ما هو فقر الدم؟

بالتأكيد ، إليك ملاحظات الدراسة التي تم إنشاؤها من النص المقدم:

فقر الدم

• يتم تعريف فقر الدم على أنه انخفاض في قدرة الدم على نقل الأكسجين ، مما يؤدي إلى انخفاض في كتلة الخلايا الحمراء إلى مستويات دون المستوى الطبيعي.
• يمكن أن ينجم فقر الدم عن النزيف أو زيادة تدمير الخلايا الحمراء أو انخفاض إنتاج الخلايا الحمراء.
• إرثروبويتين هو عامل نمو تفرزه خلايا متخصصة في الكلى (الخلايا الليفية حول الأنابيب).
• يؤدي انخفاض توتر الأكسجين في الأنسجة في فقر الدم إلى زيادة إنتاج الإرثروبويتين ، مما يؤدي إلى تضخم تعويضي لسليفات الأرومات الحمرية في نخاع العظام.
• في الأشخاص الذين يتمتعون بتغذية جيدة والذين يصابون بفقر الدم بسبب النزيف الحاد أو زيادة تدمير الخلايا الحمراء (انحلال الدم) ، يمكن للاستجابة التعويضية أن تزيد من إنتاج الخلايا الحمراء بمقدار 5X-8X.
• يُطلق على ارتفاع إنتاج نخاع العظام بسبب إرثروبويتين ظهور أعداد متزايدة من الخلايا الحمراء المشكلة حديثًا (الخلايا الشبكية) في الدم المحيطي.
• يرتبط فقر الدم الناجم عن انخفاض إنتاج الخلايا الحمراء بانخفاض عدد الخلايا الشبكية عن المعدل الطبيعي.

تصنيف فقر الدم

• يمكن أيضًا تصنيف فقر الدم بناءً على مورفولوجيا الخلايا الحمراء.
• تتضمن السمات التي تقدم أدلة مسببة الحجم واللون والشكل للخلايا الحمراء.
• يتم الحكم على هذه الميزات بشكل ذاتي عن طريق الفحص البصري للمسحات المحيطية ويتم التعبير عنها كميًا باستخدام المؤشرات التالية:
  • متوسط حجم الخلية (MCV): متوسط حجم الخلية الحمراء ، معبرًا عنه بالفيمتولترات (ميكرومتر مكعب).
  • متوسط هيموجلوبين الخلية (MCH): متوسط كتلة الهيموجلوبين لكل خلية حمراء ، معبرًا عنها بالبيكوغرام.
  • متوسط تركيز هيموجلوبين الخلية (MCHC): متوسط تركيز الهيموجلوبين في حجم معين من الخلايا الحمراء المكدسة ، معبرًا عنه بالجرام لكل ديسيلتر.
  • مدى توزيع الخلايا الحمراء (RDW): معامل التغير في حجم الخلايا الحمراء.

فقر الدم الصغير الخلايا

• هي خلايا دم حمراء صغيرة ، غالبًا ما تكون ناقصة الصباغ ، في لطاخة دم محيطية وعادة ما تتميز بانخفاض MCV (أقل من 80 fl).
• نقص الحديد هو السبب الأكثر شيوعًا لفقر الدم الصغير الخلايا
• تشمل الأسباب الأخرى فقر الدم المزمن وفقر الدم الأروماتي الحديدي والثلاسيميا.

فقر الدم الناجم عن نقص الحديد (IDA)

• هو النقص الغذائي الأكثر شيوعًا في العالم.
• يوجد 80٪ من الحديد الوظيفي في الجسم في الهيموجلوبين ، و 20٪ في مخزون الحديد (الهيموسيديرين والحديد المرتبط بالفيبريتين في الخلايا في الكبد والطحال ونخاع العظام والعضلات الهيكلية)
• لذا فإن مستوى فيريتين المصل هو مقياس جيد لمخزون الحديد.
• يتم نقل الحديد في البلازما مرتبطًا ببروتين الترانسفيرين (عادة ما يكون مشبعًا بنسبة 33٪).
• يحدث تنظيم امتصاص الحديد داخل الاثني عشر عبر:
  • DMT1 (الجانب القمي)
  • فيروپورتين (جانبي قاعدي).
• ثم يرتبط بالترانسفيرين في البلازما ليتم نقله إلى نخاع العظام والكبد.
• الهيبسيدين هو ببتيد صغير يتم تصنيعه وإفرازه من الكبد بطريقة تعتمد على الحديد.

آلية مرض نقص الحديد

• فقدان الدم المزمن: نزيف الجهاز الهضمي (مثل القرحة الهضمية وسرطان القولون والبواسير) والجهاز التناسلي الأنثوي (مثل غزارة الطمث وسرطان بطانة الرحم).
• انخفاض المدخول وسوء التوافر البيولوجي (النظام الغذائي النباتي في الغالب) ، وهو السبب الأكثر شيوعًا في العالم النامي
• زيادة المطالب التي لا يلبيها المدخول الغذائي الطبيعي: الحمل والرضاعة.
• سوء الامتصاص: مثل مرض الاضطرابات الهضمية أو بعد استئصال المعدة.

مظاهر سريرية

• يتطور عادةً بشكل مخادع (يبدأ خفيفًا أو بدون أعراض).
• أو مع مظاهر غير محددة في الحالات الشديدة: الضعف ، والخمول ، والشحوب
• فقر الدم طويل الأمد ، وتشوهات في الأظافر (الترقق ، والتسطح ، و "المعلقة" ،)

المظاهر المعملية

• انخفاض مخزون الحديد (فيريتين المصل) → انخفاض حديد المصل↑↑ ترانسفيرين (TIBC) → فقر الدم الصغير الخلايا (انخفاض MCV ، وانخفاض MCHC ، وارتفاع RDW)
• مسحة الدم المحيطية: الخلايا الحمراء صغيرة الخلايا وهايبوكروميك

فقر دم الالتهاب المزمن

• الشكل الأكثر شيوعًا لفقر الدم في المرضى بالمستشفيات.
• ينشأ فقر الدم عن كبت تكون الكريات الحمر بسبب الالتهاب الجهازي

1. عدوى ميكروبية مزمنة (التهاب العظم والنقي ، التهاب الشغاف).
2. اضطرابات المناعة المزمنة (التهاب المفاصل الروماتويدي).
3. الأورام (سرطان أو سرطان الغدد الليمفاوية)

• ينشأ فقر الدم الناتج عن الالتهاب المزمن من:

1. ارتفاع مستويات الهيبسيدين في البلازما ، مما يمنع نقل الحديد إلى طلائع الكريات الحمر عن طريق تنظيم ferroportin في البلاعم والاثني عشر. تحدث مستويات الهيبسيدين المرتفعة بسبب السيتوكينات المسببة للالتهابات مثل IL-6 (زيادة تخليق الهيبسيدين الكبدي)
2. الالتهاب المزمن يقلل من تخليق الإرثروبويتين عن طريق الكلى

فقر الدم الكبير الكريات

• خلايا كبيرة بـ MCV> 100 fL
• غالبًا ما يكون فقر الدم الضخم الأرومات (تأخر نضوج النواة).
• الأسباب الرئيسية لفقر الدم الضخم الأرومات هي نقص حمض الفوليك وفيتامين ب 12.
• كلاهما مطلوب لتخليق الحمض النووي ، وتتشابه آثار نقصهما على تكون الدم.

فقر الدم الضخم الأرومات

• ينبع فقر الدم الضخم الأرومات من العيوب الأيضية التي تؤدي إلى عدم كفاية التخليق الحيوي للثيميدين.
• يتسبب نقص الثيميدين في حدوث تشوهات في الخلايا التي تنقسم بسرعة في جميع أنحاء الجسم ، لكن النخاع المكون للدم يتأثر بشدة حيث أن تخليق الحمض النووي الريبي والعناصر السيتوبلازمية يسير بمعدل طبيعي وبالتالي يتجاوز ذلك في النواة ، وتظهر سلائف المكونة للدم عدم تزامن نووي سيتوبلازمي
• العديد من طلائع الخلايا الحمراء معيبة جدًا في تخليق الحمض النووي لدرجة أنها تخضع للاستماتة في النخاع العظمي (تكوين دم غير فعال).
• تتأثر أيضًا طلائع الخلايا الحبيبية والصفائح الدموية (ليس بشدة) معظم المرضى يعانون من قلة الكريات الشاملة (فقر الدم وقلة الصفيحات وقلة المحببات)

فقر الدم الناجم عن نقص حمض الفوليك

• عادة ما يكون ناتجًا عن عدم كفاية المدخول الغذائي ، والذي يتفاقم أحيانًا بسبب زيادة الاحتياجات الأيضية.
• الخطر هو الأعلى:
  • اتباع نظام غذائي سيئ (الفقر وكبار السن).
  • زيادة الاحتياجات الأيضية (النساء الحوامل والمرضى الذين يعانون من فقر الدم الانحلالي المزمن ؛ على سبيل المثال ؛ مرض الخلايا المنجلية).
• قد ينشأ النقص من مشاكل في الامتصاص أو التمثيل الغذائي.
  • يتم تثبيط الامتصاص بواسطة الأطعمة والمواد الحمضية الموجودة في الفاصوليا والبقوليات الأخرى.
  • الأدوية: تتداخل مع الامتصاص (الفينيتوين) أو تثبط استقلاب حمض الفوليك (الميثوتريكسات).
  • قد تؤدي اضطرابات سوء الامتصاص (مرض الاضطرابات الهضمية والسلع الاستوائية) أيضًا إلى إضعاف تناول حمض الفوليك. (الصائم)
• يعمل رباعي هيدروفولات كمتقبل ومانح لوحدات الكربون الواحد في العديد من التفاعلات المطلوبة لتخليق جزيئات الحمض النووي المركب مما يؤدي إلى فقر الدم الضخم الأرومات.

فقر الدم الناجم عن نقص فيتامين ب 12 (الكوبالامين)

• نادرًا ما يكون ناتجًا عن تناول غير كافٍ باستثناء النباتيين الذين يتجنبون الحليب والبيض. تنشأ عادةً من التشوهات التي تتداخل مع الامتصاص.
• يتم تخزينه في الكبد ، والذي يحتوي عادةً على احتياطيات كافية لمدة 5-20 عامًا ← عادةً ما تتبع العروض السريرية سنوات من سوء الامتصاص غير المعترف به.
• السبب الأكثر شيوعًا لنقص فيتامين ب 12 هو فقر الدم الخبيث ، وهو هجوم مناعي ذاتي على الغشاء المخاطي في المعدة الذي يثبط إنتاج العامل الجوهري (مثل التهاب المعدة الضموري المزمن).
• يتم إنتاج العوامل الجوهرية بواسطة الخلايا الجدارية للغشاء المخاطي في قاع المعدة وتسهل امتصاص فيتامين ب 12 في اللفائفي البعيد.
• تشمل الأسباب الأخرى لسوء امتصاص فيتامين ب 12 ما يلي: استئصال المعدة ، واستئصال اللفائفي ، واضطرابات اللفائفي البعيدة (مرض كرون ، السلاق الاستوائي ، ومرض ويبل) ، أو قصور البنكرياس.

تشكل فقر الدم الضخم الأرومات

• نخاع العظام (BM) شديد الخلوية مع العديد من سليفات الكريات الحمر والكتل الحبيبية ضخمة الأرومات.
• الأورام الأرومية الكبيرة: سليفات أكبر من الطبيعي مع كروماتين نووي دقيق ورقيق التشابك (يشير إلى عدم نضوج نووي).
• عندما تتمايز وتكتسب الهيموجلوبين ، تحتفظ النواة بالكروماتين الموزع بدقة وتفشل في الخضوع لتكتل الكروماتين ← مثال كلاسيكي لعدم التزامن النووي السيتوبلازمي.
• في الدم المحيطي (PB): التغيير الأبكر هو ظهور الخلايا المتعادلة ذات الأجزاء المفرطة (>= 5) → والتي تظهر قبل ظهور فقر الدم.
• تشمل الخلايا الحمراء عادة خلايا بيضاوية كبيرة على شكل بيضة ؛ غالبًا ما يكون MCV أكبر من 110 fL (طبيعي ، 82-96 fL)

المظاهر السريرية لفقر الدم الضخم الأرومات

• المظاهر غير محددة. كما هو الحال مع جميع أنواع فقر الدم ، تشمل الشحوب والتعب بسهولة ، وفي الحالات الشديدة ، ضيق التنفس وفشل القلب الاحتقاني.
• قد تنتج التغيرات الضخمة الأروماتية في الظهارة البلعوم الفموي لسانًا أحمر لحيميًا.
• في نقص فيتامين ب 12. الآفات العصبية الرئيسية هي إزالة الميالين من الأعمدة الخلفية والجانبية للحبل الشوكي: تبدأ سريريًا بخدر متماثل ، ووخز ، وحرق في القدمين أو اليدين ، يليه عدم ثبات المشية وفقدان الإحساس بالموضع ، خاصة في أصابع القدمين.
• على الرغم من أن فقر الدم يستجيب بشكل كبير لفيتامين ب 12 عن طريق الحقن ، إلا أن المظاهر العصبية غالبًا ما تفشل في الحل.
• تتشابك العيوب الأيضية المسؤولة عن فقر الدم الناتج عن نقص فيتامين ب 12 مع استقلاب حمض الفوليك:
• فيتامين ب 12 مطلوب لإعادة تدوير رباعي هيدروفولات ، وهو شكل الفولات المطلوب لتخليق الحمض النووي.
• يتم عكس فقر الدم الناتج عن نقص فيتامين ب 12 بإعطاء الفولات.
• على النقيض من ذلك ، لا يمنع إعطاء الفولات بعض الأعراض العصبية الخاصة بنقص فيتامين ب 12 وقد يؤدي في الواقع إلى تفاقمها.

فقر الدم اللاتنسجي

• يتم تثبيط الخلايا الجذعية النخاعية متعددة القدرات ، مما يؤدي إلى فشل نخاع العظام وقلة الكريات الشاملة.
• يجب تمييزه عن فقر الدم الحمر النقي ← تتأثر طلائع الكريات الحمر فقط وفقر الدم هو المظهر الوحيد.
• الفيزيولوجيا المرضية ليست مفهومة تمامًا. هناك سببان رئيسيان:

1. كبت خارجي بوساطة مناعية لسلفات النخاع العظمي.
   • تتغير الخلايا الجذعية من الناحية المستضدية عن طريق التعرض للأدوية ، أو العوامل المعدية ، أو عوامل بيئية أخرى ← استجابة مناعية خلوية ← تنشيط خلايا TH1 تنتج السيتوكينات (IFN-γ و TNF) التي تثبط وتقتل طلائع الكريات .
   • يدعم هذا السيناريو من خلال الخبرة في العلاج المثبط للمناعة الموجه ضد الخلايا التائية ، والذي يستعيد تكوين الدم في 60-70 ٪ من المرضى
2. شذوذ جوهري للخلايا الجذعية.

فقر الدم النقيي

• يحدث فقر الدم النقيي بسبب تغلغل واسع النطاق في النخاع العظمي عن طريق الأورام أو الآفات الأخرى.
• الأكثر شيوعًا مع سرطان الثدي أو الرئة أو البروستاتا النقيلي.
• قد ينتج مرض السل المتقدم واضطرابات تخزين الدهون وتصلب العظام صورة سريرية مماثلة.
• تشمل المظاهر الرئيسية فقر الدم وقلة الصفيحات ؛ بشكل عام ، يتأثر سلسلة الخلايا البيضاء بشكل أقل.
• PB: تظهر بشكل مميز خلايا حمراء مشوهة ، بعضها يشبه الدموع. قد توجد سلائف حبيبية وحمرية غير ناضجة (اللوكيميروبلاستوسيس) جنبًا إلى جنب مع قلة الكريات البيضاء الخفيفة.
• العلاج موجه للحالة الأساسية.

فقر الدم الانحلالي

• مجموعة متنوعة من الاضطرابات التي تشترك في خاصية مشتركة هي تدمير الخلايا الحمراء المتسارع (انحلال الدم).
• سمتان مميزتان: تضخم الكريات الحمر وكثرة الخلايا الشبكية.
• يقلل كل من انحلال الدم داخل الأوعية وخارج الأوعية الدموية من مستويات هابتوغلوبين المصل.
• الهابتوغلوبين هو بروتين بلازما يرتبط بالهيموجلوبين الحر ثم تتم إزالته من الدورة الدموية.
• يبدو أن البلاعم "تتقيأ" ما يكفي من الهيموجلوبين أثناء استهلاك الخلايا الحمراء لتتسبب في انخفاض مستويات الهابتوغلوبين ، حتى عندما يكون انحلال الدم خارج الأوعية الدموية بالكامل.

انحلال الدم خارج الأوعية الدموية

• العيوب التي تزيد من تدمير الخلايا الحمراء عن طريق الخلايا البلعمية ، لا سيما في الطحال.
• يحتوي الطحال على أعداد كبيرة من البلاعم ← مسؤولة عن إزالة الخلايا الحمراء التالفة أو المطلية بالأجسام المضادة من الدورة الدموية.
• تمر الخلايا الحمراء بتغيرات شديدة في الشكل للتنقل في الجيوب الأنفية الطحالية أي انخفاض في قدرة الخلايا الحمراء على التشوه يجعل هذا المرور صعبًا ، وتصبح "عالقًا" ، وتتعرف عليها البلاعم الطحالية المقيمة وتبتلعها.
• السمات السريرية:
  • فرط بيليروبين الدم واليرقان (تدهور الهيموجلوبين في البلاعم)
  • درجات متفاوتة من تضخم الطحال بسبب "فرط تنسج العمل"
  • في حالة طويلة الأمد ، يتكون حصى المرارة الغني بالبيليروبين (صبغة) وزيادة خطر الإصابة بالحصيات الصفراوية

انحلال الدم داخل الأوعية الدموية

• إصابات شديدة لدرجة أن الخلايا الحمراء تنفجر داخل الدورة الدموية.
• قد ينتج عن قوى ميكانيكية (مثل الاضطراب الناتج عن صمام قلب معيب) أو عوامل كيميائية حيوية أو فيزيائية تضر بشدة بغشاء الخلية الحمراء (مثل تثبيت المكمل أو التعرض لسموم المطثية أو الحرارة).
• السمات السريرية:
  • هيموجلوبينية الدم ، بيلة الهيموجلوبين ، وتبول الدَّمِ الهيموسيديريني.
• الهيموجلوبين المنطلق في الدورة الدموية صغير بما يكفي للمرور إلى الفضاء البولي. هنا ، يتم امتصاصه جزئيًا بواسطة خلايا الأنابيب الكلوية ومعالجته ليصبح هيموسيديرين ، والذي يفقد بعد ذلك في البول عندما تسلخ خلايا الأنابيب الكلوية.
• قد يؤدي فقدان الحديد إلى نقص الحديد إذا كان انحلال الدم مستمراً.
• في المقابل ، فإن إعادة تدوير الحديد عن طريق الخلايا البلعمية فعال للغاية ، وبالتالي فإن IDA ليس سمة من سمات فقر الدم الانحلالي خارج الأوعية الدموية

كثرة الكريات الحمر الوراثية

• عيوب موروثة (جوهرية) في غشاء الخلية الحمراء تؤدي إلى تكوين الكريات الكروية غير القابلة للتشوه والتي تكون شديدة التعرض للعزل والتدمير في الطحال.
• عادة ما تكون سمة سائدة وراثية. يؤثر شكل متنحي أكثر شدة على أقلية صغيرة.
• العيب في الهيكل العظمي للغشاء ، وهو شبكة من البروتينات التي تعمل على تثبيت الطبقة الدهنية الثنائية لخلايا الدم الحمراء.
• غالبًا ما تتضمن الطفرات أنكرين أو نطاق 3 أو سبيكترين.
• تضعف هذه الطفرات التفاعلات العمودية بين الهيكل العظمي للغشاء وبروتينات الغشاء الخلوي الأحمر الجوهرية.
• يزعزع هذا العيب استقرار طبقة الدهون الثنائية ← تطلق حويصلات الغشاء في الدورة الدموية مع تقدمها في العمر.
• تتسبب البلاعم الطحالية في فقدان السيتوبلازم قليلًا في العملية ← تقل نسبة مساحة السطح إلى الحجم تدريجيًا مع مرور الوقت ← تصبح الخلايا كروية.
• في المسحات ، تكون الكريات الكروية حمراء داكنة وتفتقر إلى شحوب مركزي.
• المظاهر هي فقر الدم وتضخم الطحال واليرقان
• تضخم الطحال أكثر شيوعًا وبروزًا في كثرة الكريات الحمر الوراثية منه في أي شكل آخر من أشكال فقر الدم الانحلالي.
• يؤدي استئصال الطحال إلى تحسين فقر الدم ← إزالة الموقع الرئيسي لتدمير الخلايا الحمراء.
• المسار مستقر وقد يكون معقدًا بسبب الأزمات اللاتنسجية ، وأشدها ناتجة عن عدوى فيروس B19.

فقر الدم المنجلي

• اعتلالات الهيموجلوبين هي مجموعة من الاضطرابات الوراثية الناجمة عن طفرات موروثة تؤدي إلى تشوهات هيكلية في الهيموجلوبين.
• فقر الدم المنجلي ← اعتلال الهيموجلوبين النموذجي.
• ناجم عن طفرة في β-globulin ← يخلق هيموجلوبينًا منجليًا (HbS).
• فقر الدم المنجلي هو فقر الدم الانحلالي العائلي الأكثر شيوعًا.
• ناجم عن استبدال الحمض الأميني الوحيد في β-globulin (فالين بدلاً من الغلوتامات في موضع الحمض الأميني السادس) ← ميل لجزيئات HbS المنزوعة الأكسجين للخضوع لتغيير توافقي يسمح للبوليمرات ← بتشويه الخلية الحمراء ← تفرض شكلًا هلاليًا ممدودًا (منجل شكل).
• سمة الخلية المنجلية هي وجود جين واحد متحور وجين β-globulin طبيعي واحد: 40٪ من Hb هو HbS والباقي هو HbA ← في الغالب بدون أعراض.
• عوامل الخطر: نقص الأكسجين والجفاف والحماض
• العواقب المرضية:
  • فقر دم انحلالي معتدل إلى شديد مزمن ← تلف غشاء الخلية الحمراء.
  • انسداد الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى تلف الأنسجة الإقفارية وأزمات الألم.
• يمكن أن يظهر تضخم الطحال معتدلاً في الأطفال بسبب احتقان اللب الأحمر ← انحباس الخلايا الحمراء المنجلية.
  • ينتج استماتة الكريات الحمر الطحالية المزمنة تلفًا نقص الأكسجة واحتشاءات ← مع مرور الوقت يقلل الطحال إلى عديم الفائدة من الأنسجة الليفية ← استئصال الطحال الذاتي(عند البلوغ). يؤدي كونه غير طحالي وظيفيًا إلى التعرض للإصابة بالتهابات تسببها البكتيريا المغلفة (مثل المكورات الرئوية)
• أزمة لاتنسجية: انخفاض مفاجئ في إنتاج الخلايا الحمراء ← عدوى الأرومات الحمر بفيروس بارفو B19.
  • شديد ولكنه محدود ذاتيًا
• PB: خلايا حمراء منجلية ممدودة أو مغزلية أو على شكل قارب بشكل لا رجعة فيه.
• تضخم تعويضي لسليفات الكريات الحمر في نخاع العظام.
• غالبًا ما يتسبب تكاثر الخلايا في نخاع العظام في ارتشاف العظام وتكوين عظام ثانوية جديدة ، مما يؤدي إلى عظام وجنية بارزة وتغيرات في الجمجمة تشبه "قص شعر الطاقم" في الأشعة السينية.
• قد يظهر تكون الدم خارج النخاع العظمي في الكبد والطحال.
• تظهر الأعراض حتى 6 أشهر من العمر ، واكتمال التحول من HbF إلى HbS.
• فقر الدم متوسط إلى شديد ؛ معظم المرضى لديهم الهيماتوكريت من 18٪ إلى 30٪ (طبيعي 38٪ -48٪).
• يرتبط انحلال الدم المزمن بفرط بيليروبين الدم وكثرة الخلايا الشبكية التعويضية.
• الأزمات الانسدادية الوعائية: مؤلمة وتؤدي إلى تلف الأنسجة وتسبب اعتلالًا ووفاة كبيرين:
• متلازمة اليد والقدم
• متلازمة الصدر الحادة
• سكتة دماغية
• اعتلال الشبكية التكاثري

الثلاسيميا

• اضطرابات وراثية ناجمة عن طفرات في الجينات الجلوبينية التي تقلل من تخليق α- أو β-globulin ← انخفاض الهيموجلوبين ← فقر الدم الصغير الخلايا.

• الثلاسيميا شائعة بشكل خاص في مناطق البحر الأبيض المتوسط وأفريقيا وآسيا.

• هيموجلوبين البالغين ، HbA ، هو رباعي يتكون من سلسلتين α وسلسلتين β. وتنقسم الثلاسيميا إلى α- أو-β ثلاسيميا بناءً على السلسلة التي قل إنتاجها.

  • يتسبب بيتا جلوبين وجاما جلوبين الزائد في تكوين سلاسل بيتا 4 وغاما 4 مستقرة نسبيًا تعرف باسم HbH و Hb Bart على التوالي ، مما يسبب ضررًا أقل للغشاء من سلاسل ألفا جلوبين الحرة الموجودة في β-thalassemia ← تكون الكريات الحمر غير الفعال أقل في α-thalassemia.
  • لسوء الحظ ، فإن كلا من HbH و Hb Bart لهما تقارب عالٍ بشكل غير طبيعي مع الأكسجين ، مما يجعلهما غير فعالين في توصيل الأكسجين إلى الأنسجة.

• هناك جينان β موجودان على الكروموسوم 11. تندرج الطفرات المرتبطة بـ β-thalassemia في فئتين:

  • (1) β0 ، لا يتم إنتاج سلاسل β-globulin
  • (2) β + ، انخفاض تخليق β-globulin (ولكن يمكن اكتشافه).

• تتضمن الطفرات عادةً الربط RNA ، أو مُروِّج جين β-globin أو مناطق الترميز.

• β-thalassemia minor: الأشخاص الذين يرثون أليلًا واحدًا غير طبيعي لديهم (سمة β-thalassemia) ، وهي عديمة الأعراض أو أعراضها خفيفة الأعراض.

• β-thalassemia major: معظم الأشخاص الذين يرثون أي اثنين من أليلات 0 و + β

  • يساهم التخليق المعيب للـ β- الجلوبين في β- الثلاسيميا في فقر الدم من خلال آليتين:
  • (1) تكوين غير كافٍ لـ HbA ، مما يؤدي إلى خلايا حمراء صغيرة (صغيرة الخلايا) وضعيفة التبلور (ناقص الصباغ)
  • (2) السماح بتراكم سلاسل ألفا الجلوبين غير المزدوجة ← تكوين رواسب سامة ← إتلاف أغشية الخلايا الحمراء والسلائف الحمرية بشدة لدرجة إحداث موت الخلايا المبرمج.
  • يؤدي إلى تكوين كريات حمر غير فعال ، وزيادة الحديد وتحلل الدم خارج الأوعية الدموية.

• توجد 4 جينات α على الكروموسوم 16. تحدث θ-thalassemia بشكل رئيسي عن طريق عمليات الحذف التي تتضمن واحدًا أو أكثر من جينات ألفا غلوبين

• تتناسب شدة المرض مع عدد جينات α-globulin المحذوفة

  • صامت ناقل / α ، α / α
  • سمة α-Thalassemia − / − ، α / α (آسيا)
  • / α ، - / α (أسود أفريقي ، آسيوي)
  • مرض HbH − / − ، - / α
  • Hydros fetalis − / − ،- / −

مظاهر سريرية

• تعتبر سمة β-Thalassemia و α- سمة الثلاسيميا عادةً بدون أعراض ، مع فقر دم صغير الخلايا ناقص الصباغ الخفيف ؛ وبشكل عام ، متوسط العمر المتوقع الطبيعي.
• يظهر مرض β-Thalassemia major بعد الولادة مع انخفاض تخليق HbF.
• الأطفال المصابون ← تأخر في النمو.
• يتم دعم المرضى عن طريق عمليات نقل الدم ، مما يحسن فقر الدم ويقلل التشوهات الهيكلية المرتبطة بتكوين الكريات الحمر المفرط. (البقاء على قيد الحياة حتى العقد الثاني والثالث)
• يتطور التحميل الزائد للحديد النظامي تدريجيًا بسبب تناول الحديد غير المناسب من الأمعاء وحمل الحديد في الخلايا الحمراء المنقولة. (يجب معالجة المرضى بقوة بعاملات استخلاب الحديد)
• قد يملأ نخاع الكريات الحمر المتوسع بالكامل الفضاء داخل النخاع العظمي للهيكل العظمي ، ويغزو القشرة العظمية ، ويضعف نمو العظام ، وينتج تشوهات هيكلية.
• يؤدي تكون الدم خارج النخاع العظمي وتضخم البلاعم وحيدة النواة إلى تضخم الطحال وتضخم الكبد وتضخم الغدد الليمفاوية بشكل كبير.
• β-thalassemia minor و α-thalassemia: تشوهات في الدم المحيطي only &rarr ؛ الكريات الحمر صغيرة الخلايا ناقصة الصباغ ولكنها منتظمة في الشكل.
• β-thalassemia major: تضخم الكريات الصغرية والكريات الصغيرة والكريات الحمر متفاوتة الأحجام.
• كما تُرى الخلايا الحمراء منوية النواة (المنوية) والتي تعكس القيادة المكونة للكريات الحمر الأساسية.

آمل أن تساعدك هذه الملاحظات الموجزة. إذا كنت بحاجة إلى مزيد من المساعدة ، أسأل.