Paracetamolo: usi, farmacocinetica e sicurezza

Paracetamolo (Acetaminofene)

• È un farmaco ampiamente utilizzato come antipiretico e analgesico per dolori lievi o moderati.
• A differenza di altri FANS, non ha una significativa attività antiinfiammatoria.
• Farmacodinamicamente, è un inibitore lieve di COX-1 e COX-2.
• Disponibile in diverse formulazioni tra cui compresse, granulato effervescente, supposte e sciroppo.
• La formulazione in sciroppo è la più pericolosa a causa del rischio di sovradosaggio nei bambini.
• È importante seguire le istruzioni corrette per l'apertura e la chiusura del flacone per evitare l'ingestione accidentale.

Farmacocinetica

• Viene ben assorbito dopo somministrazione orale.
• Le concentrazioni plasmatiche di picco (Tmax) si raggiungono rapidamente, tra 30 e 60 minuti.
• Si lega poco alle proteine plasmatiche, aumentando la biodisponibilità.
• Viene parzialmente metabolizzato dal fegato in metaboliti inattivi (glucuronato e solfato).
• Meno del 5% è eliminato immodificato dal rene.
• Ha un'emivita di 2-3 ore.
• Dopo 4-5 emivite, il farmaco viene eliminato e si raggiunge lo stato stazionario.
• La funzionalità renale ha un impatto limitato sull'emivita.

Meccanismo di Epatotossicità

• La tossicità è legata al metabolismo epatico.
• Il 95% del farmaco è metabolizzato attraverso glucuronidazione e solfatazione.
• Il 5% è metabolizzato dal citocromo P450 (CYP2E1 e 3A4).
• In condizioni normali, la detossificazione è completa grazie al CYP e alla glucuroconiugazione.
• 2 grammi sono la dose massima raccomandata in Italia, disponibile come farmaco da banco.
• Il dosaggio consigliato è di 500 mg fino a quattro volte al giorno, ma può arrivare a 1 g due volte al giorno in caso di dolore più intenso.
• Dosi superiori a 4 g al giorno possono causare tossicità a causa della prevalenza del metabolismo da parte del CYP.
• La coniugazione con glutatione (GSH) permette la detossificazione, ma in caso di somministrazioni ripetute, il GSH può non essere sufficiente.
• La carenza di GSH porta alla formazione del metabolita tossico N-acetil-p-benzoimminochinone, che causa epatotossicità diretta e aumenta le specie reattive dell'ossigeno nel fegato.

Clinica dell'Intossicazione

• È fondamentale accertare se l'intossicazione è accidentale o intenzionale.
• I nomogrammi, come quello di Rumack-Matthew, aiutano a valutare la gravità dell'intossicazione.
• Il nomogramma è applicabile solo se l'ingestione è avvenuta da almeno 4 ore.
• Dopo 4 ore, concentrazioni ematiche di paracetamolo superiori a 200 mcg/ml indicano una situazione grave.
• A 24 ore, concentrazioni tra 5 e 6 mcg/ml richiedono trattamento.
• Entro le 24 ore (stadio preclinico): possono presentarsi sintomi aspecifici come nausea e vomito, oppure assenza di sintomi nonostante il danno epatico.
• Tra le 24 e le 72 ore (epatotossicità): si può avvertire dolore al quadrante superiore destro dell'addome e aumento degli enzimi epatici; possono verificarsi peggioramenti ematologici in pazienti con altre comorbidità.
• Tra le 72 e le 96 ore (necrosi epatica): si manifestano ittero, vomito, alterazioni gastrointestinali, coagulopatia, pancreatite, acidosi metabolica e insufficienza renale.
• Oltre le 96 ore: la sopravvivenza dipende dall'efficacia delle terapie; in caso contrario, può sopraggiungere la morte.

Antidoto

• In caso di sospetta intossicazione, è necessario portare immediatamente il paziente in ospedale.
• Si possono effettuare lavanda gastrica per rimuovere compresse non assorbite, somministrazione di carbone attivato per assorbire il farmaco nello stomaco, e irrigazione intestinale.
• La combinazione di lavanda gastrica e carbone attivo può essere efficace.
• Se queste procedure non sono sufficienti, si somministra N-acetilcisteina (NAC), precursore del glutatione (GSH), per via orale o endovenosa.
• La NAC è preferibile al glutatione per via endovenosa a causa del miglior assorbimento.
• In caso di somministrazione orale di NAC dopo carbone attivo, è necessaria un'ulteriore lavanda gastrica per rimuovere il carbone.
• Per via endovenosa, la dose di carico è 150 mg/kg in 15-30 minuti, seguita da una dose di mantenimento di 50 mg/kg per 4 ore, poi 100 mg/kg ogni 4 ore per 16 ore, e infine 10 mg/kg per 3 volte, fino alla normalizzazione del quadro clinico.
• Agire immediatamente con NAC per via orale o endovenosa in caso di intossicazione accertata.
• Se è stato somministrato carbone attivo, effettuare prima la lavanda gastrica e poi somministrare NAC.

Panoramica sul paracetamolo (acetaminofene), un farmaco usato per ridurre la febbre e alleviare il dolore. Si discute la sua farmacodinamica, le diverse formulazioni disponibili e le precauzioni per l'uso, specialmente nei bambini. Viene inoltre esaminata la farmacocinetica, inclusi l'assorbimento, il metabolismo e l'eliminazione.