Metilazione e Demetilazione
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Questions and Answers

Quale delle seguenti affermazioni sui geni housekeeping è vera?

  • Le CpG islands sono assenti nei geni housekeeping.
  • I promotori dei geni housekeeping possono essere metilati.
  • I geni housekeeping sono legati al fattore di trascrizione Sp1. (correct)
  • I geni housekeeping sono espressi solo in condizioni particolari.

Qual è l'agenzia principale responsabile della repressione dell'attività trascrizionale tramite metilazione?

  • Fattori di trascrizione Sp1
  • Metiltransferasi de novo
  • Metilasi di mantenimento (correct)
  • Fattore nucleare κB

In che fase dello sviluppo embrionale viene espressa l'epsilon globina?

  • Solo dopo la nascita
  • In qualsiasi fase dello sviluppo postnatale
  • Durante le ultime fasi di sviluppo intrauterino
  • Durante le prime fasi dello sviluppo embrionale (correct)

Quale delle seguenti isoforme di globina ha la massima espressione durante la vita adulta?

<p>Beta globina (D)</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione principale delle metiltransferasi de novo nel contesto dell'espressione genica?

<p>Modificare l'espressione genica durante lo sviluppo embrionale (A)</p> Signup and view all the answers

Cosa impedisce che i promotori dei geni housekeeping vengano metilati?

<p>Non è chiaro come avvenga (A)</p> Signup and view all the answers

Qual è il primo passo necessario per passare dalla globina fetale a quella adulta?

<p>Demetilazione del promotore (B)</p> Signup and view all the answers

Quale dei seguenti meccanismi è associato alla demetilazione attiva?

<p>Rimozione dei gruppi metili dalla citosina (C)</p> Signup and view all the answers

Che ruolo giocano le citosine carbossiliche nel processo di demetilazione?

<p>Sono riparate come mutazioni puntiformi (D)</p> Signup and view all the answers

In che anno è stato pubblicato l'articolo che ha chiarito le modalità di demetilazione nelle cellule dei vertebrati?

<p>2012 (B)</p> Signup and view all the answers

Quale enzimatico processo è stato al centro delle critiche, causando l'etichetta di 'grande falso' nella letteratura scientifica?

<p>Demetilazione delle 5 metil-citosine (D)</p> Signup and view all the answers

Cosa implica la reversibilità della metilazione nel contesto della trascrizione genica?

<p>I promotori possono diventare trascrizionalmente attivi (D)</p> Signup and view all the answers

Quale processo è coinvolto nella demetilazione passiva?

<p>Inibizione della metilasi di mantenimento (A)</p> Signup and view all the answers

Qual è il prodotto finale del processo di demetilazione secondo le modalità chiarite nel 2012?

<p>Citosina carbossilica (C)</p> Signup and view all the answers

Che tipo di nucleotidi vengono coinvolti nel meccanismo di riparazione delle mutazioni puntiformi?

<p>Nucleotidi carbossilici (C)</p> Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni sui geni housekeeping è corretta?

<p>Sono essenziali per mantenere le funzioni cellulari di base in tutte le cellule. (B)</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo principale delle metilasi di tipo 1?

<p>Mantenere l'identità cellulare ed epigenetica. (A)</p> Signup and view all the answers

Cosa accade durante la demetilazione del DNA?

<p>Aumenta l'attività dei geni silenziati. (B)</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione principale delle proteine MeCP2?

<p>Sigillare e mantenere il profilo di metilazione. (B)</p> Signup and view all the answers

Qual è la relazione tra metilazione del DNA e modulazione dell'espressione genica?

<p>La metilazione può silenziare o attivare geni a seconda del contesto. (A)</p> Signup and view all the answers

Cosa distingue le metilasi de novo dalle metilasi di mantenimento?

<p>Le metilasi de novo partecipano alla reprogrammazione epigenetica nei developing embryos. (D)</p> Signup and view all the answers

Quale affermazione sull'emimetilazione è vera?

<p>Può portare a instabilità genetica in seguito alla replicazione del DNA. (B)</p> Signup and view all the answers

Quale è il principale risultato della metilazione sui nucleosomi?

<p>Modifica chimicamente il legame tra DNA e istoni. (A)</p> Signup and view all the answers

Qual è l'impatto della metilazione differenziale su isoforme geniche?

<p>Può determinare la produzione di isoforme diverse a seconda del tipo cellulare. (D)</p> Signup and view all the answers

Come si può descrivere la reversibilità della metilazione?

<p>È un processo dinamico che può essere attivato o disattivato. (A)</p> Signup and view all the answers

Flashcards

Demetilazione

Processo di rimozione dei gruppi metilici dalle citosine del DNA.

Demetilazione attiva

Processo di demetilazione in cui un enzima (demetilasi) rimuove direttamente i gruppi metilici dalle citosine.

Demetilazione passiva

Processo di demetilazione in cui si inibisce l'enzima metilasi, portando alla perdita di metilazione durante la replicazione del DNA.

Metilazione

Aggiunta di gruppi metilici alle citosine del DNA.

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Reversibilità della metilazione

La metilazione è un processo reversibile, le cellule possono ripristinare l'equilibrio e l'espressione genica.

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Promotore

Porzione di DNA che regola l'inizio della trascrizione di un gene.

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Metilasi di mantenimento

Enzima che copia il modello di metilazione preesistente durante la replicazione del DNA.

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Riparazione BER

Via di riparazione del DNA che rimuove basi danneggiate o modificate.

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Carbossi-citosina/Formil-citosina

Citosine modificate durante il processo di demetilazione, che attivano il meccanismo di riparazione BER.

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Metiltransferasi di tipo 1

Enzimi che mantengono il profilo di metilazione del DNA, assicurando l'identità cellulare e l'espressione genica.

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Metiltransferasi di classe 3 o de novo

Enzimi responsabili delle modificazioni di metilazione durante lo sviluppo embrionale.

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Geni housekeeping

Geni che vengono espressi costantemente in tutte le cellule di un organismo multicellulare. Sono essenziali per le funzioni cellulari di base.

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Mantenimento del profilo di metilazione

Processo che copia la metilazione del DNA parentale sul filamento neosintetizzato.

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Isolotti CpG

Regioni del DNA ricche di citosine e guanine (CpG) che si trovano nei promotori dei geni housekeeping. Sono importanti per la regolazione della trascrizione.

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Complesso DNA polimerasico

Complesso di proteine che include la DNA polimerasi e altre proteine implicate nella replicazione del DNA.

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Fattore di trascrizione Sp1

Una proteina che si lega agli isolotti CpG dei geni housekeeping, attivando la loro trascrizione.

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Metilazione del DNA

Modificazione chimica del DNA che consiste nell'aggiunta di un gruppo metilico alle citosine. Può influenzare l'attività dei geni.

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Profilo epigenetico

Insieme delle modificazioni chimiche del DNA e degli istoni che regolano l'espressione genica.

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Modificazioni istoniche

Modificazioni chimiche degli istoni (proteine che avvolgono il DNA) che possono influenzare l'accessibilità del DNA e quindi l'espressione genica.

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Globina

Una proteina che si trova nei globuli rossi e trasporta l'ossigeno in tutto il corpo.

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Proteine MeCP2

Proteine che sigillano il profilo di metilazione una volta stabilita l'espressione genica.

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Isoforme della globina

Versioni diverse della globina che vengono espresse in diversi stadi di sviluppo. Ogni isoforma ha un'affinità diversa per l'ossigeno.

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Repressione dell'espressione genica

Meccanismo che blocca l'utilizzo di un gene per produrre la proteina corrispondente.

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Geni Housekeeping

Geni essenziali per le funzioni cellulari di base, mantenuti attivi in tutti i tipi cellulari.

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Study Notes

Metilazione e Demetilazione

  • Due classi di metil-transferasi sono essenziali per la vita e lo sviluppo dei vertebrati: metilasi di tipo 1 (di mantenimento) e metilasi di classe 3 (de novo).
  • Le metilasi di tipo 1 mantengono l'identità di una cellula a livello molecolare, contribuendo all'espressione genica.
  • Le metilasi di classe 3 sono cruciali per le ondate morfogenetiche dello sviluppo embrionale.

Mantenimento del Profilo di Metilazione

  • La metilasi di mantenimento trasferisce il profilo di metilazione della cellula parentale al filamento neosintetizzato, subito dopo la replicazione.
  • Questo processo è parte del complesso della DNA polimerasi, per garantire che la cellula figlia mantenga la sua identità.
  • La metilazione è cruciale per mantenere il profilo epigenetico di una cellula, attraverso le modificazione degli istoni e il DNA stesso.
  • Il complesso di duplicazione comprende non solo la DNA polimerasi, ma anche altre proteine, come le metil-transferasi e le proteine MeCP2, per ottimizzare la replicazione.
  • Queste proteine sigillano il profilo di metilazione una volta stabilita l'espressione genica, per evitare attivazione aberranti.

I Geni Housekeeping

  • I geni housekeeping sono espressi costantemente nelle cellule multicellulari.
  • Non hanno una tata box, ma hanno isole CpG (ricche di citosine-guanine).
  • Sono regolati dal fattore di trascrizione Sp1.
  • La metilazione delle citosine, molto abbondanti in questi geni, li mantiene attivi a livelli elevati.
  • I promotori dei geni housekeeping non vengono metilati, quindi l'evitare la metilazione di queste regioni è fondamentale.

La Globina

  • La globina è un esempio di regolazione dell'espressione genica mediata dalla metilazione.
  • Esistono tre isoforme di globina (epsilon, delta e beta) con livelli di espressione che variano durante lo sviluppo.
  • I cambiamenti nell'espressione delle isoforme di globina sono dovuti a modificazioni di metilazione che influenzano l'espressione dei promotori.
  • Questo esempio evidenzia la flessibilità e la reversibilità dei meccanismi legati alla metilazione per permetter la regolazione dell'espressione genica.

Reversibilità della Metilazione

  • Due ipotesi spiegano il processo di demetilazione:
    • Demetilazione attiva: enzimi demetilasi rimuovono i gruppi metili dalla citosina.
    • Demetilazione passiva: l'inibizione della metil-transferasi di mantenimento porta a una diminuzione delle citosine metilate durante le successive divisioni cellulari.
  • La demetilazione è un processo fondamentale per regolare l'espressione genica durante lo sviluppo embrionale.

Processo di Demetilazione

  • Il processo di demetilazione coinvolge l'ossidazione della 5-metilcitosina (5mC) catalizzata dalle proteine TET.
  • L'ossidazione porta alla formazione di intermedi come 5-idrossimetilcitosina (5hmC), 5-formilcitosina (5fC), e 5-carbossi-citosina (5caC).
  • Queste citosine ossidate vengono rimosse dal meccanismo di riparazione del DNA.
  • Quindi l'attività di riparazione riconosce queste citosine come danni e le rimuove.
  • Inoltre, le proteine TET giocano un ruolo chiave nella demetilazione durante lo sviluppo embrionale.

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Description

Questo quiz esplora le due classi di metil-transferasi fondamentali per i vertebrati: le metilasi di tipo 1 e di classe 3. Esaminerai il loro ruolo nel mantenimento del profilo di metilazione, fondamentale per l'identità cellulare e lo sviluppo embrionale. Scoprirai anche come la metilazione influisce sull'espressione genica.

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