Podcast
Questions and Answers
¿Qué es el envejecimiento?
¿Qué es el envejecimiento?
Un proceso biológico normal que consiste en una pérdida progresiva de la reserva fisiológica.
El envejecimiento es una enfermedad.
El envejecimiento es una enfermedad.
False
¿A partir de qué edad comienza el envejecimiento en los humanos?
¿A partir de qué edad comienza el envejecimiento en los humanos?
Alrededor de los 30 años.
¿Qué teoría propone que el envejecimiento se debe a una lesión estocástica del ADN?
¿Qué teoría propone que el envejecimiento se debe a una lesión estocástica del ADN?
Signup and view all the answers
¿Cuántas marcas del envejecimiento propone López-Otín?
¿Cuántas marcas del envejecimiento propone López-Otín?
Signup and view all the answers
El __________ es una causa importante de senescencia celular.
El __________ es una causa importante de senescencia celular.
Signup and view all the answers
¿Cuál de las siguientes es una categoría de las marcas del envejecimiento según López-Otín?
¿Cuál de las siguientes es una categoría de las marcas del envejecimiento según López-Otín?
Signup and view all the answers
Las alteraciones epigenéticas son permanentes y no pueden ser revertidas.
Las alteraciones epigenéticas son permanentes y no pueden ser revertidas.
Signup and view all the answers
¿Qué sistema asegura la viabilidad celular a través del control del plegamiento de proteínas?
¿Qué sistema asegura la viabilidad celular a través del control del plegamiento de proteínas?
Signup and view all the answers
¿Qué efecto tiene el escaso acortamiento de la señalización de nutrientes en la longevidad?
¿Qué efecto tiene el escaso acortamiento de la señalización de nutrientes en la longevidad?
Signup and view all the answers
¿Qué es la senescencia celular?
¿Qué es la senescencia celular?
Signup and view all the answers
¿Cuáles de los siguientes factores pueden causar senescencia celular? (Selecciona todas las que apliquen)
¿Cuáles de los siguientes factores pueden causar senescencia celular? (Selecciona todas las que apliquen)
Signup and view all the answers
La senescencia celular es un fenómeno exclusivo del envejecimiento.
La senescencia celular es un fenómeno exclusivo del envejecimiento.
Signup and view all the answers
¿Qué es el síndrome de Hutchinson-Gilford?
¿Qué es el síndrome de Hutchinson-Gilford?
Signup and view all the answers
¿Qué ocurre durante el 'inflammaging'?
¿Qué ocurre durante el 'inflammaging'?
Signup and view all the answers
¿Qué es la macroautofagia?
¿Qué es la macroautofagia?
Signup and view all the answers
¿Cuál de los siguientes es un biomarcador predictor de mortalidad en poblaciones ancianas?
¿Cuál de los siguientes es un biomarcador predictor de mortalidad en poblaciones ancianas?
Signup and view all the answers
¿Qué es la disbiosis?
¿Qué es la disbiosis?
Signup and view all the answers
¿Qué caracteriza a los centenarios y supercentenarios?
¿Qué caracteriza a los centenarios y supercentenarios?
Signup and view all the answers
El agotamiento de células madre no afecta al metabolismo de los tejidos.
El agotamiento de células madre no afecta al metabolismo de los tejidos.
Signup and view all the answers
¿Qué intervención se propone para mejorar la comunicación intercelular durante el envejecimiento?
¿Qué intervención se propone para mejorar la comunicación intercelular durante el envejecimiento?
Signup and view all the answers
Study Notes
Envejecimiento: Un proceso biológico complejo
- El envejecimiento es un proceso universal, intrínseco, heterogéneo y progresivo, caracterizado por la pérdida gradual de la reserva fisiológica.
- Comienza alrededor de los 30 años en humanos, siendo el principal factor de riesgo para enfermedades como cáncer, cardiovasculares y neurodegenerativas.
- Las mujeres presentan mayor protección debido al efecto antioxidante de los estrógenos.
- Ninguna teoría explica completamente el envejecimiento, aunque se avanza en el conocimiento genético, epigenético, molecular y celular.
- El estrés oxidativo causado por radicales libres (ROS) juega un papel importante, pero no es la única explicación.
- Una teoría complementaria destaca la disrupción de la señalización celular como factor clave.
- La teoría del reloj epigenético postula que el envejecimiento se debe a una lesión estocástica del ADN basada en su metilación.
Las doce marcas del envejecimiento (López-Otín, 2013; actualizado 2023)
- Se clasifican en primarias (daño al ADN, acortamiento de telómeros, alteraciones epigenéticas, pérdida de proteostasis, cese de la macroautofagia), antagonistas (desregulación de señalización de nutrientes, disfunción mitocondrial, senescencia celular) e integradoras (agotamiento de células madre, alteraciones en la comunicación intercelular, disbiosis, inflamación crónica).
- Las marcas primarias son siempre negativas y desencadenan consecuencias dañinas.
- Las marcas antagonistas tienen efectos opuestos según su intensidad; niveles bajos son beneficiosos, mientras que niveles altos son perjudiciales.
- Las marcas integradoras aparecen cuando el daño acumulado desequilibra la homeostasis.
- La interconexión entre las marcas dificulta establecer relaciones causales.
Inestabilidad genómica
- Resultado de la acumulación de daño al genoma por agentes endógenos (errores de replicación, reacciones hidrolíticas, ROS) y exógenos (físicos, químicos, biológicos).
- Causa mutaciones, traslocaciones, alteraciones cromosómicas y daño a genes.
- El organismo dispone de mecanismos de reparación, pero no son suficientes para compensar todo el daño.
- Afecta a la función celular y la homeostasis tisular, especialmente en células madre.
Acortamiento de los telómeros
- Los telómeros son estructuras protectoras en los extremos de los cromosomas.
- Su acortamiento, debido a la deficiente actividad de la telomerasa, favorece la senescencia y el envejecimiento acelerado.
- Asociado a telomeropatías (primarias y secundarias).
- Tiene efectos metabólicos relacionados con insulinorresistencia, intolerancia a la glucosa, etc.
Inmunosenescencia
- Cambios en el sistema inmune con la edad, aumentando la susceptibilidad a infecciones, procesos autoinmunes y neoplásicos.
- Disminución de la respuesta a la vacunación, aunque el beneficio sigue siendo mayor que en jóvenes al prevenir complicaciones graves.
Alteraciones epigenéticas
- Cambios en la metilación del ADN, modificaciones de histonas y remodelación de cromatina.
- Existen sistemas enzimáticos que intentan mantener los patrones epigenéticos.
- Hipometilación global y hipermetilación en genes supresores de tumores.
- Alteraciones en la arquitectura de la cromatina y producción de ARNm relacionados con inflamación y disfunción mitocondrial. Reversibles
Pérdida de la proteostasis
- Alteración en el mantenimiento del proteoma celular.
- Acumulación de proteínas mal plegadas (ej. Alzheimer, Parkinson).
- La red de proteostasis (chaperonas, sistemas de degradación) se ve alterada.
- Disminución de la autofagia (micro, chaperona-mediada, macroautofagia).
- Acumulación de proteínas mal plegadas y sustancias tóxicas, llevando a estrés celular, senescencia y envejecimiento.
Desregulación en la detección de nutrientes
- Desregulación de las vías de señalización que responden a las fluctuaciones de nutrientes.
- Las señales anabólicas aceleran el envejecimiento, mientras que la disminución prolonga la longevidad.
- Vías importantes: IGF-1/insulina, mTOR, AMPK, sirtuinas.
- Rapamicina (inhibidor de mTOR) y metformina (activador de AMPK) muestran potencial para aumentar la longevidad en estudios con animales.
Disfunción mitocondrial
- Disminución de la eficiencia de la cadena respiratoria mitocondrial.
- Aumento de la fuga de electrones y reducción de la producción de ATP.
- Controversia sobre el papel de las ROS, la producción de ROS puede activar mecanismos homeostáticos positivos.
- Otros mecanismos además de las ROS contribuyen a la disfunción mitocondrial.
Senescencia celular
- Detención irreversible del ciclo celular.
- Relacionada con la supresión tumoral y reparación tisular.
- Causada por acortamiento de telómeros, daño al ADN y desrepresión del locus INK4/ARF.
- Acumulación de células senescentes libera mediadores inflamatorios (SASP).
- La senescencia también tiene un papel protector al eliminar células dañadas.
- Necesita la eficiente eliminación de células senescentes y la movilización de células madre.
Senescencia Celular y Envejecimiento
- La senescencia celular, una respuesta inicialmente beneficiosa al daño, se vuelve perjudicial con la disminución de la capacidad regenerativa tisular, acelerando el envejecimiento.
Agotamiento de Células Madre
- El agotamiento de células madre durante el envejecimiento resulta de la acumulación de daño al ADN, sobreexpresión de proteínas como p16INK4a y acortamiento de telómeros.
- Afecta la regeneración tisular y el metabolismo (glucólisis, fosforilación oxidativa y respuesta al estrés oxidativo).
- El rejuvenecimiento farmacológico de las células madre es una posible terapia antienvejecimiento.
Comunicación Intercelular Alterada
- El envejecimiento implica alteraciones en la comunicación intercelular (endocrina, paracrina, neuroendocrina y neuronal).
- Desregulación de sistemas de respuesta al estrés (eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal, renina-angiotensina-aldosterona, sistema adrenérgico, IGF-1/insulina) causa inflammaging.
- El inflammaging se asocia a daño tisular, inmunosenescencia, citoquinas proinflamatorias de células senescentes y activación de NF-κB.
- La inflamación contribuye a sarcopenia, osteoporosis, aterosclerosis, deterioro cognitivo, obesidad y diabetes tipo 2.
- Intervenciones como restricción calórica, ejercicio físico, modulación del microbioma y parabiosis podrían mejorar la comunicación intercelular.
Disbiosis
- La microbiota intestinal influye en la digestión, absorción de nutrientes, protección contra patógenos y producción de metabolitos.
- La disbiosis (alteración de la comunicación bidireccional intestino-individuo) contribuye a obesidad, diabetes tipo 2, colitis ulcerosa, enfermedades neurológicas, cardiovasculares y cáncer.
Inflamación Crónica (Inflammaging)
- El inflammaging implica inflamación crónica sistémica y local (arterioesclerosis, neuroinflamación, osteoartritis, degeneración discal).
- Aumenta la concentración de citocinas (ej. IL-6, un predictor de mortalidad).
- La inmunosenescencia disminuye la función inmunitaria, con hiperfunción de células TH1 y TH17, deterioro de la inmunovigilancia y reducción de la reparación de barreras biológicas.
- Las células Taa (asociadas a la edad) median efectos proinflamatorios.
Cese de la Macroautofagia
- La autofagia (macroautofagia) degrada material citoplasmático, incluyendo organelas disfuncionales (mitofagia, lisofagia, reticulofagia, pexofagia) y patógenos (xenofagia).
- La disminución de la autofagia con la edad reduce el recambio de organelas.
- Procesos como fagocitosis asociada a LC3 y extrusión de residuos también contribuyen a la eliminación de material celular.
Modelos de Envejecimiento: Progerias y Longevidad Extrema
- Las progerias (enfermedades con envejecimiento acelerado) son modelos de envejecimiento acelerado.
- El síndrome de Hutchinson-Gilford (progeria infantil, mutación en LMNA) y el síndrome de Werner (progeria adulta, mutación en helicasa de ADN) son ejemplos.
- Los centenarios y supercentenarios representan modelos de envejecimiento saludable.
- Presentan un retraso en la aparición de enfermedades asociadas al envejecimiento, menor tasa de hospitalización y una respuesta antiinflamatoria.
- Marcadores pronósticos tradicionales (glucosa, triglicéridos, colesterol, creatinina) tienen valor limitado en centenarios; la presión arterial sistólica alta predice supervivencia.
- Niveles bajos de leucocitos y marcadores inflamatorios (proteína C reactiva, interleucina 6) se asocian a mayor supervivencia.
- Los centenarios podrían tener perfiles de microARN similares a poblaciones más jóvenes, sugiriendo una regulación excepcional de la expresión genética.
Studying That Suits You
Use AI to generate personalized quizzes and flashcards to suit your learning preferences.
