Patogenia del Gen NF1

Genética de la NF1

• El gen NF1 tiene 350 kb y 60 exones que codifican la neurofibromina, una proteína que se expresa en todos los tejidos.
• La neurofibromina regula varios procesos intracelulares, como la activación de la GTPasa Ras, lo que controla la proliferación celular y actúa como un supresor tumoral.

Mutaciones del gen NF1

• Se han identificado más de 500 mutaciones en el gen NF1, con gran diversidad entre familias y dentro de una familia.
• El 80% de las mutaciones causan un truncamiento de la proteína.
• Se puede identificar una mutación causal de la enfermedad en más del 95% de los individuos con NF1.

Fenotipo y historia natural

• La NF1 es un trastorno multisistémico con anomalías neurológicas, musculoesqueléticas, oftalmológicas y dermatológicas, y una predisposición a neoplasias.
• Los criterios de diagnóstico incluyen: manchas café con leche, neurofibromas, pecas axilares o inguinales, glioma óptico, nódulos de Lisch, fenotipo óseo característico o un familiar de primer grado con NF1.

Manifestaciones clínicas

• Casi todos los individuos con NF1 tienen múltiples manchas café con leche y pecas.
• Los neurofibromas plexiformes son menos comunes.
• Las manifestaciones oculares incluyen gliomas ópticos y nódulos de Lisch en el iris.
• Las complicaciones óseas incluyen escoliosis, displasia vertebral, seudoartrosis y crecimiento excesivo.
• La estenosis de los vasos pulmonares, renales y cerebrales, así como la hipertensión, también son frecuentes.

Complicaciones

• Los neoplasmas más comunes en niños con NF1 son gliomas del nervio óptico, tumores cerebrales y enfermedades mieloides malignas.
• Alrededor de la mitad de los niños con NF1 tendrán dificultades escolares o déficit de atención.
• También puede haber un feocromocitoma.

NF1 segmentaria

• La NF1 segmentaria se caracteriza por la presencia de rasgos de NF1 en una región del cuerpo, sin progenitores afectados.
• Puede representar una distribución inusual de los rasgos clínicos por azar o por mosaicismo somático debido a una mutación del gen NF1.