Métabolisme des médicaments

Study Notes

Le métabolisme est l'ensemble des modifications de la structure d'un médicament dans l'organisme.
Il est souvent réalisé par des enzymes et se produit principalement dans le foie, mais peut également se produire dans d'autres organes.
Le métabolisme rend les médicaments plus polaires et hydrosolubles, ce qui facilite leur élimination, souvent par les urines.
Le métabolisme se déroule en deux phases:
- Phase I: oxydation, réduction, hydrolyse et décarboxylation.
- Phase II: conjugaison (glucuroconjugaison, sulfoconjugaison, acétylation, conjugaison au glutathion).
Le cytochrome P450 est une enzyme importante de la phase I, qui catalyse l'oxydation de nombreux médicaments.
Les cytochromes P450 sont présents sous différentes formes (3A4, 2C9, 2C19, 2D6) et présentent des variations alléliques qui peuvent affecter leur activité métabolique.
Le métabolisme peut transformer un médicament actif en métabolite inactif, actif ou toxique.
Certains médicaments sont des pro-médicaments, qui sont inactifs jusqu'à ce qu'ils soient métabolisés.

Le foie est un organe abdominal situé dans l'hypocondre droit.
Il est divisé en deux lobes: le lobe droit (2/3 du volume) et le lobe gauche (1/3 du volume).
Il est le plus volumineux des viscères humains (2% du poids corporel, soit environ 1500 g).
Le foie remplit plusieurs fonctions:
- Fonction nutritionnelle: rôle dans le métabolisme des glucides, des lipides et des protéines.
- Fonction sanguine: rôle dans la transformation de la bilirubine libre (toxique) en bilirubine conjuguée (non toxique).
- Fonction antitoxique: rôle dans la destruction des toxines et des médicaments.

Activité enzymatique: l'activité des enzymes métaboliques peut varier d'une personne à l'autre et au cours de la vie.
Paramètres génétiques: les variations génétiques peuvent affecter l'activité des enzymes et des protéines impliquées dans le métabolisme.
Paramètres physiologiques et physiopathologiques: l'âge, le régime alimentaire, la grossesse, l'insuffisance hépatique peuvent modifier l'activité métabolique.
Inhibition et induction enzymatique: certains médicaments peuvent inhiber ou induire l'activité des enzymes métaboliques, ce qui peut affecter leur propre métabolisme et celui d'autres médicaments.

L'induction enzymatique peut augmenter le métabolisme d'un médicament, diminuant sa concentration plasmatique et donc son efficacité.
L'inhibition enzymatique peut diminuer le métabolisme d'un médicament, augmentant sa concentration plasmatique et augmentant le risque d'effets secondaires.
Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires en cas d'inhibition ou d'induction enzymatique.