Membrana Basale Glomerulare e Filtrazione

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Questions and Answers

Qual è il principale fattore che determina la velocità di filtrazione nel glomerulo renale?

La differenza di pressione tra lo spazio capillare e il lume tubulare e la superficie di filtrazione. (correct)

La quantità di laminina e fibronectina presenti nella membrana basale.

La concentrazione di eparansolfato nella membrana basale.

La dimensione dei pori nella membrana basale.

Quale componente della membrana basale glomerulare è responsabile della sua carica anionica?

Collagene di tipo IV.

Laminina.

Eparansolfato polianionico. (correct)

Fibronectina.

Una riduzione dell'eparansolfato nella membrana basale o il legame di immunocomplessi può causare quale condizione?

Aumento della filtrazione delle proteine anioniche (proteinuria selettiva). (correct)

Diminuzione della permeabilità a particelle di grandi dimensioni.

Aumento del riassorbimento delle proteine nel tubulo prossimale.

Riduzione della filtrazione delle proteine cationiche.

Qual è il limite di dimensione (raggio) delle particelle che la membrana basale glomerulare è completamente permeabile a?

Fino a $18 imes 10^{-10}$ m. (C) Signup and view all the answers

Quale delle seguenti proteine NON è un componente della membrana basale glomerulare?

Actina (C) Signup and view all the answers

Cosa si intende con 'proteinuria selettiva' in relazione alla membrana basale glomerulare?

L'aumento della filtrazione di proteine anioniche, come l'albumina, a causa di alterazioni nella carica della membrana. (D) Signup and view all the answers

In quale parte del nefrone avviene il riassorbimento della maggior parte (oltre il 90%) dei peptidi e delle proteine filtrate?

Tubulo prossimale (D) Signup and view all the answers

Quale tra le seguenti è una condizione congenita che causa alterazioni nella struttura della membrana basale glomerulare?

Sindrome di Alport (B) Signup and view all the answers

Come si definisce la proteinuria glomerulare non selettiva?

La presenza nell'urina di proteine di dimensioni diverse, sia di basso che di alto peso molecolare. (C) Signup and view all the answers

Qual è la sequenza corretta del percorso dell'urina dal nefrone all'esterno del corpo?

Nefroni → condotti di raccolta → uretere → vescica urinaria → uretra (C) Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni descrive meglio la proteinuria glomerulare?

Si verifica quando la capacità di riassorbimento delle proteine viene superata, portando alla presenza di proteine come l'albumina nelle urine. (A) Signup and view all the answers

Cosa indica la presenza di mioglobina nelle urine?

Danni muscolari come necrosi, miopatie o rabdomiolisi. (B) Signup and view all the answers

Qual è la principale differenza tra emoglobinuria ed ematuria?

L'emoglobinuria è caratterizzata dalla presenza di emoglobina libera nelle urine, mentre l'ematuria è caratterizzata dalla presenza di eritrociti integri o danneggiati. (C) Signup and view all the answers

Quale peso molecolare proteico è tipicamente associato alla proteinuria tubulare?

Proteine a basso peso molecolare. (B) Signup and view all the answers

Qual è il meccanismo alla base della reazione delle strisce reattive per rilevare emoglobina nelle urine?

L'emoglobina catalizza la reazione della tetrametilbenzidina con un perossido, producendo un cambiamento di colore. (D) Signup and view all the answers

Quale metodo diagnostico permette di distinguere tra mioglobinuria ed emoglobinuria?

Metodi immunologici. (C) Signup and view all the answers

Quale proteina tra le seguenti ha un peso molecolare di circa 67 KDa?

Albumina. (B) Signup and view all the answers

Cosa indica la presenza di colore bruno nelle urine con una concentrazione di mioglobina > 100 mg/L?

Danni muscolari significativi. (A) Signup and view all the answers

Quale concentrazione di emoglobina causa un colore rosso nelle urine?

Una concentrazione superiore a 100 mg/L. (D) Signup and view all the answers

Study Notes

Filtrazione Glomerulare

La filtrazione dell'urina primaria avviene nelle anse capillari del glomerulo.
La quota di filtrazione è determinata dalla differenza di pressione tra lo spazio capillare e il lume tubulare, nonché dalla superficie di filtrazione.
L'equivalente morfologico-biochimico della filtrazione è la membrana basale glomerulare.
Essa è un prodotto extracellulare delle cellule endoteliali ed epiteliali situate al di sopra di essa.

Struttura della Membrana Basale

La membrana basale è costituita da un collagene specifico (tipo IV) che forma una fitta rete.
Su questa rete si deposita l'eparansolfato polianionico.
La laminina e la fibronectina costituiscono gli elementi di contatto con le cellule adiacenti.

Funzione della Membrana Basale

La membrana basale filtrante è completamente permeabile a particelle con un raggio fino a 18 x 10^-10 m.
È impermeabile a particelle con un raggio maggiore di 44 x 10^-10 m.
Esercita un filtro anionico, oltre che meccanico.

Biochimica Patologica

Variazioni nella carica della membrana basale, dovute alla riduzione dell'eparansolfato o al legame di immunocomplessi, possono aumentare la quota di filtrazione delle proteine anioniche (come l'albumina).
Questo porta alla proteinuria selettiva.

Riassorbimento delle Proteine

Oltre alle sostanze a basso peso molecolare, nel tubulo prossimale viene riassorbito più del 90% dei peptidi e delle proteine filtrate.
I peptidi con pm < 10 KDa vengono scissi nel lume da peptidasi dell'orletto a spazzola e assorbiti come amminoacidi.
Le proteine sono riassorbite tramite endocitosi, dopo il legame con la membrana dell'orletto a spazzola.
I residui vengono rilasciati nel lume tubulare assieme ad enzimi lisosomiali come l'N-acetil-β,D-glucosaminidasi (NAG).

Proteine Strutturali ed Enzimi

Ogni segmento tubulare forma proteine strutturali ed enzimi specifici in base al tipo di cellula.
Questi contribuiscono ai componenti di base dell'urina.
La y-glutamiltranspeptidasi è presente nel tubulo prossimale.
La glicoproteina di Tamm-Horsfall (uromodulina) viene liberata dalle cellule della parte ascendente dell'ansa di Henle.

Secrezione e Liberazione di Proteine

La liberazione delle proteine tubulari nell'urina può avvenire tramite:
- Turnover fisiologico (rinnovamento cellulare).
- Aumento del turnover (induzione della sintesi proteica).
- Ipertrofia delle cellule tubulari (es. nefropatia diabetica).
- Danno cellulare (tossine, ipossia, rigetto di trapianto).
- Secrezione delle cellule tubulari (alcune proteine vengono secrete fisiologicamente).

Quantità di Proteine Escrete

La quantità normale di proteine escrete giornaliere è compresa tra 40 e 80 mg.
Valori fino a 150 mg sono considerati fisiologici.
La concentrazione proteica urinaria varia da 2 a 8 mg/dL.

Analisi dell'Urina per Proteine

La presenza di proteine nell'urina è indicata mediante test semi-quantitativi, con valori di riferimento di 150 mg di proteine (o più) in una minzione completa di 24 ore.
La proteinuria può essere un indicatore di malattie renali, anche in assenza di sintomi.
L'albumina è un tipo di proteina rilevabile in malattie renali in fase iniziale.

Diverse Tipologie di Analisi dell'Urina

Analisi qualitativa (Si/No): Droghe, hCG
Analisi semiquantitativa: pH, Glucosio, Bilirubina, Nitriti, Sangue, Urobilinogeno, Proteine, Chetoni, Leucociti, Creatinina, Peso specifico
Analisi quantitativa: Glucosio, Microalbuminuria, Cortisolo.

Raccolta dei Campioni di Urina

Estemporanea: una semplice porzione di urina senza definire il tempo o il volume.
Temporizzata: un campione raccolto in un periodo definito di tempo (es. 24 ore).
First Morning: primo campione di urina dopo il riposo notturno.

Ricerca Proteine nelle Urine

Le proteine alterano il colore di alcuni indicatori acido-base, senza modificare il pH.
Un esempio è il blu di tetrabromofenolo, che vira a giallo in assenza di proteine e a blu in loro presenza.

Forme di Proteinuria

Prerenale: dovuta ad un aumento delle proteine a basso peso molecolare nel siero (es. proteinuria di Bence Jones, mioglobinuria).
Glomerulare: dovuta a variazioni della funzione di filtraggio glomerulare o a lesioni infiammatorie della membrana basale, determinando un maggior passaggio di proteine >67 KDa.
Tubulare: dovuta a difetti nel riassorbimento tubulare delle proteine.
Postrenale: dovuta al passaggio di proteine >250 KDa al di fuori dei tubuli in presenza di lesioni o emorragie post-glomerulari.

Nefropatia diabetica

La nefropatia diabetica è caratterizzata da alterazioni della membrana basale glomerulare (ispessimento e atrofia).
Si può evidenziare incremento della secrezione di microalbumina (20-300 mg/L) come primo segno di nefropatia in soggetti con diabete (tipo I e tipo II).
L'esame è correlato al monitoraggio glicemico e può essere influenzato da condizioni come ipertensione, infezioni urinarie, esercizio fisico o insufficienza cardiaca.
L'urina raccolta può essere conservata a 4°C per 2 settimane.

Microproteine come marcatori della funzionalità tubulare

Le microproteine (come β2-microglobulina, cistatna C, proteina legante il retinolo, a₁-microglobulina, enzimi come lisozima e NGAL) sono utili per valutare la funzionalità tubulare renale.
Incrementi di tali proteine nell'urina possono indicare danno tubulare.

Rigetto di trapianto renale

La proteinuria che accompagna il rigetto di trapianto è generalmente tubulare nelle fasi acute.
Nelle forme tardive, la proteinuria può essere mista (glomerulare e tubulare).

Sindrome nefrosica

La sindrome nefrosica è caratterizzata da proteinuria (>3.5 g/24h), ipoalbuminemia (<2.5 g/dL) ed edema.
Le cause includono insufficienza glomerulare e immunologiche o malattie come il diabete.

Glomerulonefrite

I sintomi comuni comprendono proteinuria ed ematuria.
La glomerulonefrite ha spesso una base immunologica, con accumulo di immunocomplessi, anticorpi contro la membrana (es. Goodpasture) o infiltrazione di linfociti T.

Proteinuria in gravidanza

La proteinuria può essere un segno precoce di gestazione (preeclampsia) con aumento della pressione.
Sono rilevabili fattori come l'sFlt-1/PIGF nel siero.

Emoglobinuria

L'emoglobinuria è legata ad un danno intravascolare.
La presenza di emoglobina può comportare la colorazione rossa della urina.

Ematuria

L'ematuria implica la presenza di eritrociti, integri o danneggiati, nell'urina.
Possibili cause includono sanguinamento dalle vie urinarie superiori o inferiori.

Proteinuria di Bence Jones

Le proteine di Bence Jones sono catene leggere delle immunoglobuline (di tipo κ o λ), con peso molecolare di 22 kDa.
Sono rilevabili con immunofissazione, elettroforesi di agarosio con antisieri, o metodi come nefelometria o turbidimetria.
La proteinuria di Bence Jones è un sintomo diagnostico per il mieloma multiplo.

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Description

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