Neoplasia e tumori

Introduzione alla Neoplasia

• I tumori sono responsabili di circa 7 milioni di morti all'anno nel mondo
• Nei paesi sviluppati, il cancro è una delle principali cause di morte, insieme alle malattie cardiache e all'ictus
• I tumori più letali comprendono quelli del polmone, del colon, della mammella, della prostata e del pancreas

Caratteristiche delle cellule tumorali

• Velocità di replicazione insolitamente alta
• De-differenziazione (induzione di fenotipo "staminale" e espressione di telomerasi)
• Instabilità genetica (perdita di funzione di meccanismi di riparazione del DNA o di geni implicati nell'induzione dell'apoptosi)
• Metabolismo alterato (glicolisi aumentata: Effetto Warburg)

Trattamento antitumorale

• Obiettivo: colpire meccanismi comuni ma più importanti nella "fisiologia" tumorale
• Modi di azione:
  • Proliferazione: privazione di nucleosidi, blocco della sintesi del DNA, blocco della mitosi
  • Induzione di danno al DNA e alle proteine

Classificazione dei tessuti normali

• Tessuti proliferanti (popolazioni cellulari rinnovantesi): midollo osseo emopoietico, mucosa gastrointestinale, epiteli germinali, follicoli piliferi
• Tessuti stabili (popolazioni cellulari espandibili): polmone, fegato, rene, ghiandole endocrine, endotelio vascolare
• Tessuti non proliferanti (popolazioni cellulari statiche): muscolo, osso, cartilagine, neuroni

Chemioterapia antitumorale

• Tipi di chemioterapia:
  • Chemioterapia curativa: guarigione
  • Chemioterapia neoadiuvante: trattamento preoperatorio
  • Chemioterapia adiuvante: trattamento post-operatorio
  • Chemioterapia palliativa: trattamento per alleviare la sintomatologia
• Caratteristiche della chemioterapia antitumorale:
  • Intensificazione
  • Intermittenza
  • Polichemioterapia

Obiettivi della polichemioterapia antitumorale

• Maggiore efficacia
• Uso di farmaci "sinergici"
• Blocco di punti diversi della replicazione tumorale
• Ridotta tossicità
• Minor uptake