مرض باركنسون: الأسباب والأعراض

مرض باركنسون

• يتميز بالرعشة ، نقص الحركة ، التصلب ، المشية غير الطبيعية والوضعية.
• يصيب جميع المجموعات العرقية.
• يتراوح معدل الانتشار من 1 إلى 2 لكل 1000 من السكان.
• معدل توزيعه بين الجنسين متساو تقريباً.

أسباب المرض

• النوع الأكثر شيوعًا بين مرض باركنسون هو مجهول السبب (يُسمى داء باركنسون أو الشلل الرعاش) يشكل 80٪ من الحالات.
• يحدث بدون سبب واضح (ليس ثانويًا لسبب معروف).
• هناك استجابة مستدامة للعلاج بالأدوية الدوبامينية.
• متوسط ​​عمر الظهور هو 56 عامًا.
• نسبة الذكور إلى الإناث ضمن نفس الفئة العمرية هي 2: 1.

التهاب الدماغ

• التهاب الدماغ الناتج عن قد يتبع أحيانًا أمراض التهاب الدماغ.

السموم

• غبار المنغنيز
• ثاني كبريتيد الكربون
• التسمم الحاد بأول أكسيد الكربون
• نادرًا ما يحدث بعد التعرض لمبيدات الآفات أو الأبخرة أثناء اللحام.

المستحثات الدوائية

• الفينوثيازين.
• بوتيروفينونات.
• ميتوكلوبراميد.
• ريزيربين.
• تيترابينازين.
• MPTP (1-ميثيل-4-فينيل-1،2،5،6-رباعي هيدروبيريدين) ، وهو نظير ميبيريدين.

مرض باركنسون الوعائي

• تظهر تشوهات المشية بشكل خاص في بعض الحالات ("مرض باركنسون في الجزء السفلي من الجسم").
• الاستجابة للأدوية المضادة لمرض باركنسون عادة ما تكون مخيبة للآمال.
• تركز الإدارة على منع السكتة الدماغية.
• قد تتسبب الاحتشاءات المتعددة في المادة البيضاء تحت القشرية فيما يلي:
  • لا تظهر عليه أعراض
  • سكتة دماغية
  • شلل بصلة كاذب/ارتفاع ضغط الدم
  • خرف وعائي
  • باركنسونية
• مرض باركنسون الوعائي يعتبر مرض باركنسون البسيط يعني أن مرض باركنسون لديه فرط انعطاف أو ردود فعل أخمصية علوية أو أي شكل آخر من أشكال العلامات العصبية البؤرية.

تصوير الرنين المغناطيسي للدماغ

• تصوير الرنين المغناطيسي للدماغ في مرض باركنسون الوعائي

العائلي والوراثي

• نادراً ما يحدث مرض باركنسون على أساس عائلي.
• ما يقرب من 3٪ من الحالات تنشأ عن سبب وراثي واحد.
• غالبًا ما يكون من المستحيل تمييز هذه عن الاضطراب مجهول السبب.
• بداية مبكرة والظهور العائلي يميل إلى تفضيل وجود سبب وراثي.
• الملاكمون وأولئك الذين يمارسون رياضات الاحتكاك الأخرى ، مثل كرة القدم.
• مرض باركنسون المرتبط بأمراض عصبية أخرى - انظر التشخيص التفريقي في الأسفل.

علم الأمراض والتسبب في المرض

• فقدان التصبغ والخلايا في المادة السوداء ومراكز أخرى في جذع الدماغ.
• فقدان الخلايا في النواة العدسية ( الكرة الشاحبة والبطامة ).
• حبيبات تشمل ألياف حمضية مجسمة داخل الخلايا العصبية (أجسام ليوي) تحتوي على α-سيني أوكليين في العقد القاعدية، وجذع الدماغ، والحبل الشوكي [التدخل المبكر لجذع الدماغ السفلي (مثل، النواة المحركة الظهرية للعصب المبهم [X]) مما يسبب عسر البلع، والبصلة الشمية، والجهاز العصبي المعوي، والانتشار اللاحق إلى الموضع الأزرق، والمادة السوداء ، القشرة المستأثرة المستأثرة ، الحُصين، والقشرة المستأثرة].
• لا تُرى "أجسام ليوي" في مرض باركنسون الدماغي التالي للالتهاب الدماغي (Postencephalitic).

التقسيمات الوظيفية

• المخطط:
  • النواة المذنبة.
  • البطامة.
• الكرة الشاحبة:
  • الكرة الشاحبة الداخلية.
  • الكرة الشاحبة الخارجية.
• المهاد.
• النواة تحت المهاد.
• المادة السوداء.

خيارات MCQ

• يتم تشغيلها بواسطة طي البروتين α-synuclein وتجميعه (اعتلال سينوكلين) (α-synuclein protein misfolding and aggregation).
• يرتبط بالميكروبيوم، أي المحتوى البكتيري للأمعاء.
• تشوهات وظيفة الميتوكوندريا.
• الإنتاج غير المناسب لأنواع الأكسجين التفاعلية.
• حدوث استجابة التهابية في غياب العدوى.
• استنفاد النظام النيجري المخطط الدوباميني.
• كما تنضب النورإبينفرين في دماغ المرضى.

إعتبارات أساسية

• في مرض باركنسون مجهول السبب، يضطرب التوازن الطبيعي بين الدوبامين وأسيتيل كولين (اثنان من الناقلات العصبية المتناقضة في العقد القاعدية) بسبب استنفاد الدوبامين في الجهاز المخطط الدوباميني.

النتائج السريرية

• المرحلة ما قبل السريرية:
  • تمتد لعدة سنوات قبل تطور العجز الحركي.
  • خلالها، قد يكون هناك نقص في حاسة الشم وإمساك وقلق واكتئاب واضطراب سلوك النوم المصحوب بحركة العين السريعة (REM).

المرحلة السريرية

• رعشة الراحة من 4 إلى 6 هرتز. يبدأ عادة باسم ("لف حبوب") على جانب واحد، ثم ينتشر على هذا الجانب، ثم يصبح معمماً، ولكنه يظل غير متماثل في مرض مجهول السبب. يشمل الفك السفلي والذقن بشكل متكرر.
• صلابة الأنبوب الرصاص . ويؤدي إلى وضعية الجسم المثنية. عندما تتراكب الرعشة على هذا التصلب، فإنها تصبح ذات طابع مسنن.

أعراض داء باركنسون

• في المرحلة المبكرة = مشية متثاقلة
• في المرحلة المتقدمة ، بسبب زيادة الصلابة والانثناء وفقدان الجاذبية = مشية سريعة
• الميل إلى إمالة الرأس للأمام
• رعشات في الرأس
• تعبير وجهي مسطح
• صعوبات في الكلام والتغذية
• تصلب
• وضعية منحنية
• برادكينيزيا وركيودنيا
• رعشة
• فقدان ردود الفعل الوضعي
• صعوبة الاستيقاظ من السرير أو كرسي مريح.
• صعوبة البدء في المشيء.
• تتميز المشية بخطوات صغيرة ومتثاقلة.
• في الحالات المتقدمة، يميل المريض إلى المشي بزيادة السرعة لمنع السقوط (المشية المتسارعة) بسبب تغير مركز الثقل الناتج عن الوضعية غير الطبيعية.

أعراض إضافية

• رد الفعل الصفري العلوي الإيجابي.
• تدهور إدراكي (حوالي 25٪ يصابون بالخرف).
• تغييرات في الشخصية.
• الاكتئاب والقلق واللامبالاة.
• قد يكون التعب بارزًا.
• يشكو بعض المرضى من ألم أو اضطرابات حسية.
• تشمل الأعراض الخلل الوظيفي اللاإرادي إلحاح التبول و سلس البول ، والإمساك وانخفاض ضغط الدم الوضعي.
• بشرة دهنية.

التشخيص التفريقي:

• الاكتئاب (هيبوميمية)
• رعشة أساسية (حميدة عائلية)
• متلازمات باركنسون الإضافية (داء أجسام ليوي، وضمور الأجهزة المتعددة، والشلل الرعاش التدريجي [اعتلال تاو مع وضعية ممتدة وضعف متأخر في حركات العين الرأسية لأعلى ولأسفل ]، وتنكس القشرة القاعدية): استجابة ضعيفة للأدوية الدوبامينية وتشخيص أسوأ من مرض باركنسون مجهول السبب.
• خلل التوتر
• مرض ويلسون
• داء هنتنغتون هنكسون كوريا: لديه مجموعة متنوعة تحدث في الأطفال دون سن 15 عامًا ، ولا يتطور لديهم كوريا ، بل يتطور لديهم باركنسونية ، والصلابة ، وقلة الحركة ، وغياب الرعشة.
• مرض كروتزفيلد جاكوب جنون البقر
• استسقاء الرأس ذو الضغط الطبيعي مشية روبوتية يعني رحلة تشحيط

العلاج:

• مرض باركنسون المبكر لا يتطلب علاجًا بالعقاقير.
• العلاج الطبيعي والعلاج المهني وعلاج النطق مفيدة خلال جميع مراحل المرض.
• يهدف علاج الأعراض الحركية ، عندما تصبح الأعراض أكثر شدة ، إلى استعادة التوازن الدوباميني الكوليني في الجسم المخطط عن طريق منع تأثير أستيل كولين بالأدوية المضادة للكولين أو عن طريق تعزيز ناقل الدوبامين.

الأدوية المضادة للكولين:

• فهي أكثر فائدة في تخفيف الرعشة والصلابة مقارنة بتحسين نقص الحركة، ولكنها عمومًا أقل فعالية من أدوية الدوبامين.
• ثلاثي هيكسيفينيديل (أرتين)® 5 ملغ أو بروسيكليدين (كيمادرين)® 5 ملغ. ½ قرص × 3 لمدة 7 أيام ثم يتم زيادته إلى 1 قرص × 3.
• إذا كان هناك رد فعل عكسي شديد ، فقد تقلل منه إذا كان هناك رد فعل عكسي شديد

أمينتادين:

• لمرض باركنسون الخفيف 100 ملغ × 2، إما بمفرده أو بالاشتراك مع عامل مضاد للكولين.
• يمنع مستقبلات الغلوتامات والكولين الكولين الكولينية ويحفز إطلاق الدوبامين.
• يحسن جميع الميزات الحركية.
• الآثار الجانبية: الأرق والارتباك والطفح الجلدي واحتباس السوائل واضطرابات نظم القلب.
• مفيد للاكتئاب في مرض باركنسون.
• ومع ذلك ، فإن فائدته قصيرة الأجل.

ليفودوبا/كاربيدوبا (سينا ​​مات)

• يحسن «ليفودوبا» ، الذي يتم تحويله في الجسم إلى دوبامين ، جميع المظاهر السريرية الرئيسية لمرض باركنسون ، وعلى عكس الأدوية المضادة للكولين ، غالبًا ما يكون مفيدًا بشكل خاص ضد نقص الحركة.
• «كاربيدوبا» هو دواء يقلل من استقلاب «اللّيفودوبا» خارج الدماغ إلى «الدوبامين» عن طريق تثبيط ناقلة الكربوكسيل «الدوبا» ، ولكنه لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي.
• مثال: ® سينا ​​مات (25 ملغ كاربيدوبا / 250 ملغ لـ «دوبا»): ½1 قرص × 2 لمدة 7 أيام ، ثم يزيد إلى قرص واحد × 3.
• الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للـ «ليفودوبا» هي الغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم والحركات غير الطبيعية (خلل الحركة والرقص) والأرق والارتباك. قد تحدث أحياناً اضطرابات قلبية، واضطرابات في النوم.

منبهات الدوبامين:

• بروموكريبتين (مشتق الإرغوت) 15-30 ملغ/يوم
• براميبيكسول (مشتق غير إرغوني) 1.5-4.5 ملغ/يوم
• Ropinirole (مشتق غير إرغوني) 8-24 ملغ/يوم
• الآثار الجانبية: التعب والنعاس والغثيان والوذمة المحيطية وخلل الحركة والارتباك والهلوسة وانخفاض ضغط الدم الانتصابي.
• يحدث دافع لا يقاوم للنوم في أوقات غير مناسبة أحيانًا وقد يؤدي إلى الإصابة. ضعف السيطرة على الدوافع يمكن أن يحدث أيضا.

مثبطات ناقلة الميثيل-O-كاتيكول

• كاتيكول –O - ميثيل ترانسفيراز (COMT) هو أحد الإنزيمين الرئيسيين المشاركين في التمثيل الغذائي للدوبامين؛ والآخر هو أوكسيداز أحادي الأمين. يمكن استخدام مثبطات COMT لتقليل متطلبات الجرعة وأي تقلبات في الاستجابة للـ«ليفودوبا». استخدامها يحسن نقل الـ«ليفودوبا» إلى الدم وعبر الحاجز الـ«دَموي-دِماغي» وبالتالي يؤدي إلى مزيد من مستويات «ليـفونوبا» المستدامة في البلازما.
• تولكابون 100 ملغ X 1 أو 200 ملغ X 3 وإنتكابون (200 ملغ حتى 5 مرات يوميًا) ، تستخدم على نطاق واسع من هذه المجموعة.

توليفة «ستاليفو»

• « ستاليفو» الآن ويجمع بين الليـ«فونوبا» و «كربـوود » و «إنتـاكـابون». فإنه يوفر سهولة النظام الدوائي وبساطة وانخفاض عدد الحبوب المستهلكة .
• وهو متاح في عدة توليفات ، مثل:
  • ® ستاليفو 50 (50 ملغ ليفودوبا بالإضافة إلى 12.5 ملغ كاربيدوبا و 200 ملغ إنتكابون).
• ستاليفو 100 (100 ملغ و25 ملغ و200 ملغ، على التوالي)»
• ستاليفو 150 (150 ملغ و37.5 ملغ و200 ملغ، على التوالي).»
• يقلل «إنتـاكـابون» من خطر تقلبات الاستجابة للـ«ليفودوبا».

مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين

• يمنعون الإضطرابات الأيضية لتحطيم «الدوبامين»، وبالتالي يعززون تأثير الليفودوبا المضاد للباركنسون وقد يؤدي إلى الحد من تقلبات معتدلة في نطاق-
• مثال» سيليجيلين « 5 ملغ X 2 تؤخذ في وقت مبكر من النهار لتجنب الأرق. &
• »راساجيلين«، هو أكثر فاعلية وانتقائية، يتحمل الجسم تأثير، والجرعة الأولية 0.5 أو 1 ملغم X 1 كـعلاج في مرحلة الكشف المبكر من المرض وكـدواء إضافي للحالات الأكثر تقدمًا.
• تشير بعض الدراسات السريرية إلى أن هذين العقارين قد يؤخران تقدم داء باركنسون. في هذا الصدد، كمحفز عصبي، ينبغي الإبقاء على عقار« سيليجيلين » للحالات الطفيفة.

التحفيز الدماغي العميق

• قد يساعد التحفيز عالي التردد للكرة الشاحبة الداخلية أو النواة تحت المهاد في جميع السمات الحركية الأساسية لمرض باركنسون، كما أنه يقلل من الوقت الذي يقضيه في الحالة المتوقفة عند المرضى الذين يعانون من تقلبات الاستجابة.
• ينبغي حجزه للأفراد المصابين بداء باركنسون الكلاسيكي (بدلاً من مرض باركنسون غير النمطي) والذين:(1) يصبحون مقاومين للعقاقير واستجابوا للعقاقير بشكل جيد في السابق أو (2) لديهم تقلبات في الاستجابة مع قدر كبير من الوقت المتوقف فيه.