo XX se exprese o siendo XY no se exprese
• La hormona antimülleriana (HAM) induce la reabsorción de los conductos de Müller, favoreciendo el desarrollo de los conductos de Wolff.
• Las células de Sertoli expresan la hormona antimulleriana.
• Los picos hormonales en la pubertad activan genes específicos, dando lugar a los rasgos sexuales secundarios.
• En mujeres, un cromosoma X se inactiva aleatoriamente en cada célula, proceso conocido como lyonización, que resulta en un mosaico.
• Los corpúsculos de Barr corresponden al cromosoma X inactivo y representan cromatina condensada.
• El gen Xist crea una cascada de señalización para transformar la eucromatina en heterocromatina.
• Xist produce un ARNm no traducible que atrae proteínas que silencian genes mediante desacetilación y metilación.
• La cromatina se condensa para su silenciamiento, aunque una pequeña parte escapa a este proceso.
• Tener dos cromosomas X puede aumentar la susceptibilidad a enfermedades, pero también ofrecer protección si se metila un cromosoma mutado.
• Los patrones de color en hembras de animales son un ejemplo del mosaico resultante de la lyonización, también asociado a enfermedades dermatológicas.

Enfermedades X Recesivas

• Son más frecuentes en hombres que en mujeres.
• Los hombres afectados transmiten el gen a todas sus hijas y a ninguno de sus hijos.
• Hemofilia:
  • Tipo B: Afecta al factor de coagulación IX.
  • Tipo A: Afecta al factor de coagulación VIII. Al afectar un paso antes en la cascada es mas grave
• La gravedad de la hemofilia depende de la zona de mutación.
• La clonación génica ha mejorado la esperanza de vida de los pacientes.
• Los hematomas internos son problemáticos.
• Daltonismo:
  • Tres proteínas fotorreceptoras en los conos de la retina permiten la diferenciación del color.
  • El gen del receptor azul está ligado a autosomas y no se ve afectado por el daltonismo.
  • Los genes de los receptores verde y rojo están ligados al cromosoma X, específicamente en el locus Xq28.
  • Las mutaciones pueden causar ceguera a uno o ambos colores.
• Distrofia Muscular:
  • Distrofia Muscular de Duchenne (DMD):
    • Causada por mutaciones en el gen Xp21.2, que codifica la distrofina, una proteína esencial para la integridad estructural de la célula muscular.
  • Síndrome de Walker-Warburg
    • Es el tipo más grave, afecta al distroglicano
• Síndrome del X Frágil:
  • Producto génico afectado: FMRP (fragile X mental retardation protein).
  • Mutación: Repetición del triplete CGG en el extremo 5' no traducido del gen, causando un estrangulamiento en el cromosoma X.
• Síndrome de Rett:
  • Mutación en el gen MECP2 (methyl CpG binding protein 2).
  • Afecta la metilación de islas CpG, regiones de ADN ricas en citosina y guanina enlazadas por un fosfato que influyen en la expresión génica.
  • La metilación descontrolada silencia genes, provocando una regresión de las capacidades adquiridas.

Exploración de los patrones de herencia que se desvían de los principios mendelianos, como la dominancia incompleta y la codominancia. Se analizan conceptos de penetrancia y expresividad, así como las distintas formas de heterogeneidad genética.