Neurofibromatosis 1: Características y Mutaciones

Neurofibromatosis 1 (NF1)

• La NF1 es un trastorno autosómico dominante que afecta a todas las etnias, con una incidencia de 1 de cada 3.500 individuos.
• La enfermedad se debe a mutaciones en el gen neurofibromina (NF1), con una tasa de mutación del gen NF1 de alrededor de 1 mutación por 10.000 nacidos vivos.
• Aproximadamente la mitad de los pacientes tienen una mutación de novo, y el 80% de las mutaciones de novo son de origen paterno.

Características clínicas

• Edad de inicio: prenatal hasta final de la infancia
• Características fenotípicas principales:
  • Manchas café con leche
  • Pecas axilares e inguinales
  • Neurofibromas cutáneos
  • Nódulos de Lisch (hamartomas del iris)
  • Neurofibromas plexiformes
  • Glioma óptico
  • Lesiones óseas específicas

Patogenia

• El gen NF1 codifica la neurofibromina, una proteína que regula varios procesos intracelulares, como la activación de la GTPasa Ras, y actúa como un supresor tumoral.
• La pérdida de función del producto génico causa las manifestaciones clínicas.
• Más del 95% de los individuos con NF1 pueden ser identificados con una mutación causal de la enfermedad.

Diagnóstico y tratamiento

• El diagnóstico de NF1 se hace cuando el paciente cumple dos o más de los siguientes criterios: seis o más manchas café con leche, pecas axilares o inguinales, neurofibromas cutáneos, nódulos de Lisch, neurofibromas plexiformes, glioma óptico, lesiones óseas específicas.
• No hay correlación clara entre el genotipo y el fenotipo, aunque las deleciones son más frecuentes en pacientes con dificultades del desarrollo neurológico.