Modulación Farmacológica del Eje HHS

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Questions and Answers

¿Cuál de las siguientes afirmaciones describe mejor el feedback negativo del cortisol?

  • Aumenta la producción de ACTH continuamente.
  • Inhibe la sobreproducción de cortisol. (correct)
  • Estimula la secreción de cortisol en la noche.
  • Aumenta el estrés físico y psicológico.

¿Qué mecanismo de acción de los glucocorticoides requiere la translocación al núcleo?

  • Mecanismo clásico genómico (correct)
  • Mecanismo no-genómico
  • Mecanismo antiinflamatorio
  • Mecanismo poco específico

¿Cuál de los siguientes es un efecto de la vía no-genómica de los glucocorticoides?

  • Aumentar la síntesis de cortisol.
  • Estimular la transcripción génica.
  • Alterar la producción de ATP. (correct)
  • Inhibir la unión a receptores citosólicos.

¿Qué condición favorece el aumento en la secreción de ACTH?

<p>El stress físico y psicológico. (D)</p> Signup and view all the answers

Cuál de los siguientes roles de los glucocorticoides NO se menciona en el texto?

<p>Irritación de tejidos (C)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es uno de los efectos antiinflamatorios de los glucocorticoides?

<p>Reducción de la permeabilidad vascular (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué efecto metabólico glucocorticoideo puede causar aumento en los niveles de glicemia?

<p>Estimulación de la gluconeogénesis (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes opciones representa un efecto hidroelectrolítico de los mineralocorticoides?

<p>Retención de agua y sal (B)</p> Signup and view all the answers

¿Qué clase de efectos adversos podrían resultarse del uso prolongado de glucocorticoides?

<p>Acné y adelgazamiento de la piel (A)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes condiciones puede ser tratada con glucocorticoides?

<p>Enfermedades autoinmunes (B)</p> Signup and view all the answers

¿Qué receptor está asociado con la acción de los glucocorticoides en las células inflamatorias?

<p>Receptores de membrana (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es la característica de los efectos antiinflamatorios a dosis altas de glucocorticoides?

<p>No se saturan con una mayor inflamación (C)</p> Signup and view all the answers

¿Cuáles son los efectos de los glucocorticoides sobre los linfocitos?

<p>Promueven la redistribución de linfocitos (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de los siguientes no es un glucocorticoide comúnmente usado?

<p>Fludrocortisona (A)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es uno de los efectos principales del uso de glucocorticoides en el tratamiento sustitutivo?

<p>Generalmente alcanza con dosis fisiológicas (A)</p> Signup and view all the answers

Flashcards

Modulación farmacológica del eje HHS

Grupo terapéutico que simula los efectos del cortisol endógeno.

Mecanismo genómico de acción de los glucocorticoides

La hormona se une al receptor citosólico, migra al núcleo y cambia la transcripción genética de proteínas implicadas en inflamación e inmunomodulación.

Mecanismo no genómica de acción

Los glucocorticoides actúan sin entrar al núcleo, directamente en el citosol o en receptores de membranas celulares, produciendo efectos anti-inflamatorios e inmunomoduladores.

Regulación del cortisol

El cortisol se regula por retroalimentación negativa y por un aumento de ACTH a primeras horas del día, que culmina su pico a las 8 am.

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Vía Genómica (clásica) vs. No genómica

La vía genómica implica que la hormona se une al receptor en el citoplasma y viaja al núcleo, la no genómica actúa en el citoplasma o en receptores de membrana sin entrar al núcleo.

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Corticoides: Efecto anti-inflamatorio

Bloquean la respuesta inflamatoria aguda y crónica, reduciendo la respuesta inmune celular y patológica.

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Corticoides: Dosis Baja vs Alta

Algunos corticoides se activan a dosis bajas, mientras que otros requieren dosis altas para activarse, y su efectividad no presenta saturación.

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Corticoides: Efecto Inmunosupresor

Reducen la respuesta inmune, tanto normal como patológica, modificando la acción de células inmunitarias.

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Corticoides: Efectos Metabólicos

Aumentan la degradación de carbohidratos, proteínas y lípidos, generándo hiperglucemia e influyendo en la composición corporal.

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Corticoides: Efecto Mineralocorticoide

Actúan de forma similar a la aldosterona, reteniendo sodio y agua, con potencial riesgo de hipertensión.

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Corticoides: Efecto sobre Linfocitos

Alteran la actividad de linfocitos, influyendo en su lisis/redistribución, el tráfico de leucocitos y la expresión de moléculas clave (CMH).

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Corticoides: Síntesis Moléculas Inflamatorias

Reducen la producción de moléculas inflamatorias clave, como IL-2, IL-6, TNF y prostaglandinas.

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Corticoides: Usos Terapéuticos

Se utilizan en tratamientos sustitutivos (insuficiencia suprarrenal) o no sustitutivos con dosis suprafisiológicas. Empíricamente se usan en procesos inflamatorios.

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Corticoides: Efectos Hidroelectrolíticos

Afectan el balance hidroelectrolítico y mineral, pudiendo causar retención de líquidos, hipopotasemia y alcalosis.

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Corticoides: Riesgo de osteoporosis

Disminuyen la densidad mineral ósea al afectar la resorción ósea y síntesis de hueso. Aumentan excreción renal de calcio.

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Study Notes

Modulación Farmacológica del Eje HHS

  • Los glucocorticoides simulan los efectos del cortisol endógeno.
  • La síntesis de cortisol está regulada por:
    • Retroalimentación negativa del cortisol sobre su propio eje.
    • Aumento en la secreción de ACTH a primera hora del día, alcanzando su pico máximo a las 8 am.
    • Estímulos vinculados al estrés (físico o psicológico).

Mecanismos de Acción de los Glucocorticoides

  • Mecanismo Genómico (Clásico):
    • Depende de la translocación al núcleo del complejo hormona-receptor.
    • Modifica la transcripción génica de proteínas que regulan inflamación e inmunomodulación.
  • Mecanismo No-Genómico:
    • Produce efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores.
    • No requiere translocación al núcleo.
    • Actúa directamente en el citosol o en receptores de membrana.
    • Algunos mecanismos alteran la producción de ATP.
  • Diferencias Vía Genómica vs. No-Genómica:
    Característica Vía Genómica Vía No-Genómica
    Receptor Citosólico Membrana celular (células inflamatorias)
    Dosis para activación Baja Alta
    Saturación Alcanza la saturación a 100mg o más No se satura; la activación depende del grado de inflamación
    Velocidad Más lenta Más rápida

Efectos Farmacológicos de los Glucocorticoides

  • Antiinflamatorio: Bloquea la respuesta inflamatoria aguda y crónica.
  • Inmunosupresor: Reduce respuestas inmunes (normal y patológica).
  • Glucocorticoide: Aumenta el catabolismo de carbohidratos, proteínas y lípidos.
  • Mineralocorticoide: Efecto similar a la aldosterona.

Efecto Antiinflamatorio/Inmunosupresor Detallado

  • Aumenta lisis y redistribución de linfocitos T.
  • Inhibe el tráfico leucocitario.
  • Reduce expresión de moléculas CMH y receptores Fc.
  • Disminuye la síntesis de moléculas inflamatorias (IL-2, IL-6, TNF, Prostaglandina).
  • Reduce monocitos y macrófagos.
  • Aumenta polimorfonucleares, disminuye eosinófilos y basófilos.
  • Disminuye permeabilidad vascular y expresión de moléculas de adhesión en células endoteliales.
  • Reduce fibroblastos, fibronectina y prostaglandina.

Efectos Metabólicos de los Glucocorticoides

  • Hiperglicemiantes: Aumenta glucogenólisis, gluconeogénesis y almacenamiento de glucosa, y disminuye la utilización de glucosa periférica.
  • Proteólisis: Estimula la proteólisis, disminuyendo masa muscular y adelgazando la piel.
  • Redistribución de grasa y lipólisis: Estimula la redistribución de grasa corporal y la lipólisis.
  • Disminución de hormonas sexuales: Disminuye niveles de estrógenos y testosterona.

Efectos Hidroelectrolíticos de los Mineralocorticoides

  • Retención hidrosalina: Aumenta el riesgo de hipertensión arterial (HTA).
  • Hipopotasemia: Aumenta el riesgo de bajo nivel de potasio en sangre.
  • Alcalosis: Aumenta el riesgo de alcalosis.
  • Disminución de densidad mineral ósea: Aumenta resorción ósea y disminuye la síntesis ósea, matriz de colágeno, absorción intestinal de calcio y excreción renal de calcio.

Usos Terapéuticos de los Glucocorticoides

  • Sustitutivo: Tratamiento dosis fisiológicas en insuficiencia suprarrenal.
  • No sustitutivo: Tratamiento dosis suprafisiológicas en otras indicaciones (dosis altas).
  • Empírico: Mayoría de indicaciones.
  • Usos: Reacciones alérgicas, dermatosis inflamatorias, asma/EPOC, enfermedades autoinmunes, enfermedades inflamatorias intestinales, sarcoidosis, glomerulonefritis, síndrome nefrótico, trasplante de órganos, algunas infecciones, prevención de complicaciones de prematurez.

Glucocorticoides más Usados

  • Sistémicos: Hidrocortisona, Prednisona/Prednisolona, Metilprednisona, Dexametasona/Betametasona, Fludrocortisona.
  • Inhalatorios/Intranasales: Beclometasona, Fluticasona, Budesonida.
  • Tópicos: Hidrocortisona, Triamcinolona, Clobetasol, Betametasona.

Efectos Adversos

  • Inhibición del eje H... (información incompleta en el texto proporcionado)

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