Opioid-Rezeptoren und ihre Wirkungen

Opioide

• Opioid ist ein Oberbegriff für Substanzen, die an Opioidrezeptoren binden.
• Opiate sind eine Untergruppe der Opioide. Sie sind natürlich vorkommende Alkaloide des Opiums (z.B. Morphin, Codein).
• Opium ist ein alkaloidhaltiges Extrakt aus dem getrockneten Milchsaft des Schlafmohns.
• Opioidpeptide sind körpereigene Substanzen, die die natürlichen Liganden der Opioidrezeptoren darstellen.
• Heroin ist ein halbsynthetisches Opioid, das aus Morphin hergestellt wird. Es hat eine hohe Lipophilie und verteilt sich schnell im Gehirn.
• Es gibt drei Haupttypen von Opioidrezeptoren (μ, δ, κ) im Nervensystem. Diese Rezeptoren befinden sich auch in anderen Organen. Jeder Rezeptortyp hat unterschiedliche Untertypen mit spezifischen Gewebeverteilungen.

Wirkungen an Opioidrezeptoren

• Viele Opioide wirken als Analgetika (Schmerzmittel) hauptsächlich supraspinal und spinal.
  • Supraspinale Analgesie: Schmerzempfindung wird im Gehirn beeinflusst.
  • Spinale Analgesie: Schmerzübertragung über das Rückenmark wird unterdrückt.
• Opioide können die Wirkung verschiedener Prozesse beeinflussen, z.B.:
  • Antinussische Wirkung (gegen Husten)
  • Anxiolytische Wirkung (gegen Angst)
  • Kontraktion glatter Muskeln
  • Euphorie und Sedierung
  • Atemdepression
  • Dysphorie (Unzufriedenheit, schlecht gelaunt)
• Opioide können psychische Abhängigkeit verursachen.
• Überdosierung kann lebensgefährlich sein.
• Opioide beeinflussen die psychische Abhängigkeit, die Gefahren der Überdosierung müssen berücksichtigt werden.

Zerebrale Verteilung von Opioidrezeptoren

• Die Verteilung der Opioidrezeptoren im Gehirn ist unterschiedlich.
• Die drei wichtigsten Rezeptortypen (μ, δ, κ) sind in verschiedenen Hirnarealen konzentriert, oft auch im Hirnstamm.
• Die Karten zeigen die Verteilung der Rezeptoren im Gehirn.

Psychotrope Effekte von Opioiden

• Opioide beeinflussen das Belohnungssystem im Gehirn und fördern somit Suchtverhalten.
• Die Aktivierung von Opioidrezeptoren hat einen starken Belohnungseffekt.
• Opioide können verschiedene Stimmungslagen auslösen, z.B. Euphorie, Dysphorie oder Stressbewältigung.
• Eine Blockade von Opioidrezeptoren führt zu weniger starken Belohnungseffekten.
• Es gibt zwei Strategien zur Vermeidung einer Suchtentwicklung:
  • Nalmefen und Naltrexon: helfen nach erfolgreicher Abstinenz, den Belohnungseffekt zu unterdrücken.
  • Es gilt, die Rezeptoren so zu behandeln, dass die Rezeptoren weniger empfindlich auf die Menge des Konsums sind.

Heroin (Diamorphin)

• Heroin ist ein halbsynthetisches, stark süchtig machendes Opioid.
• Es wirkt sehr schnell im Gehirn durch hohe Lipophilie.
• Heroin wird inhalativ, intravenös und intranasal konsumiert.
• Die therapeutische Anwendung von Heroin ist in spezialisierten Praxen bei Abhängigkeiten länger als 5 Jahre nur erlaubt.
• Die therapeutische Anwendung ist mit Risiken und Nebenwirkungen verbunden.

Weitere Opioid-Rezeptoragonisten (Auswahl)

• Buprenorphin: ist ein partieller μ-Rezeptoragonist mit schwächeren, aber auch verringerten Nebenwirkungen.
• Fentanyl: hat eine sehr hohe Lipophilie und hohe Affinität zu Opioidrezeptoren und ist sehr wirksam in geringen Dosen.
• Loperamid: ist hauptsächlich bei Durchfall eingesetzt, verursacht systemisch keine wichtigen Wirkungen.
• Methadon: hat eine lange Wirkdauer und wird häufig zur Substitution eingesetzt.

Opioid-Krise

• Die Opioid-Krise ist ein globales Problem mit vielen Todesfällen durch Überdosierung.
• Die Todesrate durch Opioidüberdosierung ist in den letzten Jahren stark gestiegen.
• Haupt-Todesursachen sind Intoxikationen mit Heroin.

Therapie der akuten Intoxikation

• Notfallmaßnahmen, Intensive medizinische Überwachung.
• Keine Magenspülung, kein Flüssigkeit, ggfs. Aktivkohle und Natriumsulfat.
• Freihalten des Atemwegs.
• Antagonisierung mit Naloxon (Vorsicht vor Entzugserscheinungen)
• Naloxon wirkt kaum bei Buprenorphin-Intoxikation.
• Naloxon wird intravenös oder nasal verabreicht.

Opioid-Abhängigkeit

• Die Querschnittsprävalenz von Opioidabhängigkeit in Deutschland beträgt ca. 160.000.
• Die Zahl der Patienten in Substitution ist ca. 80.000.
• Komplikationen sind Intoxikation als Suizidversuch, akzidentielle Überdosierung, Spritzeninfektionen und Kriminalität.

Opioid-Entzug

• Die Schwere des Entzugs ist abhängig von der Substanz, Konzentration und Reinheit.
• Entzugserscheinungen dauern 2 Wochen und erreichen ihr Maximum meist nach 1-2 Tagen.
• Opioidantagonisten (z.B. Naloxon, Naltrexon) können Entzugserscheinungen auslösen.
• Neugeborene opioidabhängiger Mütter können ein neonatales Absetzsyndrom entwickeln.

Therapie des Opioid-Entzugssyndroms

• Behandlung: stationär, qualifizierte Entzugsbehandlung.
• Begleitmedikament: z.B. Methadon, Doxepin (antidepressiv) zur Abmilderung von Entzugserscheinungen. Therapie komorbider Erkrankungen.
• Prognose ist günstig bei jungen Patienten, kurzer Abhängigkeit, geringen sozialen Problemen und guter Compliance.

Langfristige Therapie

• Entwöhnung: stationäre Aufenthalte in spezialisierten Suchtkliniken.
• Langzeitpsychotherapie und Soziotherapie.
• Substitutionstherapie (z.B. Methadon, Buprenorphin).
• Dauertherapie mit Naltrexon.
• Selbsthilfegruppen.
• Drogenfreies Wohnen, Drogenkonsumräume und Entkriminalisierung.

Substitution

• Bei langer Abhängigkeit mit geringer Chance auf Abstinenz kann Substitution hilfreich sein.
• Ziele: kontrollierter Konsum, Reduktion illegalen Konsums, Reduzierung körperlicher Komplikationen.
• Prinzip: Einsatz von Medikamenten (z.B. Buprenorphin, Levomethadon ,Methadon) zur Substitution mit langsamem Wirkbeginn.
• Methode: Rezepterteilung, Drogenscreening und Behandlung von komorbiden Erkrankungen.
• Erfolg der Substitution: ca. 27% Erfolg bei Entzug, ca. 40% Besserung über 5-7 Jahre.

Dauertherapie mit Naltrexon

• Oral verabreichbarer Opioid-Rezeptoragonist.
• Reduziert opioid-bedingte Wirkung, nicht Verlangen nach Opioiden
• Wichtig: Kombiniert mit einem umfassenden Therapieprogramm und psychologischer Begleitung.
• Gefahren: Auslösung von Entzugserscheinungen bei fortlaufenden Konsum, beschleunigter Abbau der Toleranz bei Absetzen, hohe Gefahr einer Intoxikation bei erneutem Konsum.