Metabolismo Lipídico y Lipoproteínas

Tema 2: Alteraciones en el Metabolismo Lipídico

• Tema enfocado en alteraciones del metabolismo, por Dra. Juana Mª Morillas Ruiz, Grado en Nutrición Humana y Dietética
• Contenidos: Metabolismo lipídico, Lipoproteínas/obesidad, Hiperlipidemia/enfermedad coronaria en DMNI, Lípidos/función neuronal, Dislipoproteinemias, Patologías de la β oxidación, Técnicas para diagnóstico de dislipemias, Objetivos para manejo nutricional de dislipemias

1. Introducción: Metabolismo Lipídico

• Los triglicéridos (TG) son totalmente apolares.
• El colesterol (CH), ácidos grasos (AG) y los fosfolípidos poseen un extremo cargado que permite interacción con el agua.
• Las lipoproteínas transportan lípidos en plasma; tienen restos hidrofílicos en el exterior y hidrofóbicos en el interior.
• La localización del colesterol depende de su estado de esterificación.

1.2 Lipoproteínas plasmáticas

• Las lipoproteínas se clasifican por densidad (g/L), tamaño en dominio (nm), y vida media.
• El quilomicrón es la lipoproteína de menor densidad y mayor tamaño, tiene una vida media de 30 minutos.
• VLDL son de p: 950-1.010, miden 25-80 dominio, 6h vida media.
• LDL son 'ρ: 1.019-1.063, miden 19-25 dominio, 4 días vida media.
• HDL son 'ρ: 1.063-1.240, miden 4-10 dominio, 4 días vida media.

1.3 Apolipoproteínas y enzimas

• Lipoproteín-lipasa hidroliza TG de los QM y VLDL en tejido adiposo, muscular, corazón, pulmón y mama; usa ApoCII y depende del estado nutricional y endocrino.
• Lipasa hepática hidroliza TG y fosfolípidos de IDL, LDL y HDL.
• Lecitina-colesterol-aciltransferasa (LCAT) esterifica el colesterol de las lipoproteínas con apo Al como cofactor, se transfiere a VLDL y LDL mediante CETP.

1.4 Metabolismo de Lipoproteínas

• El metabolismo de las lipoproteínas incluye el transporte de los lípidos de la dieta y el transporte en ayunas.
• También incluye el transporte reverso de colesterol por las lipoproteínas de alta densidad.

1.5 Recomendaciones de Niveles Plasmáticos de Lípidos

• El colesterol total deseable es <200 mg/dl.
• Colesterol LDL óptimo < 100 mg/dl, óptimo.
• Los triglicéridos normales < 150 mg/dl.
• El colesterol HDL bajo es <40 Bajo en hombre, <50 Bajo en mujer
• El colesterol HDL alto ≥ 60 Alto

2. Lipoproteínas y Obesidad

2.1 Alteraciones lipoproteicas

• En la obesidad hay un exagerado depósito de TG, los ácidos grasos liberados al torrente sanguíneo llegan al hígado, a partir de los que se generan VLDL.
• Las alteraciones del metabolismo lipoproteico en la obesidad se basan en un aumento de la producción hepática de VLDL.
• La actividad compensadora de la LPL es insuficiente; VLDL se acumulan, resultando en hipertrigliceridemia.

2.2 Alteraciones Lipoproteicas y Grasa Adbominal

• La prevalencia de alteraciones lipoproteicas es mayor en personas con obesidad central que periférica.
• Los adipocitos abdominales toman más AG de VLDL y LDL, que los de sujetos con obesidad glúteo femoral.
• La grasa subcutánea abdominal es más lipolítica que la visceral; la grasa visceral responde menos a insulina/catecolaminas y drena directo al hígado.

2.3 Efecto de la reducción de peso

• Con la reducción de peso, los niveles de lípidos dependen de si está en fase activa o de estabilización
• En la fase de perdida activa de peso disminuyen los niveles de HDL y TG y valores de LDL constantes
• En la fase de estabilización de peso aumentan los niveles de HDL y disminuyen los niveles de TG y valores de LDL constantes

2.4 Repercusiones Metabólicas

• En la obesidad aumenta la síntesis de TG y su presencia en plasma.
• Los niveles de colesterol-HDL plasmáticos disminuyen.
• El cuerpo disminuye la tolerancia a la glucosa.
• Las repercusiones metabólicas asociadas a la obesidad están relacionadas con el almacenamiento del tejido adiposo y la comunicación con otros órganos.

2.4.1. Repercusiones Metabólicas

• TA blanco sirve como reservorio energetico y es usado en sitaciones de desequilibrio energetico
• TA marrón termorregulación y son rico en mitocondrias
• Con obesidad/diabetes hay una pérdida de peso, se mejora la sensibilidad a la insulina.

2.4.2. Repercusiones Metabólicas

• En una homeostasis metabólica, los adipocitos ayudan al balance energético, metabolismo de lípidos, la termorregulación y a la función hormonal.
• Un exceso de tejido adiposo corporal causa afecciones al tejido, jugando un papel relevante en provocar la patología.

2.4.3. Repercusiones Metabólicas

• No existen individuos metabolicamente sanos indefinidamente.
• Hay obesos metabolicamente enfermos u obeos metabolicamente sanos en este momento, pero metabolicamente enfermos en un futuro proximo

3. Hiperlipidemia y enfermedad coronaria en DMNI (diabetes tipo 2)

3.1 Lípidos plasmáticos y enfermedad vascular

• En diabéticos, la aterosclerosis es la complicación mas frecuente, resultando en el 75% de las muertes.
• También en diabéticos, el 75% de los ingresos hospitalario es devido a complicaciones cardiovasculares.
• El exceso de riesgo coronario puede ser devido a la dislipemia.
• Aumento de síntesis hepática y menor aclaramiento son causas del aumento de TG plasmático.

Mecanismos relacionados con la hipertrigliceridemia diabéticas son:

• Las VLDL presentan modificaciones como variaciones de tamaño, aumento de colesterol y Apo E, y acumulación de remanentes (IDL).
• La LDL presenta modificaciones como Aumento de LDL pequeñas y densas., Glucosilación de Apo B y Oxidación lipoproteica.
• Hay diminución de colesterol HDL
• Esto causa Hiperlipidemia posprandial e Hipercoagulabilidad

4. Lípidos y función neuronal

• La disminución de lípidos poliinsaturados (DHA) en las membranas neuronales de enfermos de Párkinson o Alzheimer afecta directamente la unión de receptores de dopamina y adenosina.
• Los cambios pro-oxidativos redox celulares resultan en envejecimientos de las neuronas.
• Los mecanismos de reparacion son dependientes de glutatión.

5. Dislipoproteinemias

• Clasificación de Fredrickson aceptada por la OMS en 1980, esta basado en estudio fenotípico sin tener en cuenta la causa de la dislipemia.
• El Clasificación de Fredrickson basada en aspecto de la muestra y determinación de Ch y TG.

5.1 Trastornos endógenos del metabolismo de las p

• Los trastornos pueden ser hereditarias o primarias, adquiridas o secundarias
• El trastornos hereditarias o primarias con conponente generica son hiper or hipo lipoproteinemias primarias.
• El trastornos adquiridas o secundarias son hiper or hipo lipoproteinemias secundarias

5.1.1 Dislipoproteinemias Hereditarias

• Hipercolesterolemia familiar monogénica
• Hipercolesterolemia familiar poligénica
• Disbetalipoproteinemia familiar o hiperlipidemia residual
• Hipertrigliceridemia familiar
• Hiperlipemia familiar combinada
• Quilomicronemia familiar
• Hipolipoproteinemias primarias -Analfalipoproteinemia (Enfermedad de Tangier) -Síndromes de las LDL disminuidas

5.1.2 Dislipoproteinemias Adquiridas

• Hiperlipoproteinemias secundarias -Hiperlipoproteinemia secundaria a la diabetes -Hiperlipoproteinemia secundaria al hipertiroidismo -Hiperlipoproteinemia secundaria a una enfermedad renal -Hiperlipoproteinemia secundaria a una enfermedad hepática o biliar -Hiperlipoproteinemia secundaria a la ingesta de alcohol -Hiperlipoproteinemia secundaria al tratamiento farmacológico
• Hipolipoproteinemias secundarias -Hipoalfalipoproteinemia secundaria -Hipobetalipoproteinemia secundaria

5.2.1 Hipercolesterolemia familiar monogénica

• Se transmite de modo autosómico dominante, impactando la hipercolesterolemia hasta incluso a nivel de sangre del cordón umbilical, sintomas coronarios a los 40.
• Los síntomas son muy juveniles en pacientes homocigotos(CT:600-1000mg/dL, LDLc>500 mg/dL).
• Se caracteriza por acumulación de LDLc en plasma(>500 mg/dL homozigotos, >250mg/dL heterozigotos) alto riesgo, cardíopatia isquémica y muerte debajo de los 30 años.
• Requiere un diagnóstico temprano y tratamiento.

5.2.2 Hipercolesterolemia familiar poligénica

• Con el fenotipo Ila, presenta una alteración lipoproteica.
• Un 80% de los pacientes con niveles de colesterol en valores elevados, y alto riesgo aterogénico.

6. Alteraciones patológicas de la β-oxidación

• El metabolismo de AG es muy presente en mitocondrias, de fuente de energio para situaciones de estres.
• Enzimas y trasportadores(25 ) implicado en esta vía, donde la 4 etapas es la espiral de la betaoxidación.
• 3 tipos principales de patologías relacionada con β-oxidación:
• Carnitina la carnitina, palminotoiltrasferasa y deshidrogenasas