anomalie chromosomique

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Questions and Answers

Quelle est la principale différence entre les chromosomes acrocentriques et les autres chromosomes autosomiques?

  • Les chromosomes acrocentriques sont toujours impliqués dans les translocations réciproques.
  • Les chromosomes acrocentriques possèdent des bras courts contenant des gènes codant pour des ARN ribosomiques. (correct)
  • Les chromosomes acrocentriques possèdent des bras courts avec des gènes essentiels pour le développement embryonnaire.
  • Les chromosomes acrocentriques ne peuvent pas subir de translocations.

Comment la technique du marquage en bandes contribue-t-elle à l'analyse du caryotype?

  • En empêchant la dénaturation thermique des métaphases.
  • En permettant l'identification des chromosomes en fonction de la taille uniquement.
  • En révélant des régions spécifiques sur les chromosomes, permettant une identification plus précise et la détection d'anomalies. (correct)
  • En colorant uniformément tous les chromosomes pour une meilleure visualisation.

Quelle est l'implication d'un résultat de test prénatal non invasif (TPNI) positif pour la trisomie 21?

  • Il est sans conséquence et ne nécessite aucun suivi particulier.
  • Il indique une forte probabilité de trisomie 21 et nécessite un diagnostic prénatal invasif pour confirmation. (correct)
  • Il signifie que le fœtus ne présente pas de trisomie 21.
  • Il confirme définitivement la présence de la trisomie 21, et aucune autre analyse n'est nécessaire.

Lorsqu'un parent présente une translocation robertsonienne équilibrée impliquant le chromosome 21, quel est le risque de récurrence de la trisomie 21 chez leur enfant?

<p>Le risque de récurrence dépend du parent porteur de la translocation, étant plus élevé pour la mère (15 %) que pour le père (2 %) (B)</p> Signup and view all the answers

Quelles sont les conséquences possibles d'une ségrégation adjacente dans le cas d'une translocation robertsonienne?

<p>Formation de gamètes avec une disomie ou une nullosomie pour les chromosomes impliqués dans la translocation. (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la principale étape dans la réalisation d'un caryotype qui permet d'analyser les chromosomes?

<p>Culture de cellules et blocage en métaphase. (A)</p> Signup and view all the answers

Comment les anomalies chromosomiques acquises diffèrent-elles des anomalies constitutionnelles?

<p>Les anomalies acquises ne sont présentes que dans certaines cellules de l'organisme, tandis que les anomalies constitutionnelles sont présentes dans toutes les cellules. (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est le principal facteur de risque connu associé à une fréquence accrue de trisomie 21?

<p>L'âge maternel avancé. (D)</p> Signup and view all the answers

Pourquoi est-il important de distinguer entre une trisomie 21 libre et une trisomie 21 par translocation robertsonienne?

<p>Parce que la trisomie 21 par translocation robertsonienne peut être héritée des parents, ce qui a des implications pour le conseil génétique et le risque de récurrence. (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est le rôle de la méiose dans la transmission génétique des anomalies chromosomiques?

<p>Les erreurs durant la méiose, comme la non-disjonction, peuvent entraîner des gamètes avec un nombre anormal de chromosomes, conduisant à des anomalies chromosomiques chez l'enfant. (A)</p> Signup and view all the answers

Concernant la Trisomie 21, pourquoi un caryotype est-il indispensable pour confirmer le diagnostic clinique et préciser le type d'anomalie?

<p>Seul un caryotype peut déterminer si la trisomie est libre, par translocation, ou en mosaïque, ce qui influence le risque de récurrence. (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la conséquence d'une non-disjonction des chromosomes 21 pendant la méiose?

<p>La formation de gamètes avec un nombre anormal de chromosomes, ce qui peut conduire à des troubles comme la trisomie 21. (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est le risque global de récidive de la trisomie 21?

<p>1% (C)</p> Signup and view all the answers

Parmi les propositions suivantes, laquelle décrit le mieux les différences entre mitose et méiose?

<p>La mitose produit deux cellules diploïdes, et la méiose produit quatre cellules haploïdes. (B)</p> Signup and view all the answers

Comment une translocation robertsonienne peut-elle affecter la descendance d'un individu porteur?

<p>Elle peut entraîner des gamètes déséquilibrés pouvant causer des trisomies ou monosomies chez la descendance. (A)</p> Signup and view all the answers

Comment la position d'une bande chromosomique est-elle déterminée dans la nomenclature internationale?

<p>Par sa distance par rapport au centromère, en numérotant depuis le centromère vers le télomère sur chaque bras. (D)</p> Signup and view all the answers

Dans le contexte du dépistage prénatal, quel est le but de la mesure de la clarté nucale?

<p>Mesurer l'épaisseur de la nuque du fœtus pour évaluer le risque de certaines anomalies chromosomiques. (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la caractéristique principale d'une anomalie chromosomique en mosaïque?

<p>Présence de différentes lignées cellulaires avec des constitutions chromosomiques différentes au sein d'un même individu. (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la conséquence d'une trisomie libre et homogène pour le chromosome 21?

<p>La présence de trois copies indépendantes du chromosome 21 dans toutes les cellules de l'organisme, conduisant au syndrome de Down. (B)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la signification clinique d'un pli palmaire transverse unique chez un nouveau-né?

<p>C'est un signe qui peut être associé à des anomalies chromosomiques, notamment la trisomie 21, mais n'est pas spécifique. (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'objectif principal du diagnostic prénatal?

<p>Identifier les maladies ou malformations fœtales afin de permettre une prise en charge appropriée. (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est le mécanisme le plus courant à l'origine de la trisomie 21 libre?

<p>Non-disjonction méiotique lors de la formation des gamètes. (D)</p> Signup and view all the answers

Quels sont les critères utilisés pour classer les chromosomes dans un caryotype normal?

<p>La taille et le marquage en bandes. (C)</p> Signup and view all the answers

Quelles sont les caractéristiques d'un caryotype masculin normal?

<p>46,XY (C)</p> Signup and view all the answers

Comment la déficience intellectuelle associée à la trisomie 21 évolue-t-elle avec l'âge?

<p>Elle a tendance à s'aggraver avec l'âge. (A)</p> Signup and view all the answers

Qu'est-ce que la cytogénétique?

<p>L'étude des chromosomes et de leur structure. (C)</p> Signup and view all the answers

Qu'est-ce qu'un caryotype?

<p>Une représentation ordonnée des chromosomes d'une cellule. (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est le risque pour une femme atteinte de trisomie 21 d'avoir un enfant atteint de trisomie 21?

<p>50% (B)</p> Signup and view all the answers

Quelles sont les indications d'un diagnostic prénatal invasif?

<p>Des signes d'appel échographique ou un calcul de risque combiné élevé lors du dépistage. (A)</p> Signup and view all the answers

Pourquoi les translocations réciproques sont-elles généralement moins graves que les translocations robertsoniennes?

<p>Parce qu'elles ne modifient pas le nombre total de chromosomes. (B)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'intérêt de connaître le mode de survenue d'une trisomie 21 (libre, translocation) pour le conseil génétique ?

<p>Pour déterminer si d'autres membres de la famille sont à risque et pour évaluer le risque de récurrence lors de futures grossesses. (D)</p> Signup and view all the answers

Pourquoi la trisomie 21 est-elle plus fréquente que les autres trisomies autosomiques?

<p>Parce que le chromosome 21 est relativement petit et contient moins de gènes essentiels, ce qui permet une meilleure viabilité du fœtus trisomique. (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'impact de la découverte d'une délétion ou d'une duplication chromosomique sur le diagnostic et le pronostic d'un patient?

<p>Cela peut avoir un impact significatif, car ces anomalies peuvent entraîner des déséquilibres génétiques et des syndromes spécifiques. De plus, cela permet d'orienter le conseil génétique. (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle est l'utilité de l'analyse des caryotypes des parents dans le cas d'un enfant atteint de trisomie 21 par translocation robertsonienne?

<p>Déterminer si la translocation est de novo ou héritée d'un parent. (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la principale différence entre la ségrégation alternée et la ségrégation adjacente lors de la méiose chez un porteur d'une translocation robertsonienne?

<p>La ségrégation alternée conduit à des gamètes équilibrés et viables, tandis que la ségrégation adjacente conduit à des gamètes déséquilibrés et souvent non viables. (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la signification clinique de la découverte d'une trisomie 21 en mosaïque chez un enfant?

<p>Cela signifie que l'enfant présentera des symptômes de trisomie 21, mais leur sévérité peut varier considérablement en fonction de la proportion de cellules trisomiques. (D)</p> Signup and view all the answers

Quels sont les signes échographiques qui peuvent évoquer une trisomie 21 pendant la grossesse?

<p>Une clarté nucale augmentée au premier trimestre. (D)</p> Signup and view all the answers

Quelles sont les conséquences d'une anomalie chromosomique constitutionnelle en mosaïque par rapport à une anomalie constitutionnelle homogène?

<p>Sa présentation clinique peut être plus variable, car certaines cellules sont normales et d'autres affectées. (D)</p> Signup and view all the answers

Comment la non-disjonction méiotique diffère-t-elle entre la méiose I et la méiose II en termes de conséquences génétiques?

<p>La non-disjonction en méiose I entraîne des gamètes avec soit deux copies, soit aucune copie d'un chromosome, tandis qu'en méiose II, certains gamètes peuvent avoir une copie normale. (C)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'impact de la taille d'un chromosome impliqué dans une anomalie chromosomique sur la sévérité des conséquences cliniques?

<p>Plus le chromosome est grand, plus les conséquences cliniques sont généralement sévères en raison du plus grand nombre de gènes impliqués. (B)</p> Signup and view all the answers

Comment les translocations robertsoniennes peuvent-elles entraîner une trisomie 21, et quel est le caryotype d'un parent porteur d'une translocation robertsonienne équilibrée impliquant le chromosome 21?

<p>Les translocations robertsoniennes peuvent conduire à une trisomie 21 par ségrégation déséquilibrée pendant la méiose; le caryotype d'un parent porteur est 45,XX,rob(D;21) ou 45,XY,rob(D;21). (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la principale différence entre un caryotype réalisé en métaphase et un caryotype interphasique, et comment cela affecte-t-il leur utilité diagnostique?

<p>Le caryotype métaphasique nécessite que les cellules soient en division pour visualiser les chromosomes condensés, tandis que le caryotype interphasique peut être réalisé sur des cellules non divisées, mais offre une résolution limitée. (B)</p> Signup and view all the answers

Dans quel contexte clinique une analyse chromosomique en mosaïque serait-elle la plus difficile à interpréter, et pourquoi?

<p>Lors de l'analyse de prélèvements tissulaires limités, car la proportion de cellules affectées peut ne pas être représentative de l'ensemble de l'organisme. (B)</p> Signup and view all the answers

Pourquoi est-il crucial d'évaluer le caryotype des deux parents lorsqu'un enfant est diagnostiqué avec une trisomie 21 due à une translocation robertsonienne?

<p>Pour déterminer si la translocation est de novo ou héritée, ce qui influence le risque de récurrence pour les grossesses futures. (D)</p> Signup and view all the answers

Comment une anomalie chromosomique acquise dans un contexte de cancer diffère-t-elle d'une anomalie chromosomique constitutionnelle en termes de transmission et d'implications?

<p>Les anomalies acquises sont limitées aux cellules tumorales et ne sont pas transmises, tandis que les anomalies constitutionnelles sont présentes dans toutes les cellules et peuvent être transmises. (A)</p> Signup and view all the answers

Quelles conclusions peut-on tirer de la découverte d'un caryotype 47,XX,+21 en mosaïque chez une femme par rapport à la même anomalie non mosaïque?

<p>La mosaïque suggère une expression clinique potentiellement moins sévère de la trisomie 21 et une fertilité possible, mais le risque de transmettre la trisomie reste présent. (D)</p> Signup and view all the answers

En quoi la connaissance du mécanisme de survenue d'une trisomie 21 (libre, translocation robertsonienne) influence-t-elle le conseil génétique offert aux familles?

<p>La connaissance du mécanisme permet d'évaluer précisément le risque de récurrence et d'identifier les porteurs potentiels dans la famille. (B)</p> Signup and view all the answers

Quelles sont les implications de la découverte fortuite d'une translocation robertsonienne équilibrée chez un individu asymptomatique lors d'un caryotype réalisé pour une autre raison?

<p>Elle implique un risque accru de fausses couches spontanées ou d'enfants avec des anomalies chromosomiques déséquilibrées et nécessite un conseil génétique. (B)</p> Signup and view all the answers

Comment la formule chromosomique est-elle utilisée pour décrire les anomalies chromosomiques, et quel serait un exemple de formule pour une translocation robertsonienne?

<p>La formule chromosomique décrit le nombre de chromosomes et les anomalies structurelles; un exemple de translocation robertsonienne serait 45,XY,t(14;21). (D)</p> Signup and view all the answers

Comment l'âge maternel avancé influence-t-il la probabilité de non-disjonction méiotique et, par conséquent, le risque de trisomie 21?

<p>L'âge maternel avancé augmente la probabilité de non-disjonction en raison d'une altération des mécanismes de ségrégation chromosomique. (A)</p> Signup and view all the answers

Dans quel contexte clinique précis le diagnostic prénatal invasif serait-il justifié malgré un résultat de TPNI (test prénatal non invasif) indiquant un faible risque de trisomie 21?

<p>Si l'échographie révèle des anomalies structurelles majeures non liées à la trisomie 21, suggérant d'autres problèmes chromosomiques ou génétiques. (C)</p> Signup and view all the answers

Comment les anomalies chromosomiques peuvent-elles conduire à des fausses couches spontanées, et quel est le pourcentage approximatif des fausses couches du premier trimestre qui sont dues à des anomalies chromosomiques?

<p>Les anomalies chromosomiques perturbent le développement embryonnaire normal en affectant l'expression génique et la fonction cellulaire; environ 60% des fausses couches du premier trimestre sont dues à ces anomalies. (A)</p> Signup and view all the answers

Quelles sont les implications cliniques d'un pli palmaire transverse unique chez un nouveau-né, en tenant compte de sa spécificité et de sa sensibilité pour la trisomie 21?

<p>Il est un marqueur non spécifique, trouvé dans diverses conditions et chez des individus normaux, mais son association avec d'autres signes cliniques de trisomie 21 justifie une enquête plus approfondie. (B)</p> Signup and view all the answers

Comment la technique de marquage en bandes contribue-t-elle à l'identification précise des anomalies chromosomiques structurelles subtiles?

<p>Elle crée un motif de bandes unique pour chaque chromosome, permettant d'identifier les délétions, duplications, ou translocations même minimes. (C)</p> Signup and view all the answers

Comment l'analyse du caryotype peut-elle aider à différencier une trisomie 21 libre d'une trisomie 21 par translocation Robertsonienne, et pourquoi cette distinction est-elle importante pour le conseil génétique?

<p>Le caryotype permet de distinguer ces deux types de trisomie 21 en identifiant un chromosome 21 supplémentaire libre ou attaché à un autre chromosome; cette distinction est cruciale car elle influence le risque de récurrence et le conseil génétique. (B)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la signification du terme « acrocentrique » en cytogénétique, et quels chromosomes humains sont classifiés comme acrocentriques?

<p>« Acrocentrique » signifie que le centromère est situé près d'une extrémité du chromosome, avec un bras court très petit; les chromosomes 13, 14, 15, 21 et 22 sont acrocentriques. (B)</p> Signup and view all the answers

Quelles sont les implications génétiques et phénotypiques de la ségrégation alternée par rapport à la ségrégation adjacente lors de la méiose chez un porteur d'une translocation robertsonienne?

<p>La ségrégation alternée conduit à des gamètes génétiquement équilibrés (porteurs de la translocation ou normaux), tandis que la ségrégation adjacente conduit à des gamètes déséquilibrés, entraînant un risque accru d'anomalies chromosomiques chez la descendance. (D)</p> Signup and view all the answers

Comment interpréteriez-vous un caryotype rapporté comme 46,XY,der(14;21)(q10;q10),+21 chez un enfant, et quelles seraient les implications cliniques Probables?

<p>L'enfant a une trisomie 21 due à une translocation robertsonienne entre les chromosomes 14 et 21, résultant en une copie supplémentaire du chromosome 21; l'enfant présentera les caractéristiques de la trisomie 21. (D)</p> Signup and view all the answers

Comment la variation de la déficience intellectuelle chez les individus atteints de trisomie 21 est-elle expliquée, et quels facteurs peuvent influencer cette variation?

<p>Bien que la déficience intellectuelle soit une caractéristique constante de la trisomie 21, son niveau varie considérablement en raison de facteurs génétiques individuels, de l'environnement et de l'accès aux interventions précoces. (A)</p> Signup and view all the answers

Comment l'évolution des signes cliniques de la trisomie 21 (Syndrome de Down) change-t-elle avec l'âge du patient, et quelles complications médicales sont plus susceptibles de se développer à l'âge adulte?

<p>Bien que certains signes cliniques soient présents dès la naissance, d'autres peuvent évoluer avec l'âge, et les adultes atteints de trisomie 21 sont plus susceptibles de développer des problèmes cardiaques, une démence précoce et des troubles endocriniens. (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle est l'importance de la différenciation entre anomalies chromosomiques constitutionnelles et acquises dans le domaine du conseil génétique et du diagnostic médical?

<p>Les anomalies constitutionnelles sont importantes pour évaluer le risque de transmission héréditaire, alors que les anomalies acquises sont importantes pour comprendre le développement de certaines maladies, comme le cancer. (A)</p> Signup and view all the answers

Quelles sont les implications d'une clarté nucale augmentée détectée lors d'une échographie du premier trimestre, et comment cette mesure est-elle intégrée dans le dépistage de la trisomie 21?

<p>Une clarté nucale augmentée est un marqueur de risque accru pour certaines anomalies chromosomiques, y compris la trisomie 21, et est utilisée en combinaison avec d'autres marqueurs biochimiques pour calculer un risque global. (C)</p> Signup and view all the answers

Comment une translocation réciproque diffère-t-elle d'une translocation robertsonienne en termes de mécanismes et de conséquences potentielles sur la descendance?

<p>Les translocations réciproques impliquent l'échange de segments entre deux chromosomes non homologues, tandis que les translocations robertsoniennes impliquent la fusion de deux chromosomes acrocentriques; les conséquences sur la descendance peuvent varier considérablement. (D)</p> Signup and view all the answers

Pourquoi les anomalies structurelles chromosomiques, telles que les délétions et les duplications, peuvent-elles avoir un impact significatif sur le phénotype d'un individu?

<p>Les délétions et les duplications entraînent un déséquilibre dans le nombre de copies de gènes, ce qui peut affecter l'expression génique et conduire à des anomalies phénotypiques. (A)</p> Signup and view all the answers

Comment le sexe ratio (proportion de garçons par rapport aux filles) est-il affecté chez les enfants nés avec la trisomie 21, et quelle pourrait être une explication possible de cette observation?

<p>Le sexe ratio est plus élevé chez les garçons; une explication possible est une survie légèrement meilleure des fœtus mâles avec la trisomie 21. (B)</p> Signup and view all the answers

Comment les protocoles de dépistage prénatal de la trisomie 21 ont-ils évolué au fil du temps, et quels sont les avantages et les inconvénients des méthodes non invasives par rapport aux méthodes invasives?

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Flashcards

Cytogénétique

L'étude morphologique du matériel génétique dans les cellules eucaryotes.

Caryotype

Le dénombrement et l'identification de tous les chromosomes d'une cellule en métaphase, où le matériel génétique est condensé.

Organisation du caryotype

Les chromosomes numérotés et rangés par taille décroissante. 22 paires d’autosomes et 1 paire de gonosomes

Autosomes

22 paires de chromosomes non sexuels.

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Gonosomes

Une paire de chromosomes sexuels (XX ou XY).

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Chromosomes acrocentriques

Chromosomes avec un bras court très petit et contenant des gènes codant pour des ARN ribosomiques.

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Marquage en bandes

Une méthode de coloration des chromosomes qui crée des bandes distinctives.(dénaturation thermique des métaphases)

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Numérotation des bandes

La distance entre le centromère et le télomère sur un chromosome.

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Formule chromosomique

La représentation standard d'un caryotype, comme 46,XX ou 46,XY.

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Aneuploïdies

Anomalies qui impliquent un nombre anormal de chromosomes. Anomalies de nombre : Autosome —>Trisomies libre : 21,18,13 Gonosome —> Syndrome de Turner, Klinefelter Anomalies de structure : translocation reberstsonienne, translocation réciproque , délétions ou duplication

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Trisomies autosomiques fréquentes

Trisomies libres des chromosomes 21, 18 et 13.

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Anomalies des gonosomes

Syndromes de Turner et de Klinefelter.

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Translocations réciproques

échange réciproque entre les parties terminales des chromosomes.

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Délétions ou duplications

Perte ou duplication d'un segment d'un chromosome.

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Anomalies chromosomiques

Une cause fréquente de déficience intellectuelle, de malformations multiples, de fausses couches spontanées et de stérilité. 60% sont des fausses couche du 1er trimestre, 5% sont des tardifs et 0.6-0.9 des enfants ont en une a la naissance

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Anomalie constitutionnelle

Constituée d'une anomalie présente dans toutes les cellules dès la naissance. Peut être mitotique (après fécondation, en mosaïque ) ou méiotique (avant, toutes les cellules sont atteintes—> anomalie homogène)

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Anomalie acquise

Anomalie qui survient au cours du développement embryonnaire après la conception.

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Trisomie 21

Une copie supplémentaire du chromosome 21.

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Fréquence de la trisomie 21

Cause principale de déficience intellectuelle et la plus fréquente des anomalies autosomiques. 1/500 naissances, 1 garçons pour 2 filles. Age maternel (facteur exp.)

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Facteur de risque : âge maternelle

Test de dépistage et de diagnostic prénatal.

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Caryotype en période prénatale

Le diagnostic prénatal permettant d'identifier des maladies ou des malformations du fœtus.

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Calcul de risque combiné

Marqueurs sériques(bêta HCG augmentée, PAPPA augmentée),mesure de la clarté nucale et l'âge maternel.

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Clarté nucale

11-12 SA.Une échographie qui mesure l'espace clair à la nuque du fœtus.

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Signe d'appel échographique

Si la clarté nucale est plus importante à l'échographie(11-12 SA, >2,5mm)on procède à un test prénatal non invasif (TPNI). 20-22 SA : malformations cardiaques, rénales, digestives, fémurs courts, aplasie des os du nez

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Indication de diagnostic anténatal

Signes d’appel échographie, existence d’un remaniement impliquant le chromosome 21 chez un des parents, ATCD T21 dans la fraternité

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Diagnostic clinique

  • Dysmorphie crânio-faciale avec une obliquité des fentes palpébrales en haut et en dehors, nez court à racine aplatie, epicanthus. - Tronc et membre :pli palmaire transverse unique (bilatérale dans 25% des cas), hypertonie musculaire ethyperlaxité ligamentaire, abdomen distendu du a l’hypotonie, Hernie ombilicale fréquent
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Tronc et membres

Pli palmaire transverse unique

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Musculation

Hypotonie musculaire et hyperlaxité ligamentaire

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La déficience intellectuelle

Une déficience qui persiste même pendant l'âge.

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Malformations associées

Cardiaques (40% des cas), canal atrio-ventriculaire.

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Evolution des T21

Croissance : Taille inf. a la moyenne et poids à gérer. Puberté: normale, fécondité normale chez les femmes avec 50 % de risque T21, Stérilité chez les hommes

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Puberté normal

Les gènes de l'homme qui peuvent être potentiellement affecté par la trisomie.

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Diagnostic cytogénétique

Caryotype à faire pour vérifier le diagnostic et préciser le type d'anomalie. Trisomie 21 libre et homogène dans 92 % des cas par non disjonction de MI ou MII le plus souvent maternel

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Définition du caryotype de novo

Un caryotype a 47 chromosomes.

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Non-disjonction

La plus fréquente cause d'une trisomie 21.

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Risque global de récidive

Le risque de survenue d'une autre trisomie 21 pour le futur progéniture.

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Trisomie 21 par translocation robertsonienne

  • 5% des cas : plus souvent t(14;21), héritée des parents dans 50% des cas(parent 45,XY,rob(14;21) et enfant 46,XY,der(14;21), +21) - si translocation parentale risque de récidive élevée (15% mère et 2% père). - si t(21;21) plus souvent de novo
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Translocation réciproque

-tous les chromosomes (y compris acrocentrique, forcément bras long)échanges entre parties terminales d’une paire des chromatides.

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Translocations Robertsoniennes

  • entre chromosomes acrocentrique homologues ou non(13,14,15,21 et 22) -points de cassure centromérique ou juxta-centromerique - perte de bras court (pas d’impact sur le phénotype) - perte d’un centromère. - caryotype a 45 chromosomes. -onséquences méiotique
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Phénotype normal

Un état physique dans lequel la personne parait normal.

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Ségrégation adjacente

Erreur de division cellulaire entraînant différents assemblages de chromosomes.

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Trisomie 21 en mosaïque

L'anomalie est survenue tôt dans le développement de l'embryon. -2,5 % des cas - accident mitotique (premiers stade de développement embryonnaire donc peut avoir parents normaux) - expression clinique et déficience intellectuelle très variable - pas de risque accru de récidive

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Aneuploïdie

Avoir un nombre de chromosomes dans le génome qui ne sont pas des multiples exact.

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Indications de dépistage anténatal

Calcul de risque combiné du 1er trimestre (RCT21): marqueurs sériques, mesures clarté nucale, âge maternel

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Diagnostic (2)

-déficience intellectuelle: constante, variable selon les sujets, s’aggrave avec l’âge, QI : 50 en moyenne a 5 ans, 38 à15 ans. - malformation associée: cardiaque (40%), digestives

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Possibilité de gamète pour la trisomie 21

14-21–> normal, 14/21 (Transloqué)—> equilibré, 14/21-21–>trisomie 21, 14—>monosomie 21,14-14/21–> trisomie 14, 21–>monosomie 14

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Transmission génétique: mitose

Cellules somatique (diploïdes) se divisent et donnent 2 cellules filles identiques

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Transmission génétique : méiose

Les cellules germinales se divisent et donne des gamète : cellules haploïdes (23 chromosomes)

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Study Notes

Introduction à la médecine génétique

  • Module B1.3 présente la médecine génétique.
  • Pr Cédric LE CAIGNEC du Service de Médecine Génétique (CHUV et UNIL) anime ce module.

Plan général de la génétique médicale

  • Les anomalies chromosomiques représentent le premier grand thème abordé.
  • Les maladies monogéniques, incluant l'hérédité mendélienne et non traditionnelle, sont aussi étudiées.
  • Les maladies multifactorielles ou complexes constituent le troisième axe d'étude.

Objectifs d'apprentissage

  • Connaitre les étapes clés pour réaliser un caryotype.
  • Décrire un caryotype normal.
  • Expliquer le principe des translocations chromosomiques.
  • Interpréter l'apparition d'une anomalie chromosomique.
  • Appréhender les stratégies de dépistage et de diagnostic prénatal.
  • Décrire le tableau clinique d'un enfant atteint de trisomie 21.
  • Comprendre les mécanismes chromosomiques menant à la trisomie 21.
  • Connaitre les analyses pour diagnostiquer biologiquement la trisomie 21.
  • Estimer le risque de récurrence de la trisomie 21.

Dépistage de la trisomie 21 sur sang maternel

  • Le dépistage repose sur une prise de sang maternel suivie d'un séquençage de l'ADN maternel.
  • L'échantillon sanguin prélevé contient des cellules, du plasma ainsi qu'une fraction d'ADN fœtal.
  • L'ADN fœtal provient principalement de cellules placentaires en apoptose, libérant de l'ADN dans le sang maternel.

Anatomie d'un chromosome

  • Un chromosome est constitué de deux chromatides visibles lors de la réplication de l'ADN.
  • Le bras court est désigné par la lettre « p ».
  • Le bras long est désigné par la lettre « q ».
  • Le télomère représente l'extrémité d'un bras, assurant stabilité et empêchant la fusion des chromosomes.
  • Le centromère est le point de jonction entre les deux chromatides, essentiel à leur ségrégation.
  • Une chromatide donnera un chromosome de la cellule fille après division cellulaire.

Division Cellulaire et Transmission Génétique

  • La transmission génétique se réalise par deux mécanismes de division cellulaire
  • La mitose produit deux cellules filles diploïdes identiques à partir de cellules somatiques diploïdes.
  • La méiose génère des gamètes haploïdes à partir de cellules germinales.

Définitions en cytogénétique

  • La cytogénétique est l'étude morphologique du matériel génétique sous forme de chromosomes chez les eucaryotes.
  • Le caryotype est le dénombrement et l'identification de tous les chromosomes d'une cellule.
  • Les cellules en métaphase sont utilisées pour l'analyse.
  • Le matériel génétique est alors condensé, formant des chromosomes facilement étudiables.

Visualisation du matériel génétique

  • Observation des noyaux en division cellulaire en métaphase à différents grossissements (X10 et X100).
  • Visualisation de l'ADN condensé lors de l'interphase et de la métaphase.

Caryotype normal

  • Un caryotype humain normal compte 46 chromosomes.
  • Il est constitué de 22 paires d'autosomes et d'une paire de chromosomes sexuels (gonosomes) XX ou XY.
  • Les chromosomes sont classés par taille.
  • Les chromosomes X et Y (gonosomes) sont classés séparément.
  • Le marquage en bandes est une technique utilisée pour identifier les chromosomes.

Numérotation des bandes chromosomiques

  • Après le marquage, numérotation des bandes.
  • La distance du centromère vers le télomère du bras court.
  • Puis vers le télomère du bras long.
  • Exemple : Bande 7q31 sur le chromosome 7.

Anomalies du caryotype et leurs conséquences

  • Anomalies chromosomiques peuvent entraîner une déficience intellectuelle, malformations, fausses couches et stérilité.
  • Plus le nombre des gènes manquants, plus la probabilité qu'un gène essentiel soit touché.

Anomalies chromosomiques

  • Une forte sélection naturelle élimine de nombreux concepts porteurs d'anomalies chromosomiques.
  • 60% des fausses couches du 1er trimestre sont dues à des anomalies chromosomiques.
  • 5% des fausses couches tardives ont la même cause.
  • 0,6 à 0,9% des nouveau-nés présentent une anomalie chromosomique.
  • Les anomalies peuvent être constitutionnelles ou acquises.
  • Elles peuvent être homogènes ou présentes en mosaïque.
  • Les anomalies peuvent affecter le nombre ou la structure des chromosomes, résultant en déséquilibres ou équilibres.

Mécanismes des anomalies chromosomiques

  • Les anomalies chromosomiques peuvent survenir lors de la méiose, affectant l'ovocyte ou le spermatozoïde.
  • Elles peuvent se produire après fécondation, par anomalie mitotique pendant le développement embryonnaire ou fœtal.
  • Elles peuvent être présentes dans toutes les cellules (anomalie homogène) ou seulement dans certains tissus (anomalie en mosaïque).

Principales anomalies chromosomiques

  • Anomalies de nombre : trisomies libres 21, 18, 13 pour les autosomes et syndromes de Turner ou Klinefelter pour les gonosomes.
  • Anomalies structurelles : trisomie par translocation robertsonienne, translocations réciproques, délétions ou duplications.

Épidémiologie du Syndrome de Down

  • Le syndrome de Down est la cause la plus fréquente de déficience intellectuelle.
  • C'est l'anomalie autosomique la plus fréquente.
  • Il est souvent lié à des fausses-couches spontanées.
  • La fréquence est identique dans tous les groupes ethniques et socio-économiques.
  • On observe 1 naissance sur 700, aujourd'hui 1 sur 1500.
  • Le ratio des sexes est de 1,2 (plus de garçons que de filles).
  • Le principal facteur de risque est l'âge maternel.
  • Plus l'âge de la mère est élevé, plus la fréquence augmente.

Estimation du risque lié à l'âge maternel

  • À 20 ans, risque de 1/1529 à la naissance.
  • À 38 ans, risque de 1/190 à la naissance.

Indications du caryotype prénatal

  • Le diagnostic prénatal regroupe les examens pour identifier maladies ou malformations du fœtus.
  • Dépistage ≠ diagnostic: Le dépistage doit être confirmé par un diagnostic.
  • Il existe une possibilité d'interruption médicale de grossesse en cas de "maladie d'une particulière gravité".

Dépistage anténatal : Calcul du risque combiné du premier trimestre (RCT21)

  • Consiste au calcul de risque basé sur marqueurs sériques(ß HCG et PAPPA)
  • RCT21 tient compte de la mesure de clarté nucale et de l'âge maternel.
  • Si < 1/1000 et écho normale, suivi habituel.
  • Si > 1/1000 et écho normale, test prénatal non invasif (TPNI).
  • Si pas en faveur de T21, suivi habituel. Si en faveur, diagnostic invasif pour T21.

Diagnostic anténatal invasif

  • Il est indiqué en présence de signes d'appel échographique entre 11 et 12 semaines d'aménorrhée, comme une clarté nucale >2,5 mm. Autres signes entre 20 et 22 semaines: malformations cardiaques, rénales, digestives, fémurs courts, aplasie des os propres du nez.
  • Il est également recommandé en cas de remaniement chromosomique impliquant le chromosome 21 chez l'un des parents ou d'antécédent de T21 dans la fratrie.

Diagnostic clinique de la trisomie 21

  • Il est souvent évident, mais peut présenter des signes non spécifiques.
  • Le diagnostic repose sur dysmorphie cranio-faciale caractérisée par une obliquité des fentes palpébrales.
  • Un nez court à racine aplatie, un épicanthus replié au coin interne de l'œil sont typiques.
  • On observe un pli palmaire transverse unique, bilatéral dans 25% des cas.
  • On note hypotonie musculaire et hyperlaxité ligamentaire, touchant l'intellect.
  • Un abdomen distendu et une hernie ombilicale fréquente.
  • Un QI de 50 à 5 ans, 38 à 15 ans.
  • Des malformations cardiaques sont observées dans 40% des cas (canal atrio-ventriculaire).
  • Malformations ou atrésie duodénale (30%), syndrome occlusif haut précoce.

Évolution et croissance

  • La taille est nettement inférieure à la moyenne.
  • Les filles adultes mesurent 145 cm (134 à 157).
  • Les garçons adultes mesurent 155 cm (145 à 165).
  • On observe puberté normale et une fécondité normale chez les femmes avec 50% de risque de T21.
  • Classiquement, absence de paternité affirmée à cause de stérilité.

Diagnostic cytogénétique

  • Le caryotype est indispensable pour confirmer le diagnostic clinique et préciser le type d'anomalie.

  • Dans la majorité des cas, la trisomie 21 est libre et homogène.

  • Les 3 chromosomes 21 sont indépendants les uns des autres.

  • La T21 est présente dans toutes les cellules.

  • La trisomie 21 libre et homogène représente 92% des cas due à une non-disjonction des chromosomes 21.

  • Lors de la première ou seconde division méiotique maternelle, une trisomie 21 homogène impliquant un chromosome surnuméraire.

  • Résulte un caryotypes 47,XX,+21 ou 47,XY,+21

  • Cet événement est, le plus souvent, une erreur accidentelle survenant lors de la formation des gamètes.

  • Le risque augmente avec l'âge de la mère, le risque global de récidive est faible (1%).

  • Les trisomies par translocation Robertsonienne représentent 5% des trisomies 21. Dans ces cas, le plus souvent impliquent une translocation t(14;21), héritée des parents dans 50% des cas.

Translocations Robertsoniennes

  • Survient entre deux chromosomes acrocentriques homologues ou non.
  • Les points de rupture sont centromériques ou juxta-centromériques.
  • Il y a une perte des bras courts qui n'a pas de conséquence sur le phénotype.
  • Le caryotype affiche 45 chromosomes.
  • On crée d'un chromosome constitué des gènes du 13 cet du 14
  • Ces translocations Robertsoniennes impliquent des chromosomes acrocentriques.
  • Le phénotype est normal mais la translocation a des conséquences méiotiques.

Translocation robertsionnene chromosome 15 et 21

  • Chez un homme, 21 a fusionné avec 15.
  • La formule est 45,XY,rob(15;21)(q10;q10).
  • Le phénotype est normal car les gènes sont en deux copies pour le 15 et 21.

Particularités de la trisomie 21 par translocation robertsonienne

  • Dans 50% des cas, l'un des parents est porteur à l'état équilibré.
  • Il existe un risque accru de trisomie 21 chez l'enfant (lié à une translocation déséquilibrée pendant la méiose).
  • Un translocation 21 21 d'avoir un enfant normal--> 2 types de gamètes-->trisome 21 et zygote monosomique 21=pas d'enfants normaux.
  • Il peut exister une progéniture dont les gamètes présentent 6 possibilités en cas de t(14 ;21).

Trisomie 21 en mosaique

  • Représente 2,5% des cas de trisomie 21.
  • Elle résulte d'un accident mitotique au cours des premières divisions du zygote.
  • L'expression clinique et la déficience intellectuelle sont très variables.
  • Il n'existe pas de risque accru de récidive car le caryotype des parents est normal, et donc qu'il est accidentelle.

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