Morbo di Cooley e Patologie Associate

L'emoglobina (Hb) è una proteina che si trova nei globuli rossi e trasporta l'ossigeno ai tessuti. Le talassemie sono un gruppo di malattie genetiche che causano una riduzione o un'assenza della produzione di una o di entrambe le catene globiniche dell'emoglobina.

Le talassemie sono classificate in base al tipo di catena globinica colpita (alfa o beta) e alla gravità della malattia.

Le α-talassemie sono causate da mutazioni nei geni che codificano per le catene alfa dell'emoglobina. La gravità della malattia dipende dal numero di geni coinvolti. Le α-talassemie asintomatiche sono più comuni e non causano sintomi.

La β-talassemia è una malattia genetica che colpisce la produzione della catena beta dell'emoglobina. La gravità della malattia dipende dalla quantità di catena beta prodotta. La β-talassemia maior è la forma più grave.

Le variazioni strutturali dell'emoglobina sono mutazioni genetiche che alterano la struttura della proteina emoglobina.

Le emoglobinopatie sono malattie genetiche che causano la produzione di un'emoglobina anomala.

L'HbS è una variante dell'emoglobina che causa l'anemia falciforme. L'HbS è caratterizzata da una forma a falce dei globuli rossi che bloccano i vasi sanguigni.

L'HbE è una variante dell'emoglobina che è associata alla β-talassemia. L'HbE porta a una produzione ridotta della catena beta dell'emoglobina.

Le emoglobine instabili sono varianti dell'emoglobina che sono meno stabili dell'emoglobina normale. Le emoglobine instabili possono causare l'anemia emolitica.

La HbF è l'emoglobina fetale. La HbF ha una maggiore affinità per l'ossigeno rispetto all'HbA (emoglobina adulta).

L'emocromo dimostra l'anemia, il deficit di Hb e il conseguente aumento di emoglobina fetale (HbF)

L'aumento dell'eritropoiesi determina un aumento secondario dell'assorbimento di ferro, con conseguente sovraccarico marziale tissutale. Il trattamento trasfusionale cronico peggiora la situazione.

Il bambino con -talassemia omozigote generalmente non è anemico alla nascita, a causa dell'alta concentrazione di emoglobina fetale. La malattia diviene manifesta tra i 6 mesi e i 2 anni di vita, quando la sintesi di emoglobina fetale diminuisce.

I caratteri clinici iniziali sono pallore della cute e delle mucose, irritabilità, ritardo di crescita, ittero (da emolisi) e gonfiore addominale (epato-splenomegalia).

Le alterazioni del cranio e del volto, associate a deficit di mineralizzazione del tessuto osseo (osteopenia, osteomalacia, microfratture), si manifestano più tardi.

Le isole di tessuto emopoietico extramidollare compaiono nella milza e nel fegato, ma anche nel torace e nella colonna vertebrale.

La -talassemia è un'anemia genetica caratterizzata da un difetto nella produzione delle catene -globiniche dell'emoglobina.

La -talassemia maior è una forma grave della malattia, che richiede trasfusioni di sangue regolari per sopravvivere.

La principale causa di morte nei pazienti con talassemia non trattati. Si verifica a causa dell'anemia cronica e del sovraccarico di ferro.

Un sintomo significativo della talassemia, caratterizzato da un'espansione del midollo osseo che deforma le ossa.

Le alterazioni del cranio tipiche della talassemia, visibili alla radiografia come un'immagine di ossa strette e spesse.

Un aspetto caratteristico della talassemia, dovuto all'iperplasia della mascella e alla sporgenza degli incisivi superiori.

L'espansione della cavità midollare che porta a deformità delle ossa delle mani e dei piedi.

Un effetto collaterale della talassemia causato dall'accumulo di ferro nel corpo.

Una conseguenza dell'accumulo di ferro e delle alterazioni ossee, che può portare a problemi di crescita e sviluppo.

Un effetto collaterale della talassemia che può portare a insulino-resistenza e diabete.

L'elettroforesi dell'emoglobina è un esame che permette di valutare la quantità di emoglobina A2 e di emoglobina fetale nel sangue.

Nei pazienti con tratto beta-talassemico, i livelli di emoglobina fetale sono alti durante il primo anno di vita e poi diminuiscono lentamente. La concentrazione di emoglobina A2 aumenta a partire dal sesto mese di vita.

Nel morbo di Cooley, manca la produzione di emoglobina adulta (HbA), con l'aumento dell'emoglobina fetale e livelli variabili di emoglobina A2.

La terapia trasfusionale è un trattamento fondamentale per le talassemie e consiste nell'infondere regolarmente sangue per aumentare i livelli di emoglobina.

Un regime trasfusionale intenso mantiene i livelli di emoglobina sopra i 9 g/dL, favorendo lo sviluppo del bambino talassemico e riducendo i problemi connessi alla malattia.

Regimi trasfusionali più intensi, con Hb superiore a 12 g/dL, sono riservati ai pazienti che non tollerano livelli di emoglobina più bassi.

L'accumulo di ferro nei tessuti, soprattutto nel fegato e nel cuore, è una conseguenza dell'emolisi cronica e delle trasfusioni di sangue nei pazienti con talassemia maggiore. Può portare a danni irreversibili a questi organi.

L'emosiderosi epatica è un'accumulo di ferro nel fegato che può portare a fibrosi, cirrosi e insufficienza epatica. L'iperproduzione di radicali liberi dell'ossigeno, catalizzata dalla presenza di ferro, contribuisce al danno epatico.

La principale causa di morbilità e mortalità nei pazienti con talassemia maggiore è il danno cardiaco. Quasi tutti i pazienti presentano un ingrossamento del cuore a causa dell'anemia e dell'accumulo di ferro.

L'insufficienza cardiaca sinistra è il quadro clinico prevalente nella talassemia maggiore, caratterizzato da dispnea e ortopnea. L'insufficienza cardiaca destra è meno comune, soprattutto nei pazienti anziani, e si manifesta con edemi e fegato ingrossato.

La miocardite, un'infiammazione del muscolo cardiaco, può insorgere acutamente in pazienti con talassemia maggiore a causa dell'emosiderosi. Questo evento peggiora lo scompenso cardiaco.

In assenza di terapia ferrochelante, le alterazioni cardiache progrediscono rapidamente verso l'insufficienza cardiaca. Solo il 48% dei pazienti sopravvive 5 anni dopo l'insorgenza dello scompenso.

La forma non trasfusionale-dipendente di talassemia beta è meno grave della forma omozigote. Grazie alla presenza di catene beta funzionanti, a una minore concentrazione di catene alfa libere e alla compensazione dell'emoglobina fetale, i sintomi sono meno severi.

L'accumulo di ferro nei tessuti, soprattutto nel fegato e nel cuore, è una conseguenza dell'emolisi cronica e delle trasfusioni di sangue nei pazienti con talassemia maggiore. Può portare a danni irreversibili a questi organi.

La terapia trasfusionale è un trattamento fondamentale per le -talassemie maggiori, fornendo globuli rossi sani. Tuttavia, il ferro contenuto nel sangue trasfuso può accumularsi nel corpo, causando danni a organi vitali. La terapia ferrochelante serve a rimuovere l'eccesso di ferro dall'organismo.

Il trapianto di midollo osseo è un trattamento innovativo per le -talassemie maggiori, in cui il midollo osseo malato viene sostituito con midollo osseo sano da un donatore compatibile. Questo trattamento può portare alla cura definitiva della malattia.

La terapia genica si basa sulla correzione del gene difettoso che causa la -talassemia, inserendo una copia funzionante del gene all'interno delle cellule staminali del paziente. Queste cellule, una volta modificate, vengono reintrodotte nel corpo per produrre globuli rossi sani.

Le α-talassemie sono un gruppo di malattie genetiche che colpiscono la produzione della catena α dell'emoglobina. La gravità della malattia dipende dal numero di geni α difettosi. Le α-talassemie sono difficili da diagnosticare perché non presentano le stesse alterazioni tipiche delle -talassemie.

L'accumulo di ferro è una complicanza grave delle trasfusioni di sangue nel trattamento delle -talassemie. Il ferro in eccesso può danneggiare il fegato, il cuore e altri organi.

La terapia ferrochelante è il trattamento principale per l'accumulo di ferro nelle -talassemie. I farmaci ferrochelanti lavorano per rimuovere il ferro in eccesso dal corpo.

Le trasfusioni di sangue regolari aiutano a gestire i sintomi delle -talassemie maggiori, fornendo globuli rossi sani al paziente.

L'alloimmunizzazione è un fenomeno che può verificarsi nei pazienti con -talassemia sottoposti a trasfusioni ripetute. In questo caso, l'organismo produce anticorpi contro i globuli rossi trasfusi, rendendo le future trasfusioni più complesse.