Nicht-alkoholische Fettleber / Hepatitis NAFLD / NASH

Adipositas und Endokrinologie: Nicht-alkoholische Fettleber/Hepatitis (NAFLD/NASH)

• NAFLD: nicht-alkoholische Fettlebererkrankung, eine Form von Fettleber (Steatosis hepatis), die nicht durch einen erhöhten Alkoholkonsum bedingt ist. Es umfasst nicht-entzündliche Fettleber (NAFL) und entzündliche Steatohepatitis (NASH).
• NASH: eine Form von NAFLD, gekennzeichnet durch chronische Entzündung und Zellschaden in der Leber.
• Häufig werden NAFLD und NAFL synonym verwendet.
• NAFLD/NASH: Häufigkeit, Ursachen und Komplikationen im Lebensstil fokussiert.
• Häufige Lebensstilfaktoren, die mit NAFLD/NASH assoziiert werden, sind Übergewicht, Adipositas, ungesunde Ernährung und mangelnde körperliche Aktivität.
• Begleiterkrankungen und Folgen von NAFLD/NASH: Leberzirrhose und Leberkrebs sind potentielle Komplikationen.
• Diagnose und Beobachtung: Ernährung, Essverhalten und körperliche Aktivität spielen eine Rolle für die Prävention und Therapie.
• Epidemiologie: Risikofaktoren, Marker, Begleiterkrankungen, Screening, Monitoring und Management (Lebensstil), spezifische Diäten und Lebensmittel.

NAFLD / NASH: Überblick

• NAFLD ist eine häufige Lebererkrankung

Definitionen von NAFLD, NAFL und NASH

• NAFLD: nichtalkoholische Fettlebererkrankung
• NAFL: nicht-entzündliche Fettleber
• NASH: nicht-alkoholische Steatohepatitis (entzündlich)

NAFLD / NASH: Vergleich

• NAFLD: Akkumulation von Fett in der Leber (ohne Alkohol), häufige Leber-Pathologie (Prävalenz 20-30%). Selten progredient.
• NASH: (Zusätzlich) Entzündung und Leberzellen-Schaden, 3-5% der NAFLD-Patienten. Häufiger als NAFLD ohne NASH, erhöhtes Risiko für Leberkrebs(HCC), Leberfibrose und Leberzirrhose.
• Reversibel? Fettleber meistens ja, isoliert.
• Fibrose/Bindegewebsaufbau der Leber: Nein
• Zirrhose (10-20 Jahre): 2-3%

Fortschreiten von nicht-alkoholischen Lebererkrankungen

• Fettleber (NAFLD): Prävalenz 15-30%.
• NASH: Prävalenz 10-15%.
• Fibrose: Fortschreitende Zerstörung und Fibrose des Lebergewebes bis hin zu Zirrhose.
• HCC: Hepatozelluläres Karzinom (Leberkrebs)
• Insulinresistenz spielt eine Rolle

Verlauf von NAFLD

• Hohe Lebenszeithäufigkeit von Leberfibrose und Entwicklung von Lebererkrankungen und Todesfällen bei NAFLD-Patienten
• Zusammenhang zwischen der Progression der Fibrose und der Entwicklung von Lebererkrankungen und Todesfällen.
• Risikofaktoren: Chronische Lebererkrankungen, leberbedingte Todesfälle, Transplantation

NAFLD ohne NASH

• Ungleichgewicht im FA-Metabolismus
• Erhöhte Aufnahme von Fettsäuren (FA)
• Erhöhte De-novo-Lipogenese (DNL)
• Verminderte Lipolyse
• Verminderte Beta-Oxidation
• Verminderte TG-Sekretion

NAFLD mit NASH

• Insulinresistenz
• Oxidativer Stress
• Entzündung (IL-1β, TNF-α, IL-6)
• NF-kB
• TLR4
• Endotoxin (LPS)

Leber: De Novo Lipogenses (DNL)

• Mechanismus der Fettablagerung in der Leber.
• Prozess der Fructose- und Glukose-Verarbeitung.

Die Rolle von Fruktose in Leberpathologien

• Fructose aktiviert die De Novo Lipogenes (DNL).
• Erhöht die Insulinresistenz und Leberentzündung.
• Fruktose-Verarbeitung führt zu Harnsäure-Aufbau, mitochondrialen Dysfunktionen und oxidativem Stress.
• Beeinträchtigungen des Darmmikrobioms, erhöhte Darmpermeabilität und Transport bakterieller Endotoxine.
• Fruktose beeinflusst Appetitregulation und fördert erhöhte Kalorienzufuhr und Gewichtszunahme.

Häufigkeit von NAFLD und Polymorphismen

• Weltweite Karte mit NAFLD-Prävalenz.
• Verbindung zwischen der genetischen Variabilität und dem Risiko für NAFLD/NASH.

Adipositas-Prävalenz, Frauen, 2016

• Weltweite Karte mit Adipositas-Prävalenz von Frauen im Jahre 2016

Unterschiede in der täglichen Energieverfügbarkeit und der NAFLD-Prävalenz

• Weltweite Karte mit Energiezufuhr (kcal/Person) und NAFLD-Prävalenz.

Jährliche Veränderungen der Prävalenz von NAFLD/NASH (1990-2017)

• Grafik der jährlichen Veränderungen der Prävalenz von NAFLD/NASH bei verschiedenen Altersgruppen in verschiedenen Regionen der Welt.

Süssgetränke-Konsum global

• Weltweite Karte zur Darstellung des Süssgetränke-Konsums.

Prävalenz von NAFLD bei Patienten mit Typ 2 DM global

• Weltweite Karte zur Darstellung der Prävalenz von NAFLD bei Patienten mit Typ 2 Diabetes Mellitus.

Anteil der Personen mit NAFLD, nach Land und Adipositas-Status

• Grafik zur Illustration des Zusammenhangs zwischen Adipositas-Status und NAFLD-Prävalenz in verschiedenen Ländern.

Ursachen von NAFLD bei schlanken Personen

• Umweltfaktoren (hohe Fructose- oder Fettzufuhr; Komorbidität mit Fettlebererkrankung; metabolisch adipöse Personen mit normalem Gewicht).
• Genetische Faktoren (PNPLA3-Varianten; angeborene Stoffwechselstörungen).
• Endokrine Störungen (z.B. PCOS, Hypothyreose).
• Medikamenten-assoziierte Ursachen (z.B. Amiodaron, Methotrexat, Tamoxifen).
• Weitere Ursachen (z.B. jejunoilealer Bypass, Nahrungskarenz oder parenterale Ernährung).

Komorbiditäten assoziiert mit NAFLD/NASH

• Komorbiditäten wie Adipositas, Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes sind mit NAFLD/NASH assoziiert. Die Prävalenz dieser Komorbiditäten ist bei NASH in der Regel höher als bei NAFLD.

Risikofaktoren für NASH

• Adipositas, Alter, ethnische Zugehörigkeit (Afroamerikaner), Diabetes mellitus, höhere AST/ALT-Verhältnisse, erhöhte Leberwerte (ALT, AST), niedrige Thrombozyten-Zählung, erhöhte C-Peptid levels.

Zucker und Leberfett

• Substitution: Gleichwertige Energieersetzung durch andere Makronährstoffe.
• Addition: erhöhte Zuckerzufuhr zur Diät.
• Subtraktion: verringerter Zuckerkonsum aus der Diät.

Konsum zuckergesüßter Getränke und NAFLD-Risiko

• Zusammenhang zwischen zuckergesüßter Getränkezufuhr und NAFLD-Risiko.
• Untersuchungen zu verschiedenen Mengen der zuckergesüßten Getränkezufuhr (niedrig, mittel und hoch).

Kumulative Wahrscheinlichkeit, an Leberkrebs und chronischen Lebererkrankungen zu sterben, abhängig vom Konsum zuckergesüßter Getränke

• Grafik, die den Zusammenhang zwischen zuckergesüßtem Getränkekonsum und Mortalität zeigt.

Sind Zero-Getränke eine Alternative?

• Vergleich des Einflusses von zuckergesüßten Getränken, low/no-calorie Getränken und Fruchtsäften auf die NAFLD-Prävalenz

Screening / Monitoring: nicht-invasiv

• Nicht-invasive Biomarker-Diagnostikmethoden zur Feststellung von Steatose und Fibrose.
• Die Bewertung der Leberfett-Indizes und Fibrose-Score dienen bei der Diagnose und Überwachung von NAFLD/NASH.

Management von NAFLD/NASH: Empfehlungen

• Empfohlenes Vorgehen abhängig vom NAFLD/NASH-Risikoprofil; Lebensstilinterventionen zur Gewichtsreduktion.
• Medikamente, die bei der Verbesserung des NASH-Schwerengrades unterstützen.
• Überwachung, insbesondere bei fortgeschrittenen Stadien wie Zirrhose und HCC.

Wahrscheinlichkeit einer NASH-Heilung durch Lebensstilintervention abhängig vom Gewichtsverlust

Transaminasen / Steatose und Gewichtsreduktion

• Korrelation zwischen Gewichtsabnahme und Transaminasen-Verbesserung.

Empfehlungen zur Lebensstilveränderung bei NAFLD

• Empfehlungen zu Gewichtsabnahme, Diät, Ernährung und körperlicher Aktivität.

Auswirkung von Bewegung allein auf die ALT-Konzentration

• Meta-Analyse zur Bewertung des Einflusses von Bewegung auf ALT.

Auswirkung von Bewegung und Ernährung auf die ALT-Konzentration

• Meta-Analyse zur Bewertung des Einflusses von Bewegung und Ernährung auf ALT.

Ernährungsfaktoren und Leberpathologien

• Einfluss positiver und negativer Ernährungsfaktoren auf die Lebergesundheit.

Intervallfasten und Low-Carb-Ernährung und Leberfett

• Studien zu Intervallfasten und Low-Carb-Diäten und deren Einfluss auf die Leber.

TRE (Essen nur zw. 8 – 16h) vs. kontinuierliche Kalorienrestriktion

• Vergleich der Effekte von Zeitbeschränkung des Essens (TRE) und kontinuierlicher Kalorienrestriktion (DCR) im Hinblick auf die Leber.

Low-carb, low-fat, mediterran? Egal!

• Bewertung unterschiedlicher Ernährungspläne und deren Einfluss auf die Verbesserung von NAFLD

Vitamin E und Transaminasen

• Bewertung des Einflusses von Vitamin E-Einfluss auf die Transaminasen

Vitamin D und Transaminasen

• Metaanalyse zu Wirkung von Vitamin D auf die Transaminasen.

Sollten wir NAFLD empfehlen mehr Kaffee zu trinken?

• Bewertung des Zusammenhangs zwischen Kaffeekonsum und NAFLD.

Zusammenhang zwischen Kaffeekonsum und NAFLD-Prävalenz, NAFLD-Inzidenz und Leberfibrose

• Zusammenfassung von Studien zum Zusammenhang zwischen Kaffeekonsum und verschiedenen Lebererkrankungen.

Spielt die Art des Kaffees eine Rolle?

• Vergleich der Wirkung verschiedener Kaffeearten auf die Leber.

NAFLD/NASH: Fazit

• Zusammenfassung wichtiger Erkenntnisse über NAFLD/NASH.