Métabolisme des Médicaments

La transformation d'un médicament en une ou plusieurs autres substances par réaction enzymatique.

Le foie est l'organe principal du métabolisme, mais il arrive aussi dans la peau, les poumons, les reins, l'intestin, le cerveau et le placenta.

Le métabolisme peut avoir lieu avant que le médicament n'atteigne la circulation générale. Ceci réduit l'efficacité du médicament.

Les réactions de phase I ajoutent ou modifient des groupes fonctionnels au médicament.

Les réactions de phase II conjuguent le médicament à une molécule plus grosse pour faciliter son élimination

L'oxydation est la réaction de phase I la plus fréquente, effectuée par les enzymes cytochromes P450.

Le CYP450 est une superfamille d'enzymes avec de nombreux isoformes, chacun ayant une spécificité différente.

Le métabolisme peut transformer un médicament en un composé inactif, actif ou toxique.

Familles d'enzymes jouant un rôle important dans le métabolisme des médicaments chez l'homme.

Processus chimique qui consiste à briser des liens chimiques dans les médicaments, en utilisant des enzymes telles que les estérases et les amidases.

Transformation de la L-dopa en dopamine, un neurotransmetteur, dans l'intestin.

Réactions de phase II du métabolisme des médicaments qui impliquent l'union d'une molécule de médicament avec une molécule endogène.

Type de conjugaison la plus fréquente chez l'homme.

Conjugaison avec une capacité limitée, pouvant être débordée en cas d'intoxication ou de déficit en glutathion.

Phénomène qui survient lorsque certains médicaments sont libérés dans l'intestin. Le médicament peut être réabsorbé et éliminé par la voie biliaire, créant un cycle.

Substances qui augmentent la synthèse des enzymes de détoxification du foie, les cytochromes P450.

La diminution progressive de l'effet d'un inducteur enzymatique après l'arrêt du traitement. L'effet persiste pendant quelques jours.

L'effet thérapeutique peut être réduit si la formation de métabolites inactifs est accélérée, et accru si la formation de métabolites actifs est augmentée.

Substances qui inhibent l'activité des enzymes hépatiques, diminuant ainsi le métabolisme des médicaments.

L'effet inhibiteur disparaît après l'élimination de l'inhibiteur de l'organisme, ce qui dépend de sa demi-vie.

L'effet thérapeutique est accru avec un risque de toxicité si la formation de métabolites inactifs est ralentie, et réduit si la formation de métabolites actifs est ralentie.

Lorsque deux médicaments métabolisés par le même enzyme sont administrés simultanément, celui qui a l'affinité la plus forte ou la concentration la plus élevée sera métabolisé en priorité, prolongeant ainsi l'effet de l'autre.

L'activité de certaines voies métaboliques est déterminée par les gènes, ce qui conduit à des variations individuelles dans l'efficacité des médicaments.

Des modifications de la fonction hépatique, comme l'insuffisance hépatique ou cardiaque, l'âge et les pathologies peuvent affecter le métabolisme des médicaments.