L'ovaire: Anatomie et Histologie

• L'ovaire est rétropéritonéal et intrapéritonéal

Les ovaires et leurs ligaments

• Ligament de l'ovaire = utéro-ovarien
• Ligament rond de l'utérus
• Ligament utérosacré
• Ligament large
• Ligament de la trompe
• Ligament lombo-ovarien = suspenseur de l'ovaire

Histologie topographique

• Dimensions : 4 x 2 x 1 cm
• Organe ovoïde, pair, situé dans la cavité pelvienne
• Recouvert d'un épithélium cubique
• Situé en arrière des ligaments larges
• Coiffé par le pavillon et maintenu par des ligaments
• L'épithélium germinatif est en continuité avec le mésothélium péritonéal
  • Recouvert par un mésothélium : épithélium ovarien germinatif cubique
  • Directement en dessous : l'albuginée qui est un stroma conjonctif (TC) dense, blanchâtre et épais
• Deux régions distinctes : corticale et médullaire
  • Corticale : follicules ovariens à différents stades et corps jaune dans un stroma conjonctif
  • Médullaire : région centrale constituée de TC lâche, contenant le hile et la zone médullaire
• Les cellules du hile sont identiques aux cellules de Leydig du testicule
• Pénétration des vaisseaux et des nerfs dans la médullaire

Zone médullaire centrale

• Tissu conjonctif lâche très vascularisé
• Vaisseaux : artères et veines tortueuses irriguant le cortex
• Nerfs
• TC lâche à la périphérie pour l'adaptation aux modifications de volume de la corticale

Histologie descriptive

• L'ovaire produit des ovocytes (gamètes)
• Le cycle ovarien induit des modifications de volume qui retentissent sur l'aspect extérieur de l'ovaire
• Les follicules se trouvent dans le cortex, pas dans la médullaire

Préservation de la fertilité

• Possibilité de préserver la fertilité avant traitements stérilisants
• Congélation du cortex ovarien : une centaine d'enfants sont nés ainsi
• FIV avec cryoconservation des embryons si un conjoint est disponible et si le temps le permet
• Cryoconservation d'ovocytes également possible

Les follicules ovariens évolutifs

• Follicule primordial : 50 μm
  • Les plus nombreux, représentent la réserve ovarienne
  • Ovocyte I = Ovocyte de 1er ordre
  • 30μm de diamètre
  • Grand noyau central de l'ovocyte = vésicule germinative (VG)
  • Contenu chromosomique VS un noyau normal
  • Nucléole volumineux et actif : activité de synthèse importante
  • Mise en place de la zone pellucide (ZP) entre la membrane de l'ovocyte et la Corona Radiata
• Follicule :
  • Cellules folliculaires : 1 seule couche de cellules aplaties = cellules de la corona radiata
  • Membrane de Slavjanski (type LB) : en formation, mais présente
• Les follicules primordiaux en réserve se remarquent à la surface de l'ovaire
• Transition vers un follicule 1er ordre lorsque la couche de cellules folliculeuses devient cubique

Follicules primaires

• Diamètre de 60 à 80 μm
• Premier stade de l'évolution, après la réserve
• Ovocyte 1
  • 40 à 50µm
  • Machinerie cellulaire développée : mitochondries++, appareil de Golgi++, REG++ (VS REL des cellules de Leydig)
  • Grand noyau central = vésicule germinative
  • Microvillosités membranaires commencent à apparaître
• Follicule
  • Cellules folliculaires : 1 seule couche de cellules cubiques
  • Membrane de Slavjanski : plus apparente, entoure les cellules folliculaires
  • ZP fine : enveloppe hyaline de glycoprotéines (sépare l'ovocyte des cellules folliculaires)
  • Activation folliculaire
• Les follicules primordiaux constituent la réserve ovarienne et sont soumis à une balance de facteurs activateurs et inhibiteurs
• Un dysfonctionnement de ces facteurs peut entrainer une ménopause précoce
• Les follicules primordiaux quiescents = dormants, maintenus en vie par des facteurs trophiques (activateurs)
• Modification de ces facteurs → Activation folliculaire = passage du follicule primordial au follicule primaire (cellules folliculaires deviennent cubiques)
• Les facteurs ne sont pas à connaître, mais le principe d'équilibre entre eux est important
  • Défaut de facteurs trophiques : les follicules primordiaux entrent en atrésie
  • Inactivation des facteurs suppresseurs : les follicules entrent en activation et déplétion précoce du pool de réserve
• Régulation fine via la voie AKT : la PI3K active la voie AKT – mTORC, impliquée dans la croissance cellulaire, la survie et la prolifération
• Ces connaissances ouvrent des pistes thérapeutiques pour les femmes atteintes d'insuffisance ovarienne

Follicules secondaires

• 15 mm de diamètre
• Plusieurs couches de cellules folliculaires = pluristratifié
• Ovocyte I : 60 μm
• Follicule en fin de croissance
  • Membrane de Svlajanski visible
  • ZP de 15 à 20 µm
  • Granulosa = cellules folliculeuses autour de l'ovocyte, plusieurs couches
• Relation Ovocyte - cellules périovocytaires : jonctions perforées entre les prolongements de ces cellules et la MP
• Invaginations cytoplasmiques perforent la ZP et viennent en contact avec les microvillosités et la membrane plasmique ovocytaires
• Nutrition et dialogue : blocage de la méiose

Follicule secondaire préantral

• Granulosa avec récepteurs FSH: les cellules de la Granulosa y deviennent sensibles (gonadotrophine sécrétée par l'hypophyse)
• Thèque interne : début d'expression des récepteurs LH
• Cellules épithélioïdes ayant une parenté morphologique avec les cellules épithéliales
• Apparition des corps de Call et Exner dans la granulosa : poches d'exsudat
• Vascularisation de la thèque mais pas de la granulosa : limitée par la membrane de Slavjanski
• Traitement de l'infertilité : injection de FSH (stimuler le développement folliculaire)

Follicule secondaire cavitaire

• Après fusion des corps de Call et Exner entre-eux : Antrum = espace liquidien
  • Il s'agrandit progressivement
  • Liquide folliculaire = transsudat du plasma sanguin, concentration élevée d'hormones stéroïdes et d'hormone gonadotropes
• L'Ovocyte I est entouré de cumulus oorphus = Granulosa qui entoure la corona radiata
  • Membrane de Slavjanski visible
  • ZP présente
  • Granulosa ~ 300 000 cellules folliculaires (non vascu.)
  • Thèque interne vascularisée avec cellules épithélioïdes
  • Thèque externe
• Développement de la thèque dans le tissu conjonctif environnant : vascularisation++
• Thèque interne :
  • Petites cellules claires, noyau arrondi, les plus proches de la granulosa
  • Sécrétion d'hormones stéroïdes (androgènes transformés en œstrogènes)
• Thèque externe :
  • Riche en fibres de collagène et en myoblastes
  • Rôle dans l'ovulation : doit subir une rupture pour expulser l'ovocyte
  • La thèque reste séparée de la granulosa par la membrane de Svlajanski

Follicule mûr ou De Graff

• 20 mm de diamètre
• L'ovocyte est excentré, en périphérie dans un épaississement épithélial : Le cumulus oorphus
• Les cellules folliculaires dans le voisinage immédiat de l'ovocyte forment la corona radiata
• Au-delà, les cellules de la granulosa (cellules folliculaires) non-expulsées avec l'ovocyte = Granulosa murale
• Ovocyte : 150µm, passe d'une position centrale à une position excentrée
• Follicule : L'antrum grossit énormément, et pointe sur la membrane de Svlajanski et sur l'épithélium ovarien : forme un apex = stigma
• L'ovulation est une expulsion de l'ovocyte + le cumulus oorphus = complexe cumulo-ovocytaire, sous l'influence d'un pic de LH
• Le CCO sera rattrapé par les franges du pavillon qui tapissent l'ovaire
• Les 36h après le pic de LH sont importantes pour la maturation

Maturation et corps jaunes

• Cumulus compacté avant et Noyau avec présence de vésicule germinative, changement structural des organelles
• Apres maturation, Cumulus expansé, diminution de la communication cellulaire, noyau en métaphase, cytoplasme avec granules corticaux
• Le corps jaune : modification des cellules restantes : cellules murales = granulosa et cellules de la thèque (interne)
  • Glande endocrine temporaire (par les cellules lutéales)
  • Transformation du follicule déhiscent = perd le CCO
• Formation : invasion vasculaire dans les espaces vacants = coagulum central.
• Les vaisseaux condamnés derrière la membrane de Slavjanski sont maintenant brisés. Tissu fibreux= cicatrice fibreuse
• Le centre de la cavité se fibrose avec une invasion des tissus sanguins

Lutéinisation

• S'accompagne de production de progestérone
  • Granulosa: Grande cellule lutéale = 25 µm
  • Thèque interne : Petite cellule lutéale = 12 µm
• Les cellules lutéinisées (TI + Granulosa) sont en contact avec le sang pour la libération des hormones
• Les scientifiques se réfèrent seulement aux cellules lutéales

Corps jaune cyclique

• Progestatif:
  • S'il n'y a pas de fécondation, il régresse au 27ème jour
  • Sécrète de la progestérone (+++) et des œstrogènes
  • Lutéolyse (J27 = mort, corps jaune trop vieux) sous forme de corpus albican seulement fibreux

Corps jaune gestatif

• S'il y a fécondation, il est maintenu du 21ème jour au 3ème mois (12ème semaine) de la grossesse, relais par le placenta
• Essentiel pour la production de progestérone
• Relais placenta et régression du CJ de M3 à M6
• Au 6ème mois, le placenta effectue un lutéolyse en Corpus Albican, TC fibreux

Involution des follicules/atrésie folliculaire

• Concerne 99,9% des follicules, régression maximale : naissance, puberté, grossesse
  • In utéro = 7 M
  • Naissance = 900 000
  • Puberté = 300 000
  • 20 ans = 100 000
  • 45-50 ans = 100
• 300 à 400 cycles - follicules murs et en moyenne 2 ovocytes fécondés dans la vie d'une femme
• Atrésie : processus à tous les stades du développement folliculaire
• Les follicules pré-antraux et à antrum sont les plus touchés
• Plusieurs dizaines de follicules entrent en croissance simultanément, un domine et entraîne l'atrésie des autres
  • Mort ovocytaire, altération des cellules folliculeuses et Altération de la thèque interne

Histologie de l'ovaire

• Fonction exocrine et endocrine
  • Fonction exocrine = production d'ovocytes
  • Fonction endocrine = production d'hormones : androgènes, œstrogènes, progestérone
• Follicule : 1ère partie du cycle = œstrogènes
  • Granulosa : sécrétion d'œstrogènes (sous l'action de la FSH)
  • Thèque interne : androgènes via LH → aromatase → œstrogènes
• Corps jaune : 2ème partie de cycle
  • Cellules lutéiniques après ovulation = progestérone+++/ androgènes → œstrogènes

Régulation hormonale du cycle ovarien

• 2 phases:
  • Phase folliculaire ou oestrogénique : J1 à J14
  • Ovulation : J14 - Phase lutéale ou oestroprogestative : J15 à J28 - Phase folliculaire : Phase oestrogénique proliférative
• Les cellules folliculaires prolifèrent et sécrètent des œstrogènes sous stimulation par la FSH
• Les cellules folliculaires (Thèque interne+ Granulosa) acquièrent des récepteurs LH, préparation à la lutéinisation œstrogènes > progestérone, peu de production de progestérone, phase lutéale : phase progestative sécrétoire
• Progestérone > œstrogènes
• La stimulation de LH induit la lutéinisation des cellules folliculaires résiduels et des cellules de la thèque interne
• Production de progestérone
• En l'absence de fécondation : taux de LH et FSH ↓ et le corps jaune régresse, lutéolyse et ischémie
  • J1-3 = gonadotrophines basses VS J3 = Sécrétion FSH, début de la phase oestrogénique proliférative

La progestérone

• Phase folliculaire du cycle, pré-ovulatoire : secrétée en faible quantité par les ovaires
• Pic péri-ovulatoire de LH : son taux de sécrétion ↑ légèrement
• Après l'ovulation (lutéinisation) : son taux de sécrétion ↑ de façon importante, le taux de progestérone est max 6 à 7 jours après l'ovulation
• S'il n'y a pas de fécondation, le taux ↓ ensuite
• S'il y a fécondation et implantation d'un ovule fécondé, le corps jaune continue à sécréter de la progestérone jusqu'à la 12ème semaine/ 3ème mois de grossesse
• Lutéolyse au 6ème mois, Corpus Albican
• La progestérone circule dans le sang sous forme soit libre, soit liée aux protéines de transport albumine ou CBG
• Chute de FSH = chute de progestérone, apparition des règles

Ménopause

• L'activité fonctionnelle de l'ovaire cesse quand le nombre de follicules primordiaux devient trop faible ou nul (faible taux d'AMH)
• Survient vers 50 ans, l'exposition de l'environnement peut altérer la fertilité
• L'ovaire devient atrophique

Points clés de l'histologie de l'ovaire

• Sclérose corticale, diminution de fonction endocrine, cellules souches ovariennes
• Insuffisance ovarienne débutante :
  • Dépistage par dosage d'AMH, synthétisé par les cellules de la granulosa - Non synthétisée par les follicules atrétiques, ovocytes, corps jaune
• A partir de 25 ans :
  • Diminution progressive du taux d'AMH, liée à la diminution du nombre de petits follicules en maturation puis devient indétectable 3 à 5 ans avant la ménopause
• Corrélation entre âge maternelle et résultat du dosage d'AMH :
  • • l'âge ↑, + la réserve ovarienne ↓ = + le taux d'AMH↓
  • Ce processus est lié à la perte progressive du pool de follicule
  • Dosage sanguin = reflet de la réserve ovarienne, effondrement du taux et diminution de la réserve ovarienne
• Organe soumis à des modifications morphologiques et fonctionnelles en rapport avec le cycle menstruel
• Siège de l'ovogénèse/ folliculogénèse et synthèse d'hormones stéroïdes féminines
• Héberge les cellules germinales entourées par des cellules folliculaires sécrétrices d'hormones stéroïdes
• La folliculogenèse débute avant la naissance puis fait une pause jusqu'à la puberté
• Reprend à partir de la puberté de manière cyclique et s'arrête à la ménopause