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Questions and Answers
Quel est le principal problème lié au syndrome de Lesch-Nyhan ?
Le déficit en adénosine désaminase est principalement associé à quel type de problème ?
Pourquoi la toxicité de l'adénosine peut-elle survenir chez des patients avec un déficit en adénosine désaminase ?
Quels types de troubles neurologiques peuvent être liés aux défauts enzymatiques associés au syndrome de Lesch-Nyhan ?
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La thérapie génique peut-elle être utilisée efficacement pour traiter les déficits immunitaires liés au déficit d'adénosine désaminase ?
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Quelle est une conséquence courante de l'insuffisance rénale chez les patients souffrant d'hyperuricémie ?
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Quel est le principal déficit enzymatique associé au syndrome de Lesch-Nyhan ?
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Quel trouble immunitaire est causé par un déficit en adénosine désaminase ?
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Quelle pathologie est souvent observée chez les personnes atteintes du syndrome de Lesch-Nyhan ?
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Quel est l'impact de la toxicité de l'adénosine sur le système immunitaire ?
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Quel symptôme neurologique est associé au syndrome de Lesch-Nyhan ?
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Quelle méthode est envisagée comme traitement pour les déficits en adénosine désaminase ?
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Quel type de déficience immunitaire est principalement observé chez les patients atteints de SCID dû à la déficience en ADA ?
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Quel est l'effet principal d'un excès d'acide urique chez les patients atteints du syndrome de Lesch-Nyhan ?
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Quel signe cutané est fréquemment observé chez les patients atteints du syndrome de Lesch-Nyhan ?
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Quel est l'effet principal de l'adénosine lorsqu'elle se fixe sur le récepteur A2A ?
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Quel est le rôle de la désoxy-adénosine en excès dans les processus cellulaires ?
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Quelle conséquence résulte de l'accumulation de dATP dans les cellules ?
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Quel mécanisme l'adénosine utilise-t-elle pour induire l'apoptose ?
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Pourquoi les enfants atteints de déficit en adénosine désaminase étaient-ils mis dans des bulles ?
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Quelle avancée a été mentionnée concernant la thérapie génique depuis 2020 ?
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Quel est le vecteur utilisé pour introduire le gène normal dans les cellules du patient ?
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Quel mécanisme conduit à l'absence de réponse immunitaire dans le cas d'une toxicité cellulaire due à l'adénosine ?
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Quel défaut enzymatique est associé aux troubles neurologiques mentionnés ?
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Quel est l'impact d'une thérapie génique efficace sur les déficits immunitaires ?
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Study Notes
Maladies Monogéniques
- Maladies génétiques rares et graves associées à des crises de goutte, mais aussi à d'autres symptômes plus dramatiques.
- Excès d'acide urique entraîne des douleurs articulaires.
Syndrome de Lesch-Nyhan
- Défaut génétique du recyclage des purines.
- Excès d'acide urique dû à un déficit en HGPRT (hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase), une enzyme qui recycle l'hypoxanthine en IMP et la guanine en GMP.
- Accumulation importante d'acide urique conduisant à :
- Douleurs articulaires
- Tophus cutanés (kystes)
- Troubles neurologiques
- Pathologie rénale, lithiase
Déficit en adénosine désaminase (ADA)
- Maladie rare avec un déficit en adénosine désaminase.
- Cette enzyme transforme l'adénosine en inosine.
- Déficit immunitaire combiné sévère (cellulaire et humoral).
- Déficit cellulaire: déficit en lymphocytes T et B
- Déficit humoral : déficit en anticorps.
- Sensibilité accrue aux infections.
- Aussi appelé SCID, forme autosomique récessive.
- 1/200 000 naissances.
- Le déficit en ADA entraîne une augmentation toxique de l'adénosine et de la désoxyadénosine.
- La toxicité affecte particulièrement les lymphocytes T, B et NK qui sont à la base de l'immunité cellulaire et humorale.
- Traitements :
- Enzyme recombinante
- Thérapie génique
Toxicité cellulaire de l'adénosine et de la désoxyadénosine
- L'adénosine se fixe sur le récepteur A2A conduisant à une augmentation de l'AMPc.
- L'AMPc inhibe la réponse cellulaire aux stimuli antigéniques, conduisant à une absence de réponse et potentiellement à l'apoptose.
- Excès de désoxyadénosine :
- Inhibition de la SAH Hydrolase, empêchant les réactions de méthylation nécessaires à l'activation lymphocytaire.
- Excès de dATP qui inhibe la ribonucléotide réductase, empêchant la synthèse des nucléotides et favorisant l'apoptose.
- Activation de l'apoptose via p53.
Bébés bulles et Thérapie Génique
- Les enfants atteints de ce déficit étaient placés dans des bulles pour éviter les infections.
- Essais de thérapie génique prometteurs depuis 2020.
- Premier cas en France traité par thérapie génique par le professeur Fisher.
- Introduction du gène normal dans les cellules du patient grâce à un vecteur viral.
Facteurs Déclenchants de la Crise de Goutte
- Seuls 10% des personnes atteintes d'hyperuricémie font des crises de goutte.
- L'hyperuricémie n'est pas un signe fiable pour diagnostiquer la goutte, car de nombreux faux positifs et faux négatifs existent.
- Il existe un terrain génétique qui prédispose à la goutte.
- On ne connaît pas la cause précise, probablement pas monogénique.
- L’activation du cycle court vers la formation d’acide urique ou un défaut de recyclage du cycle long ou encore un défaut d’élimination rénale pourraient jouer un rôle.
Facteurs Déclenchants de la Crise de Goutte
- Cytolyse : libération de nucléotides par les cellules, augmentant l'acide urique de manière indirecte.
- Aliments riches en purines, en particulier viandes et crustacés.
- Alcool : provoque des crises même à faible dose, en raison d'un défaut d'élimination de l'acide urique.
- Défaut d'élimination rénale de l'acide urique : insuffisance rénale et médicaments comme l' aspirine.
Traitements de la Crise de Goutte
- Traitement des crises : colchicine (antalgique et anti-inflammatoire).
- Traitement diététique : perdre du poids et éviter l'alcool.
- Traitement au long cours : favoriser l'élimination de l'acide urique.
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Description
Ce quiz explore les maladies monogéniques, y compris le syndrome de Lesch-Nyhan et le déficit en adénosine désaminase. Apprenez-en davantage sur ces affections génétiques rares, leurs symptômes et leurs mécanismes. Testez vos connaissances sur l'acide urique et ses impacts sur la santé.
