MHC Molecules in Immune Response

Linfocitos Cytotóxicos

• Reciben su nombre por su capacidad de destrucción
• Son el 5-10% de los linfocitos circulantes
• No maduran en el timo
• No expresan TCR (receptor de células T)
• Secretan perforinas y granzimas para inducir la fragmentación del ADN

Desarrollo y Diferenciación de Linfoctitos

• Los linfocitos experimentan diferenciación independiente de antígenos
• Se desarrollan en órganos linfoides primarios
• Se activan en órganos linfoides secundarios

Respuesta Inmunitaria

• Primaria: primer encuentro del organismo con un antígeno
  • Período de latencia de varios días
  • La primera respuesta es dada por uno o pocos linfocitos B programados genéticamente
  • Unos pocos linfocitos B quedan en la circulación como células de memoria
• Secundaria: respuesta más rápida e intensa
  • Mayor concentración de anticuerpos
  • Más linfocitos B programados para responder de manera específica

Generalidades

• Los linfocitos T cooperadores y citotóxicos reconocen y se fijan a los antígenos unidos a las moléculas del MHC
• Los TCR solo reconocen al antígeno cuando están unidos a moléculas de identificación (MHC)
• Las moléculas MHC sirven como péptidos que presentan moléculas para que sean reconocidas por los linfocitos T

MHC

• MHC I: se expresa en todas las células nucleadas y plaquetas
  • Presenta fragmentos peptídicos para los linfocitos T CD8+
  • Actúa como célula diana al permitir la eliminación de células hospedadoras anómalas (virus o células cancerosas)
• MHC II: se expresa en todas las células APC (macrófagos, células dendríticas, linfocitos B)
  • Presenta péptidos extraños que han experimentado endocitosis y han sido parcialmente digeridos
  • Para los linfocitos T CD4+ cooperadores

Células Presentadoras de Antígenos (APC)

• Interactúan con los linfocitos T cooperadores CD4+ para potenciar la respuesta inmunitaria
• APC especializadas: macrófagos, células dendríticas, linfocitos B
• Pasos a seguir:
  1. El antígeno se descompone en péptidos pequeños
  2. Las APC procesan el antígeno intracelularmente por medio de endocitosis y lo descomponen en péptidos de 18-20 aminoácidos
  3. Exponen sus péptidos en su superficie junto a MHC tipo II

Tejidos y Órganos Linfáticos

• Vías a través de las cuales las células y grandes moléculas retornan a la sangre desde los espacios del tejido celular
• Representan el 60-80% de linfocitos circulantes
• Se subclasifican según la presencia de CD4+, CD8+

Linfoctitos T

• CD4+: sintetizan principalmente Interferón alfa y IL-2 = Linfocitos TH1
  • Activan macrófagos que son esenciales para el control de patógenos intracelulares
• CD4+: sintetizan principalmente IL-4, IL-5, IL-10 y IL-13 = Linfocitos TH2
  • Activan eosinófilos, mastocitos, y linfocitos B (para producir inmunoglobulinas como la Ig E)
• CD4+: sintetizan principalmente IL-17 y IL 22 = Linfocitos TH17
  • Destruyen bacterias y hongos extracelulares; al reclutar neutrófilos al sitio de la inflamación
• CD8+: matan la célula diana por medio de proteínas citotóxicas que inducen apoptosis
  • Participan en la destrucción de virus, células cancerosas y rechazo de trasplante

Linfoctitos B

• Participan en la inmunidad humoral
• Participan en la producción y secreción de ANTICUERPOS (inmunoglobulinas)
• Contienen receptores de linfocitos B como sitios de fijación para antígenos específicos
• Expresan moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad II (CMHC II)

Linfoctitos NK

• No son ni linfocitos B ni T
• Son parte de la inmunidad inespecífica