Le Genre en Pharmacie

Introduction

• Ce numéro présente diverses facettes de l'attention portée au genre en pharmacie, domaine de plus en plus important.
• Le mode d'action des médicaments peut varier en fonction du genre, influençant potentiellement les résultats thérapeutiques.
• En pharmacie, le genre englobe les différences biologiques et psychosociales entre les sexes.
• Compte en tenir compte en pharmacothérapie pour des soins de santé personnalisés et adaptés.

Définition du genre en pharmacie

• Dans une pharmacie de détail, le terme « genre » fait référence non seulement aux différences biologiques entre les sexes, mais aussi à l'influence significative que le rôle socioculturel lié au sexe a sur divers aspects des soins pharmaceutiques. Cela inclut le développement de nouveaux médicaments, la manière dont ceux-ci sont prescrits aux patients, leur utilisation dans des contextes cliniques variés et l’efficacité perçue de ces traitements. Ces dynamiques sont essentielles à prendre en compte pour s'assurer que les thérapies soient adaptées aux besoins spécifiques de chaque sexe, favorisant ainsi une approche personnalisée en matière de soins de santé.
• Cette notion intègre les facteurs biologiques, culturels, sociaux et économiques qui influent sur les soins de santé.
• Le « genre » dépasse les distinctions biologiques, alors que le « sexe » (Sexe biologique) se rapporte aux particularités biologiques et physiologiques des hommes et des femmes.
• Les termes « sexe » et « genre » utilisés à tort comme synonymes dans le contexte des différences liées au sexe.
• Le sexe biologique, ou sexe, est défini par des caractéristiques biologiques déterminant la reproduction, notamment les chromosomes XX ou XY. Les hormones influencent le développement des organes reproducteurs et des traits sexuels secondaires. De plus, la taille, la forme du corps et la distribution des graisses corporelles varient selon les sexes en raison de ces facteurs biologiques..
• La région génitale peut présenter différentes expressions d'intersexualité, rendant l'identification externe du sexe biologique parfois non claire.
• Le sexe social (genre) désigne l'identité sexuelle et le rôle de genre défini par la société, aux différences sociales, culturelles et psychologiques construites entre les sexes.
• Définit les normes sociétales pour les rôles masculins et féminins typiques, particulièrement dans le monde occidental, en termes d'apparence, comportement et interactions sociales.
• En général, le sexe biologique correspond au sexe social, bien qu'il existe des exceptions.
• Les comportements culturellement et socialement déterminés jouent un rôle dans de nombreuses maladies en raison de différentes expositions aux agents pathogènes.
• La prise en compte des aspects liés au genre assure à la fois la sécurité et l'efficacité des médicaments.

Études cliniques

• Les femmes ont été sous-représentées dans les études humaines et animales afin d’éviter la complexité potentielle liée aux spécificités hormonales féminines.
• Aux facteurs éthiques et médicaux, le risque d'effets indésirables des médicaments tels que la tératogénicité ou la toxicité a été mis en avant.
• Les femmes en âge de procréer, les femmes enceintes ou allaitantes ont été exclues des études.
• L'absence d'études chez la femme est désignée par l'expression « gender health data gap » (fossés des genres dans les données de santé.
• Les paramètres pharmacocinétiques présentent des différences hommes femmes de plus de 40%.
• Peu de médicaments font l'objet de recommandations d'utilisation appropriées à cet égard.
• Il est important d'inclure plus de femmes réalisant des études pour garantir l'adaptation des options thérapeutiques.
• Les facteurs suivants, spécifiques au sexe, sont importants dans les études cliniques :
  • Les différences hormonales impactent la pharmacocinétique et la pharmacodynamique..
  • Les femmes et les hommes peuvent présenter des effets indésirables différents et être mieux ou moins bien tolérés par l'un ou l'autre sexe.
  • La posologie optimale peut être différente entre les sexes, en raison de différences en termes de composition corporelle et de métabolisme.
  • L'étude en 1993 du Revitalization Act des National Institutes of Health (NIH) américains a im-posé l'inclusion des femmes et des minorités dans les essais cliniques financés par les NIH.
  • Les cellules et les modèles ani-maux utilisés dans le développement préclinique de médicaments étaient principale-ment masculins.

Fondements biologiques

• Les distinctions biologiques entre les sexes reposent sur des disparités chromosomiques (XY ou XX), les organes reproducteurs (ovaires ou testicules) et les taux d'hormones sexuelles (œstrogènes, progestérone, androgènes).
• Ces hormones influent sur des éléments comme la constitution corporelle, la répartition des graisses, le bilan hydrique et la masse musculaire.

Différences anatomiques et physiologiques spécifiques au sexe.

• Les différences anatomiques et physiologiques entre les sexes incluent la structure et la fonction tissulaires spécifiques au sexe.
• Facteurs génétiques, hormonaux et évolutifs pouvant expliquer ces différences.
• La distribution étendue des récepteurs d'hormones stéroïdiennes et l'expression variable des gènes liés à l'X rendent le sexe biologiquement variable.
• Facteurs influençant le fonctionnement de tous les systèmes physiologiques.
• Le gène SRY (Sex determining region of Y gene), situé sur le chromosome Y, est probablement celui qui a l'effet le plus marqué en termes de différences
• Les différences entre les sexes sont binaires chez la plupart des personnes.
• Les personnes transgenres (sous hormonothérapie), atteintes de syndromes génétiques (Klinefelter, Turner), ou de troubles du développement sexuel sont les exceptions.
• Hommes et femmes diffèrent en termes d'organes reproducteurs, régulation hormonale, composition corporelle, développement musculaire, répartition des graisses, système cardiovasculaire et immunitaire.
• Les différences physiologiques et anatomiques entre les sexes influencent l'activité des médicaments, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et la pharmacotoxicité.

Organes reproducteurs.

• Le sexe s'exprime extérieurement par des organes ou des caractères sexuels. On distingue les caractères sexuels primaires, se-condaires et tertiaires.
• Les organes nécessaires à la reproduction sont des caractères sexuels primaires.
• Les systèmes d'organes sont différents entre les sexes.
• Pénis, testicules, épididyme et voies séminales chez l'homme.
• Ovaires, trompes de Fallope, utérus, vulve et vagin chez la femme.
• Les caractères primaires sont déjà formés à la naissance.
• Pilosite du visage, voix grave chez l'homme et développement mammaire et la répartition de la graisse corpo-relle chez la femme,se forment à la puberté sont formés à la puberté.

Régulation hormonale.

• La différence de régulation hormonale entre hommes et femmes s'explique entre autres par les différentes hormones sexuelles produites.
• La biosynthèse est principalement régu-lée par la sécrétion de gonadotrophines via l'axe hypothalamo-hypophysaire.
• Androgenes, œstrogènes et progestatifs a l'origine principale des différences phénotypiques entre sexes.
  • Mêmes hormones sexuelles, avec production, taux sanguins et effets sur les organes differents
  • Testostérone determinee chez l'homme et l'œstradiol chez la femme
  • Androgènes (Les hormones sexuelles) sont surtout l'homme -La testostérone stimule l'élan vital, la croissance musculaire et l'aug-mentation de la masse musculaire. -Rythme circadien pour la testostérone, mais c'est un cycle mensuel chez la femme.

Composition corporelle et développement musculaire.

• Hommes en moyenne plus grands, plus lourds, masse osseuse plus dense et masse musculaire plus importante que les femmes.
• Resistance aux forces de flexion plus importante chez l'homme..
• Muscles du thorax, des épaules et des bras important chez l'homme,tandis que la partie inf.des jambes et des fesses chez la femme.
• Pourcentage plus élevé de fibres musculaires dites « rapides », important chez l'homme-important chez l'homme.
• femmes ont un pourcentage plus élevé de fibres musculaires « lentes » activités d'endurance.

Répartition des graisses.

• La répartition des graisses corporelles diffèrent entre les sexes.
  • Hanches et cuisses chez les femmes, le ventre chez l'homme.
  • La teneur en graisse plus élevée et en eau plus faible par rapport aux hommes

Système cardiovasculaire.

• Les hommes ont des coeurs plus gros en moyenne parois plus épaisse et cavités plus grandes .
• Volume cardiaque plus important permet un débit cardiaque et puissance contractile plus élevé.
• Pression artérielle est plus basse chez la femme.
• La pression artérielle augmente après la ménopause meme niveau chez l'homme.
• La femme un taux de cholestérol HDL plus élevés que l'homme.
• changement au niveau des lipides après la ménopause.

Système respiratoire

• Capacité respiratoire est plus élevée chez l'homme que chez la femme -Voies respiratoire et bronches larges chez l'homme -Reduit le risque d'obstruction des voies respiratoire
  • Moindre résistance au débit respiratoire et volume des poumons est plus grand chez l'homme
  • capacité pulmonaire plus elevée -Fréquence respiratoire plus élevée [23].

Système immunitaire

• Effets immunomodulateurs et physiologiques différents
  • Œstrogènes peut stimuler la réponse immunitaires et anti-Inflammatoire
  • Testostérone présente, quant à elle, plus d'effets immunosuppresseurs
• Production d'anticorps importante chez les femmes -Notamment pour IgG -Nombre plus élevé de lymphocytes T ou B chez les femmes. -Neutrophiles plus élevé chez les hommes -Peut-être une immunité plus forte via lymphocytes T chez les hommes.

Différences de pharmacocinétique et pharmacodynamique liées au sexe

• Cela concerne l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'élimination des médicaments entre les sexes.
• La concentration et la puissance sont déterminée par la dose et les propriétés pharmacocinétiques d'un médicament.
• L'efficacité d'un traitement médicamenteux en est impactée.
• Notamment médicaments à marge thérapeutique étroite.
• "Les paramètres pharmacodynamiques peuvent également être influencés par le stress, qui présente un fort dimorphisme sexuel." .
• Dimorphisme sexuel : Le dimorphisme sexuel explique la nette différence entre les manifestations d'une même caractéristique (p. ex. le stress) entre homme et femme.
• Grossesse, allaitement, contraceptifs oraux et traitement hormonal de substitution de la ménopause affecte également.

Absorption.

• La voie orale est la plus courante parmi les multiples voies d'administration possibles.
• Les médicaments absorbés dans l'intestion atteingent le foie par la voie orale.
• Effet de premier passage (EPP) - aussi appelé métabolisation se présent au niveau hépatique.
• La biodisponibilité orale d'un médicament depend du EPP et perte d'une partie du principe actif
• L'absorption des médicament par des voies autres que la voie orale sont peu nombreux
  • Voie intramusculaire semble plus lente chez la femme [6].
  • Propriété de barrière cutanée differents selon les sexes - tissu adipeux plus épais chez la femme -L'absorption plus rapide de l'alcool chez la femme.

Distribution.

• Distribution d' un médicament d'atteindre son objectif Différents facteurs d'influences entre chaque sexe pour:
  • Moins élevé chez la femme comme le volume total d'eau corporelle, numération des globules rouges, le débit cardiaque et perfusion organique.
  • Hyponatrémie également possible lors de la période prémenstruelle et l'Hyponatrémie modofie le volume de distribution "Les femmes ont un vo-lume de distribution plus élevé pour les médica-ments lipophiles, et plus bas pour les médica-ments hydrophiles."
• Volume distribution plus élevé pour les médicaments lipophiles prolonge leur demi-vie et possiblement leurs effets toxiques en raison de leur L'accumulation dans la graisse corporelle.
• Recommander administrer aux femmes des doses plus faibles de benzodiazépines. Les différences entre les sexes les deux différences augmentent avec l'age en raison de la proportion de graisse corporelle augmente avec l'âge chez la femme
• A l'inverse, les médicaments hydrosolubles volume plus faible chez la femme.
• Concentration initial plus élevée des les myorelaxants chez la femme [7].

Métabolisme.

• Le foie a un rôle important dans la biotransformation des médicaments
• Les différences spécifiques entre les sexes sont en termes d'activité enzymatique Isoenzymes du cytochrome P450:
• Les différences de métabolisme liées au sexe sont considérées comme la principale cause des différences de pharmacocinétique [7].
• "Les réactions de phase I se déroule en deux phases et les réactions de phase II facilitent l'élimination rénale.
• Figure 3 Phases de la biotransformation des médicaments: -Réactions de phase I -Réactions de phase II Les isoenzymes du cytochrome P450 métabolisent 70 à 80% des médicaments:
• Les activités different entre l'homme et femme
• CYP1A2, CYP2B6, CYP2D6
• Cytochrome (CYP) ·Réduction ·Hydrolyse ·Oxydation Conjugaison avec ·acide glucuronique ·acide acétique ·acide sulfurique acide aminé

Enzymes de phase II

Les enzymes de phase II sont à l'origine de a galucuronidation, de a sulfo conjugaison, de, la N-Acetylation de la méthylation

• L'homme a des enzymes de phase II plus importants " La clairance des médicaments principalement éliminés par glucoroni -dation est plus rapide chez l'homme. » -UDP-glucuronyl transférases (UGT" . Les œstrogènes et les androgènes régulent l'expression des UGT etl'activité est accrue pendant la grossesse. La clairance des médicaments glucoronides est plus rapide chez thehomme et le Paracétamol à une demi-vie plus longue chez la femme.

Elimination

• Dépend de la sécrétion tubalaire . la réabsorption et débit filtration glomérulaire plus faible chez la femme.
• Eliminations des médicament sous former la pluspart chez la femme
• Les doses doivent dans l'idéal être faibles afin de de prevenir les effets indésirables.

Aspects pharmacodynamiques

• Les variations des réactions différents entre les sexes sur les médicaments au niveau cellulaire et moléculaire la pharmacodynamique, -Les connaissances est limitées.
• " Par rapport à la pharma -cocinétique, les connaissances sur les dif- férences liées au sexe en pharmacodynamique sont plus lacunaires.>>>" Tableau 6 Différences des effets des médicaments Absorption Distribution Pharmacocinétique Métabolisme Pharmacodynamique Élimination Enzymes gastriques , circulation entérohépatique Poids, répartition de la graisse corporelle, débit Capacité métabolique , variabilité de la cytochrome Capacité rénal Sensibilité des récepteurs membranaires

Différence entre sexes face à le maladie

• Différence biologiques et socioculturel entre les sexes avec épidémiologie différentes
• les sexe concernent le système immunitaire les maladies cardiaques .... psychiques et la douleur. -Réponse thérapeutiques
• " De nombreuses affections soulignent les différences biologiques et socio-culturelles liées au sexe source Africa Studio/stock adode-com- " Les hormones stéroïdiennes et sexuelles pour éducation le revenu et rôle important dans le développement de l'obésité et du diabète

Système immunitaire

• Les femmes ont en principe plus de maladies et l'evolutions graves...
• tandis que les hommes les hommes sont vulnérables aux infections plus marques(auto-immunes) et développent des réactions indésirables aux vaccins [30].
• la vaccination dans la COVID-19 a montre une influence entre hommes et femmes En raison nombre élevée et une probabilité 1,3 foix plus élevé qu'il décède par la maladie [32. Tableau 7 différences pour la reponse vaccinale

Maladies Cardiovasculaire

En général les femmes ont la maladie coronarienne(MC) à un âge plus avancé et le diagnostique est moins régulier. Les symptomes et manifestations different pour les deux sexes

• Risique moins favorable que celui des hommes Exemple infractus aigue symptôme du myocarde différentes entre hommes et femme -Facteurs de risque différentes pour les deux sexe. -Hypertension, le tabagisme ainsi les personne atteinte de diabète sont des risques chez la femme

Maladies Oncologiques

Pour tous les cancer- pas les cancer génitaux , le taux et mortalités sont élevé chez l'homme -Cancer du larynx, du l'œsophage et le de vessie et des poumons -L'influence d'hormones sexuelles peut augmenter le risque des homme d'avoir un cancer.

BPCO

• Les hommes sont plus souvent atteindre du BPCO cependant a l'heure actuelle c'est aussi fréquent chez la femme.
• Les femmes ont des poumon plus vulnérables au tabacs et substances toxiques.
• La dyspnée, toux ,mauvaise humeur et les anxietes reduisent la qualité de vie chez la femme.
• Hôspitalisation et mortalite plus élevé chez la femme

Maladie d' alzheimer

Atteint principalement les femmes et age important. L' ovariectomie, ménopause précoce et le début tardif d'un traitement hormonal substitutif de la ménopause semblent être d'autres facteurs de risque. Les femmes obtiennent de meilleurs résultats aux tests aux tests de mémoire verbale utilisés .

Diabète type 2

• Fortement influencer et affecter par maladies cardiovasculaires et l'obésité L'instruction le niveau d'instruction , revenu un rôle important dans le développement de l'obésité et du diabète.
• Les hommes sont plus vite atteinte du diabète que la femme
• L' Intolérance au glucose est plus fréquente chez la femme -facteurs de risque : dysfonctrion érectiles , testostérone moins éleves et Les antécédent de diabète de la mére et SOPK Facteurs de risque de cardiopathie ischmemique et insuffisance cardiaque

Ostroporose

• n'' est plus considéré une maladie feminins
• le taux est plus élevé chez la femme
• les hommes ont d'ossature plus épaisse

Santé mentale

• nombre psychitrique diffèrent pour les deux sexes _ Les dépressions sont touchées plus les femmes
• Les hommes souffrent d'aggressivité et se tournent vers l'alcools
• Le sexe des les symptômes de la dépression peut varier selon la réponse de chacun avec différents types de maladies

Inflammation et douleur

_ Douleurs est un problème fréquent notamment les maux de tête et douleur dorsales.

• L'œstradiol semble stimuler les processus inflammatoires tandis que la testostérone à un effet anti-inflammatoire [47].

###Différence d'effets médicamenteux liés au sexe

• Les hospitalisations pour des effets indésirables médicamenteux sont plus fréquentes chez les femmes
  • La prise de médicament non différents selon les sexes
  • L'éfficacité thérapeutique est différents
  • "Source Syda productionsstock adobe - com"
• L'idéal est que médicaments soient prescrit selon poids , taille , age et comorbidités]
• Chez femmes risque d'hôpitalisation en raison d'effets plus élevée selon la prise , cardiovasculaire , neurologiques , neurorhumatismes etc..

5. 1 Effets des médicaments cardiovasculaires liées au sexe

• Dans l'insuffisance cardiaque le taux de digoxine sont élevés chez femme
  • Les bêtabloquants dans l'insuffisance cardiaque avec le CYP2DR difficile chez femme
• Inhibiteur ECA dosent plus faible chez femme mais présentent plus de tous
• Antiagrégine( aspirine) l' aas protège les hommes infractus du myocarde -pas ischémiques
  • 109 mg protège femme contre AVC mais pas au niveau myo carde Hypolopémie Risque de diabète est un risque. Les myopathies sont risques doublé pour femme Tableau 9 aspects thérapeutiques spécifiques du sexe et ostéoporose Tableaux 10 effet des médicaments sexuels en fonction des sexe Tableaux-11 effets indésirables pour des médicaments Il existe peu d'études par genre mais ce sont ces informations qui peuvent influençées la prescription lors de l'anamnèse.

Différence d'effet des antidiabétiques liées au sexes

• Effets comparables homme femme selon le sexe Risque plus élevée de fractures et infection avec glitazones.

Differentes d'effet desantalgiques liées au sexe

1:paracetamol

• Peu de differences bien étudiées entre hommes et femmes 2-anti inflammatoires non steroïdiens
• Les evenement gastro et effets secondaire plus fort pour la femme 3-Anti TNF-a Les hommes repondent mieux que les femmes

Opïoides

L'effet antagoniques plus important chez la femme Les hommes ont besoins de 40%de plus pour arriver à effets similaire Ces données sont encore très peu étudiés pour l'instant. Plus de données sont nécessaires pour établir des recommandations.

Différences d'effet des antidépresseurs liées au sexe

• Femmes et hommes réagissent différemment aux antidépresseurs.
• Subtances actives lipophiles causant des effet non voulut chez femmes
• Citalopram peut causer un allongement des intervalle QT

Differences d'effets medicaux oncologiques liés au sexe

Difficiles à evaluer et à mesurer dûs à l'intensivité des traitements.

Prise encompte du sexe pour des données à l'officine

• En incluant grossesse , antorceotifs oraux , et l'allaitement a prendre en comprehension au conseil.
• En considérant les préjugés et perceptions par genres pour les medicaments.