ملاحظات دراسية: بوريليا و ليبتوسبيرا

مقدمة

• هذه الوثيقة عبارة عن ملاحظات دراسية حول البكتيريا، وتغطي جلسة بعنوان "بوريليا - ليبتوسبيرا".

بوريليا

• الخصائص: بكتيريا سالبة الجرام تسبب الحمى الراجعة، وتتميز بوجود حلزونات غير منتظمة ومرنة
• تصطبغ البوريليا بشكل أساسي بصبغات الدم مثل جيمسا أو رايت.
• الأنواع: جنس بوريليا يضم عدة أنواع تسبب الأمراض للإنسان.
  • النوع الأكثر أهمية هو بورليادورفوري، عامل مرض لايم Lyme disease (مرض الروماتيزم).

الأنواع الشائعة من بوريليا والأمراض التي تسببها

• بوریلیا ریکورنتس: تسبب مرض الحمى الراجعة الوبائية louse-borne
• انواع بوريليا الأخرى: Duttoni, B.persica, B. hispanica, B.caucasica, and B. turicatae، تسبب مرض الحمى الراجعة المستوطنة tick-borne
• بورليا بورجدورفری: تسبب داء لايم Lyme disease
• تتميز بكتيريا Borrelia recurrentis بوجود حلزونات أكثر انفتاحاً مقارنة بالتروبونما.
  • تنمو في درجة حرارة 28-30 درجة مئوية، مع تفضيل بيئة قليلة الأكسجين (microaerophilic).
  • زراعتها صعبة و ومع ذلك يمكن زراعتها في وسط Kelly's medium المعدل أو داخل بيضة جنينية.
  • يمكن تلقيحها في الفئران، ويمكن زراعتها في وسط mkm على عكس تروبونما

وبائيات الحمى الراجعة

• تنتشر البوريليا مع سوء الصرف الصحي، والظروف الاقتصادية المتدنية، والاكتظاظ السكاني، والحروب، والكوارث الطبيعية.
• تنتقل عن طريق مفصليات الأرجل وتسبب شكليين للحمى:
  • Louse-borne borrelia = Epidemic relapsing fever
  • Endemic relapsing fever = Thik-borne borrelia
• الحمى الراجعة الوبائية (Louse-borne):
  • مرض وبائي يصيب العديد من الأشخاص، وينتقل عن طريق قمل الجسم؛ والإنسان هو الخزان الرئيسي للمرض.
  • يصاب الفرد عندما تنتقل البكتيريا الموجودة في القمل عبر الخدوش في الجلد.
• الحمى الراجعة المستوطنة (Tick-borne):
  • تنتقل عن طريق القراد الرخو، والقوارض والقراد هي خزانات للمرض.
  • ينقلون البكتيريا من جيل إلى جيل ويصيبون العديد من العوائل.

خصائص البوريليا

• تحتوي على كروموسومات وبلازميدات خطية
• رغم وجود بلازميدات دائرية أيضًا.
  • تحتوي بعض المصادر على أن البوريليا تمتلك 27 نوعًا من البلازميدات على الأقل، والتي يمكن أن تتبادل بين الكائنات الحية.
• تتميز هذه البكتيريا بتغاير مستضدي غزير الحدوث.
• سبب تكرار نوبات الحمى والمرض في المصابين بالحمى الراجعة هو التغيرات المستضدية.

التغيرات المستضدية في البوريليا

• تتخصص أنواع البوريليا مثل البوريليا الهرماسية في التغيرات المستضدية
• البوريليا هي كائنات سالبة الجرام حيث تعزز البروتينات في غشائها الخارجي التغيرات المستضدية.
• بروتينات VMP: هي البروتينات التي تخضع للتغيير المستضدي.
  • متنوعة وعديدة، والسؤال هو كيف تحدث هذه التغييرات؟
• الجينات: هي قطعة محفزة تعمل على التعبير عن الجين.
  • جين VLS: يحتوي على أنواع مختلفة.
• يستطيع VLS1 أن يخضع لإعادة التركيب مع VLS2-6، بحيث يحل VLS2 محل VLS1 ثم يتم التعبير عنه.
  • في كل مرة تسبب البكتيريا مرضًا، تتكون أجسام مضادة ضد البروتين المشفر بواسطة VLS، والتي تحاول القضاء على البكتيريا داخلالجسم.
• آلية الدفاع: تستخدم البكتيريا استبدال VLS1 بـ VLS2 والتعبير عن VLS2، وبالتالي تتغير المستضدات ويتعرف عليها الجهاز المناعي في كل مرة.
  • تسبب دورة جديدة من المرض، كما هو الحال في الحمى المتكررة.

في المرحلة الأولى من المرض

• يعبر الكائن عن نوع من المستضدات، وعندما يتم إنتاج أجسام مضادة ضده، فإن هذه الأجسام المضادة تدمر البكتيريا التي تحمل هذا المستضد.
  • لذلك، في هذه المرحلة، تتحور بعض البكتيريا وتعبر عن نوع آخر من المستضدات، والذي يشبه المستضد السابق إلى حد ما، ولكنه يختلف عنه.
• في الواقع، هو نوع آخر من المستضد.
  • عندما يتم التعبير عن المستضد الجديد، تختلف هذه البكتيريا عن السابقة، ولا يستطيع الجهاز المناعي التعرف عليها حتى تحدث العدوى.

الإمراضية للحمى الراجعة (Relapsing Fever)

• أسماء الحمى الراجعة الأخرى: حمى القراد - داء البوريليات - حمى المجاعة
• فترة الحضانة: ≈ 6 أيام
• تتطور الأعراض الحادة ويحدث عدد من نوبات الحمى.
• أعراض الحمى والرجفة قد تستمر لمدة أسبوع، ثم تخف أعراضها و تعاود بعد بضعة أيام.
• مع كل حدوث لأزمة صحية، تصبح الأعراض السريرية أكثر اعتدالاً.

تقسيم أنواع البوريليا الراجعة

• Borrelia recurrentis
  • (Louse-borne): وبائية
• (Borne-thik): تنتج Borrelia (المنقولة بالقراد) 15 نوعًا متعددًا، ويمكنهم تكوين هذا الشكل المستوطن في مناطق جغرافية مختلفة.
  • يزرع النوع الوبائي للمرض بسبب زيادة المستويات الصحية للمجتمعات البشرية والوعي بشأن هذا المرض وأصبح يقتصر بشكل كبير على شرق أفريقيا.
• يوجد الشكل المستوطن للمرض في أجزاء كثيرة من العالم. أكثر شيوعاً في أمريكا الشمالية
  • معدل الوفيات في الشكل الوبائي حوالي 4٪ -40٪، في حين أن معدل الوفيات في الشكل المستوطن حوالي 2٪ -5٪ معدل الوفيات مرتفع. فترة الكمون حوالي 8 أيام، فترة الكمون للشكل المستوطن حوالي 7 أيام
• تتكرر نوبات الحمى ثلاث مرات (يعني يتحسن الشخص ثم يعود المرض مرة أخرى).
  • متوسط مدة النوبة 5.5 دورة، وقصوى 3 دورات.
• تضخم الطحال موجود في 77% من الحالات الوبائية و41% في الحالات المستوطنة.
  • يظهر اليرقان في 36% من الحالات الوبائية و7% في الحالات المستوطنة.
  • يظهر الطفح الجلدي في 8% من الحالات الوبائية و28% في الحالات المستوطنة
  • العلامات السريرية أكثر وضوحًا في الحالات الوبائية مع وجود إصابة في الدماغ.
  • تضخم الكبد أكثر شيوعًا في الشكل الوبائي، ويرجع سبب الوفاة في الشكل الوبائي إلى فشل القلب

تشخيص الحمى الراجعة

• تستخدم طرق مختلفة. في الشكل الوبائي، نستخدم الفحص المجهري للمجال المظلم، والذي يمكننا من خلاله فحص البكتيريا في مسحة دم محيطية.
  • يمكننا أيضًا إجراء تلوين باستخدام مجهر ضوئي وتحديدها، ويمكننا تحديدها باستخدام Giemsa.
  • يمكننا أيضًا إجراء مزرعة، والتي يمكننا استخدام مزرعة كيلي المعدلة، والاختبارات المصلية مفيدة أيضًا.
• في الشكل المستوطن، يعد تحفيز الخنازير الغينية أحد الطرق البيولوجية، مما يتسبب في حدوث المرض في الخنازير الغينية.
  • عندما نحصل على عينة دم، يمكننا حقنها في خنزير غينيا والتسبب في حدوث المرض.
• عند تشخيص داء البورليات، فإن فحص مسحة الدم هو الأكثر شيوعًا.

علاج الحمى الراجعة

• يمكننا استخدام مجموعة التتراسيكلين مثل دوكسيسايكلين.
• على سبيل المثال، في الشكل الوبائي، يمكننا استخدام جرعة واحدة، وفي الشكل المستوطن يمكننا إجراء دورة مدتها 7 أيام.
• في النساء الحوامل أو الأطفال دون سن 8 سنوات، لا يمكن استخدام دوكسيسايكلين، ولكن يمكن استخدام البنسلين والإريثروميسين.

البوريليا البورجدورفيرية (borrelia burgdorferi)

• هي العامل المسبب لمرض لايم. ولها عدة أنواع منها Sensu stricto. هي بكتيريا سالبة الجرام متحركة، وممرضة خارج الخلية، ولا هوائية أو مجهرية.
• لها حلزونات دقيقة بعرض 0.1-0.2 ميكرومتر وطول 5-15 ميكرومتر. لها سياط محيطية بها من 7-11 سياط وبروتينات خاصة في الغشاء الخارجي للبكتيريا مستقرة.
• وقت تكاثرها 12-24 ساعة ودرجة حرارة النمو المناسبة لها 33 درجة.
• فترة الحضانة في المرض الذي تسببه تبلغ 3-32يومًا. لها جينوم كروموسومي خطي ولها عدد من البلازميدات الخطية والدائرية.
• ترتبط معظم جينات الضراوة (virulence) بهذه البلازميدات.
• تعرف داء لايم بورليا بورجدورفيري في عام 1982، وبناءً على اقتراح من السيد بورجدورفر، تمت تسمية الديدان اللولبية على اسم بورليا بورجدورفيري.
• تم تصنيف مرض لايم سابقًا كمرض روماتولوجي hasta، قام السيد بورجدورفر بعزل هذه البكتيريا من قراد صلب Exoedes scapularis وزرعها في مزرعة تسمى BSK ووفر الخلفية لتحديد عامل هذا المرض.

###أنواع بوريليا التي تسبب مرض لايم

• بورجدورفيري: في أمريكا.
• (Afzelli and garinii (b.burgdorferi: في أوروبا.

انتقال مرض لايم

• تنتقل الأمراض المنقولة بالقراد بنفس طريقة انتقال الأمراض الأخرى التي تسببها دودة البوريليا.
• نواقل مرض لايم هي القراد الصلب في جنس السلاقس.
• أنواع مختلفة من السلاقس وسيلفيوس تسبب انتقال هذا المرض.
• تنقل القراد المرض عندما تتغذى على مضيف سليم: عندما تكون ملوثة وتتغذى على حيوان سليم، فإنها تنقل المرض.
  • بهذه الطريقة، تستقر هذه البكتيريا في القراد في الجهاز الهضمي الإنسي.
  • عندما تتغذى على مضيف جديد، فإن البكتيريا في غددها اللعابية تهاجر، وفي نفس الوقت الذي تتغذى فيه القراد، ترتبط البكتيريا بهذا المضيف.
  • لا تستطيع هذه البكتيريا اختراق الجلد السليم وبالتالي يمكنهم الوصول إليه فقط عن طريق القراد

دورة تطور القراد

• عادة ما ينقل القراد البكتيريا من جيل إلى جيل في الأمراض التي تسببها البوريليا
• ومع ذلك، لا ينقل السعرات الحشرية القراد من جيل إلى جيل في مرض لايم.
• تتطور اليرقات التي تم إنشاؤها في أواخر الصيف في الخريف، ويمكن لهذه اليرقات أن تلوث الفئران الأرضية أو الفئران البيضاء، ويظهر الورم العضلي الظهاري بعد أن تلوثت فيها، ولكن لم يحدث أي مرض في هذه الفئران.
• هذا النموذج قادر على نقل العدوى إلى عوائل مثل الفئران والبشر.

نقل مرض لايم

• يعتبر القراد مضيفًا للبورليا بورجدورفيري، ويعتبر البشر مضيفون عرضيون للمرض.
  • يتطلب انتقال القراد 24ساعة من اللمس المباشر لنقل مرض لايم.
  • إذا كان التلوث أقل، فإن فرصة انتقاله أقل.
• لوحظت العلامات السريرية الأولى في عام 1975، وحدث تفشيها في مدينة لايم. في عام 1982، تم فصل العامل المسبب للمرض بورليا بورجدورفيلي عن الجهاز الهضمي لقراد الصلب إكسودوس.

أعراض عدوى لايم

• العلامات الأولية خفيفة للغاية ويمكن ملاحظتها.
  • تشبه البقع الظاهرة طفحًا جلديًا متوسعًا بقعة أو طفح أحمر يسمى إيريثيما كوري.
  • يعتبر هذا الطفح الجلدي علامة مبكرة للإصابة بداء لايم، قد يظهر بشكل مركز أحمر اللون مع هالة بيضاء.

المراحل الثلاث من أعراض عدوى لايم

• المرحلة الأولى: تتميز بآفة تتطور إلى حمامي حلقة الشكل يترواح مقاسها من 5-15 سم
• المرحلة الثانية: تتميز بانتشار حمامي حلقة الشكل في اماكن متعددة من الجسم وأعراض جهازية
• المرحلة الثالثة: تثير بعد 6 أشهر من الإصابة الأولى وتكون مصحوبة بالألم والتورم والالتهاب في كبار المفاصل.

التشخيص المُختبري

• عزل عينة بكتيرية من (CSF) السائل النخاعي الشوكي، الدم، والبول من خلال اختبار (PCr) المقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيم المصمم جينيًا (ELISA).
• الاختبار المجهري التحاقني هو الأكثر تحديدًا وحساسية.
• يُشفى 90 % من الأشخاص المصابين.
  • 10% من الأشخاص المصابين بداء لايم قد يفارقون الحياة.

العلاج

• يتم استخدام كل من دوكسي سايكلين والتتراسيكلين والبنسلين جي لعلاج داء لايم.

ليبتوسبيرا

• الليبتوسبيرا هو الجنس الثالث في رتبة اللولبيات.
  • من خصائص الليبتوسبيرا وجود نهايات مقطوعة للعظم (نهايات على شكل عصا).
• الليبتوسبيرا هو العامل المسبب لداء الليبتوسبيرات، وهو كلب التيفوس أو اليرقان المعدي.
  • يعتبر أكثر أهمية في الطب البيطري، ولكن من خلال براز وسوائل وتربة ملوثة وما إلى ذلك، فإنه يسبب المرض في البشر. وأهم أنواع الأمراض في الليبتوسبيرا هو Leptospira interrogans.
  • هذه البكتيريا هي عامل الليبتوسبيروس، وهي أخطر الأمراض وأخطرها، وتسبب مرض ويل، مما يتسبب في حدوث اليرقان المعدي.
  • هوائي إجباري وله محور مركزي وسوط داخلي.
• LeptospiansInterrogans هي أهم الأنواع المسببة للأمراض للبكتيريا، والتي تحتوي على العديد من النماذج المصلية على أساس عدد المضيفين المتعددين.

في تقسيم المستضيفات

• يتسبب إكتيروهيموررهوجيكا L. icterohoemorrhogica في أمراض متعددة المستضيفات، مما يسبب داء ويل' أو حمى الشاليزر
  • ميزبان الخنزير * كونيكولاL.conicola
  • قطط لوسوم * جريبوبوساL.grippotyphosa
  • ميزبان الكلب * بومونا L.pomona
• يحتوي كل من هذه المصولات على نظير وسيط خاص، وتستند تسمياتها إلى وسيطها.
  • تختلف النماذج المصلية تمامًا من الناحية المستضدية ويمكن أن يصيب هذا الكائن الحيوانات المختلفة.
  • قد تسبب هذه النماذج المصلية حمى الكلب، حيث تفرز البكتيريا في بول الكلب وفي النهاية تصيب البشر.

دمج المعلومات

""في عام ١٩٧٥ ،حدث اندلاع في مدينة ليام في حالة حدوث عدوى نتيجة الأفعى في عام ١٩٨٢ ،تم عزل اللولبيات بواسطة الجهاز الهضمي لقراد الغزال وتم تعريف العامل ""

الليتوسبيرا

• الليتوسبيرا هي طفيليات تعيش في البيئات الرطبة. لها سوط - هوائية - معدل نمو جيد
• تتشكل المستعمرات في المزارع بعد حوالى أسبوعين

آليات نقل البكتيريا

• مباشرة: نقل البكتيريا خلال ملامسة جرح في جلد الثديات أو أغشيته مع الأنسجة الأخرى أو البول الملوث.
• غير مباشرة:*
• يتم قتل الخضروات في البكتيريا عن طريق تناول التربة و فضلات الثدييات او لمس الجلد التالف في التربة أو الماء الملوث
• عدوى بواسطة الرذاذ:*
• فى الواقع أن البشر مضيف عارضى لهذا المرض وإن انتقال العدوى من شخص لآخر نادر لكنها تصيب مناطق مختلفة مثل المخ الكبد والعيون

دور البكتريا

• تدخل البكتريا إلى مجرى الدم و تحدث تسمماً دموياً
• الأعراض تشبه اعراض العدوى فيروسيه مثل الأنفلونزا تنقسم الاعراض لشكلين -
• داء خفيف لا يحدث فيه اليرقان يشبه التهاب السحائي
• اما الشق الثاني هو مرض ويل" يعتبر مرض قاتل يؤدى إلى انهيار الأوعية الدموية انخفاض الصفائح الدموية والنزيف و عمل الكلى و الكبد بشكل عام
• داء ويل "*
• في العدوى الحادة من الممكن تكون مضادات مناعية تضر الكلى و هذا ما يسمى باعتلال الكلى ويستمر داء ويل من ١٠ أيام الى اسبوعين وتبدأ اعراض الأنفلونزا

في العدوي

• تدخل البكتريا الى مجرى الدم وتستطيع تكرار العدوى ثم تتحول الى تسميم بكتريا ويستمر التسميم البكتيري لمدة اسبوع قبل ظهور المرض
• تدخل البكتريا الى اجهزة الجسم وتسبب توقف بعض الاعضاء فى الحالات الشديدة من الإصابة ببكتيريا ليستريا

مضاعفات المناعة

• يتسبب مرض الليبتوسيرية في إصابة الأوعية والعيون
• تشمل أنواع الآفات التي تحدث مع الليبتونيزما: التهاب السحايا، وأيضاً تلف الكبد
• يحدث اليرقان و النزف والفشل الكلوي و التهاب عضله القلب وهذا قد يؤدي للوفاة

التشخيص

• التشخيص المخبري عن طريق تلوين مسحة من الدم، السائل النخاعي، او البول
• تشمل الفحوصات PCR أو الفحوصات السرولوجية التي توفر حساسية جيدة
• اختبار التراص المجهري هو الأكثر تحديداً و حساسية.
• يتعافي حوالي 90% من الأشخاص المصابين بالطور الغير يرقاني
• و لكن فى١٠% قد تتطور الاصابه ويتوفي في أقل من 10%"

العلاج

• مع أن العلاج يتضمن استخدام الدوكسيسايكلين والتتراسيكلين والبنسلين
• الا انه لم يثبت قطعياتة مع ذلك يتم علاج الإلتهاب الموجود في الساق بالعلاج بالنسليني