Introdução à Toxicologia

Conceitos Importantes

• A toxicologia centra-se no agente tóxico, diferenciando-se da farmacologia (efeitos colaterais), patologia (lesões), química (identificação de substâncias) e clínica (tratamento terapêutico).
• Um agente tóxico é qualquer substância química ou física que causa efeitos nocivos ao organismo.
• Xenobiótico refere-se a qualquer substância estranha ao organismo, seja qualitativa ou quantitativa, induzindo efeitos nocivos.

Tipos de Toxinas

• As toxinas são categorizadas de acordo com sua origem:
• Bactérias (endotoxinas/exotoxinas).
• Fungos (micotoxinas).
• Plantas (fitotoxinas).
• Animais (zootoxinas).

Toxicocinética

• Descreve o caminho das substâncias no corpo após a administração, incluindo absorção, distribuição, metabolismo e excreção.
• A concentração da substância no local de ação é determinada por amostras biológicas como sangue, leite e urina.
  • Absorção: é como a substância entra na corrente sanguínea
  • Distribuição: é como a substância se espalha nos tecidos e órgãos
  • Metabolismo: é como o organismo transforma a substância, principalmente no fígado
  • Excreção: é como a substância é eliminada, seja na transformção primária ou via líquidos ou excretas corporais

Excreção Renal

• Principal via de eliminação, especialmente de metabólitos hidrossolúveis.
• O processo envolve filtração glomerular, reabsorção tubular (se importante para o organismo) e secreção tubular.

Excreção Biliar

• O fígado converte substâncias lipossolúveis em formas hidrossolúveis para facilitar a eliminação
• A reabsorção no intestino delgado pode prolongar a permanência da substância no organismo
• A reabsorção de substâncias ou metabólitos pode resultar em uma eliminação mais lenta

Excreção pelo Leite

• Substâncias na corrente sanguínea da mãe podem ser transferidas para o leite através das glândulas mamárias.

Toxicodinâmica

• Estuda os efeitos das substâncias tóxicas no organismo e suas interações biológicas, focando em como causam efeitos adversos e seus mecanismos de ação.
• A ação tóxica pode ocorrer através de:
  • Inibição ou alteração de enzimas essenciais.
  • Interação com receptores celulares, alterando a sinalização celular.
  • Alteração de membranas celulares, afetando a permeabilidade.
  • Danos ao DNA, induzindo mutações ou danos genéticos.

Condutas de Urgência e Emergência

• As principais prioridades são:
  • Terapia e manutenção da vida.
  • Diagnóstico clínico e terapia racional.
  • Administração de antídotos e recursos adequados.
  • Identificação da fonte de exposição e prevenção.
  • Estabelecimento do prognóstico.

Anamnese

• É fundamental perguntar ao tutor sobre:
  • Contato do animal com o agente tóxico.
  • Identificação do produto, via de exposição e quantidade ingerida.
  • Sinais clínicos apresentados e tempo decorrido.
  • Número de animais afetados.

Exposição Cutânea

• Avaliar o estado geral do paciente e realizar anamnese completa
• Se houver sinais cardiovasculares ou pulmonares, iniciar intervenção e realizar lavagem suave com vestimentas adequadas
• A lavagem deve durar no mínimo 15 minutos com água morna corrente.
• Em intoxicações oleosas, utilizar sabão neutro
• Evitar o uso de secador de cabelo para não irritar a pele

Exposição Ocular

• O tempo de tratamento imediato depende da gravidade da lesão
• Lavar o olho com água corrente morna por 15 a 20 minutos, ou mais em casos de ácidos fortes ou álcalis
• A solução de irrigação entre de maneira suave e contínua, do médio para lateral
• Avaliação oftalmológica com teste de fluoresceína

Exposição Inalatória

• Retirar o animal do ambiente contaminado para um local limpo e arejado
• Se houver dificuldades respiratórias ou hipóxia, iniciar oxigenoterapia
• A exposição pode causar distúrbios respiratórios, necessitando de medicação broncodilatadora ou anti-inflamatória
• Avaliação das vias aéreas superiores e inferiores para identificar possíveis danos

Exposição Gastrointestinal

• Se a ingestão for recente, o agente estará no estômago; se tardia, no intestino
• Não induzir vômito se tiver ingerido há mais de 1 hora, se o animal estiver inconsciente, deprimido ou se o agente for destilados, depressores do SNC ou substâncias cáusticas
• Para induzir o vômito, usar morfina, A2 agonistas, peróxido de hidrogênio a 3% ou cloreto de sódio
• Lavagem gástrica é feita quando não se obteve sucesso na êmese, até 2 horas após a ingestão, e permite a administração de carvão ativado
• O carvão ativado impede a absorção de moléculas tóxicas, sendo efetivo em pH alcalino ou ácido, e é eliminado nas fezes
• Utilizar carvão ativado quando a substância tóxica é desconhecida ou não há antídoto específico, na dose de 5-50g (PA) e 250-500g (GA)
• O uso é recomendado até 48 horas após a ingestão do agente tóxico

Medidas adicionais

• Inativar o agente tóxico com antídotos
• Acelerar a eliminação renal com diuréticos e fluidoterapia (somente em animais hidratados), manitol e furosemida
• Fornecer suporte com oxigenoterapia, observação e internação

Hipertermia

• Acima de 41 °C; interromper o tratamento ao atingir 36 °C
• Usar cristalóides IV para hidratação e dissipação do calor
• Lavagem gástrica com líquidos frios ajuda a diminuir a temperatura interna
• Resfriamento gradual e controlado com água morna para evitar vasoconstrição
• Aplicar algodão com álcool em coxins e abdômen para refrescar

Hipotermia

• Inferior a 36,5 °C
• Administrar cristalóides IV aquecidos a 38-40°C
• Usar colchão térmico, bolsas térmicas e cobertas
• Risco de hipotensão, depressão respiratória e colapso cardiovascular
• Causa bradicardia e possível parada cardíaca

Convulsões

• Complicações incluem apnéia, hipoventilação, hipóxia, acidose metabólica e aspiração pulmonar
• Usar benzodiazepínicos (Diazepam) como primeira escolha

Hipóxia

• Pode ser causada por depressão do centro respiratório, obstruções nas vias aéreas, baixa concentração de O2, pneumonia aspirativa, edema pulmonar ou inalação de CO2
• Pode causar danos cerebrais, arritmias, paradas cardíacas e acidose metabólica
• O tratamento inclui fornecimento de O2 e controle de broncoespasmos com broncodilatadores

Diagnóstico das Intoxicações

• O diagnóstico pode ser de certeza, suspeita ou desconhecimento do agente
• Os critérios incluem história, avaliação clínica, achados post mortem, exame toxicológico e ensaio com animais
• Perguntar ao proprietário sobre a intoxicação, histórico de saúde do paciente, ambiente e alimentação
• Avaliar sinais clínicos, achados post mortem e realizar exames toxicológicos se necessário
• Coletar amostras como sangue (10ml), urina (50ml), fezes (250g), vômito (250g) e pelo (5-10g)
• Amostras adicionais incluem fígado (50-100g), rins (50-100g), conteúdo estomacal (min 150g), tecido adiposo (50-100g) e encéfalo inteiro
• Coletar alimentos (200-500g), plantas inteiras, iscas, água (1l), solo (1kg) e forragens (200-500g)

Zootoxinas

• Substâncias tóxicas produzidas por animais como serpentes, aranhas, abelhas e sapos

Ofidismo

• Envenenamento por picada de serpente, com alta letalidade
• O tratamento é com soro antiofídico

Ofidismo Botrópico

• Envolve serpentes do gênero Bothrops (Jararaca, Jararacussu, Cotiara, Newviedi, Moojeni e Alternatus)
• Afeta todos os mamíferos, atacando principalmente o rosto ou patas
• Causa dor local, edema, necrose, hemorragias e eritema, além de choque hipovolêmico e isquemia renal
• Sinais clínicos incluem apatia, prostração, sinais locais, taquipneia, dor na região, claudicação e dispneia
• Exames laboratoriais mostram leucocitose, trombocitopenia e aumento no tempo de coagulação
• O tratamento inclui antiofídico, fluidoterapia, antibiótico, dexametasona, furosemida, prometazina e tétano

Ofidismo Crotálico

• Envolve serpentes do gênero Crotalus (cascavel), com veneno neurotóxico que causa miotoxidade, coágulos e destruição de eritrócitos
• Sinais clínicos incluem dificuldade de locomoção, contrações musculares involuntárias, flacidez facial, sialorréia, ptose palpebral, midríase, disfagia, insuficiência respiratória e depressão neurológica grave
• Lesão local com inflamação e miosite purulenta, além de lesão hepática, renal e do miocárdio
• O tratamento inclui antiofídico, fluido, sondagem vesical, furosemida, AINES e limpeza na ferida

Abelhas

• A picada de Apis melifera (africanizadas) causa reações alérgicas graves
• Algumas picadas causam reação inflamatória local, enquanto em animais sensíveis pode causar hipersensibilidade do tipo I ou choque anafilático
• Múltiplas picadas causam ação tóxica e morte, com ferrões pelo corpo, taquicardia, êmese, hipoventilação, incoordenação, edema, coma, taquipnéia, hemoglobinúria e insuficiência renal
• O tratamento inclui remoção dos ferrões, compressa fria e monitorização, além de fluidoterapia, oxigenioterapia, anti-histamínicos, corticoides, antibióticos, anti-hemorrágicos e benzodiazepínicos em casos graves
• O prognóstico varia conforme o número de picadas por kg, com sobrevida em 14 picadas/kg, reservado entre 14-24 picadas/kg e óbito acima de 24 picadas/kg

Sapos

• As espécies brasileiras incluem Bufo marinus, typhonius, crucifer, ictericus, granulosus, ocelattus, rufus e paracnemis
• Não possuem inoculador, mas glândulas na pele altamente tóxicas
• Sinais clínicos incluem irritação local, sialorréia, prostração, arritmia, edema pulmonar, convulsões e morte
• O tratamento inclui lavar a boca com sabão, anti-hipertensivo e arritmias, e benzodiazepínicos para convulsão

Escorpião

• Alimenta-se de barata e tem hábito noturno
• A morte ocorre nas primeiras 24 horas
• Causa dor local, êmese, sudorese, hiper ou hipotensão, falência cardíaca, edema pulmonar, choque, convulsão e óbito
• O tratamento é controlar os sinais clínicos, usar analgésicos e oxigenoterapia.

Aranhas

• Loxosceles (marrom) e Phoneutria (armadeira) são as mais comuns, com maior incidência em outubro-abril
  • Loxosceles:
  • Possui toxicidade elevada e é pouco agressiva, picando apenas quando comprimida.
  • Geralmente encontrada em interior residências, roupas e armários
  • A picada é indolor, com sinais após 12 horas (dor local, inchaço, náusea e febre, necrose, icterícia, hemoglobinúria, anemia)
  • O tratamento inclui AINE, AIE, antibiótico e hidratação
  • Phoneutria:
  • Ataca quando ameaçada e salta até 30cm
  • O veneno tem efeitos neurotóxicos e cardiotóxicos
  • Em acidentes leves, causa dor local imediata, edema e duas pequenas lesões
  • Em casos graves, causa lesão profunda e grande
  • O tratamento inclui lidocaína local, AINE e opiódes

Intoxicações por AINEs

• As intoxicações são por erros de dosagem, ingestão acidental ou desconhecimento da contraindicação
• Os sinais clínicos são êmese, hiporexia, anorexia, palidez das mucosas, sensibilidade abdominal, melena e hematêmese, oligúria e azotemia no sistema renal, úlceras gastrointestinais
• O tratamento é induzir a êmese, usar carvão ativado, catárticos osmóticos e cessar a administração de AINEs
• Tratar as úlceras com sucralfato, omeprazol e fluidoterapia ou transfusão em casos de hemorragias

Anti-inflamatórios Não Esteroidais

• Diclofenaco: foi abolido em pequenos animais por causar severas intoxicações, inibe cicloxigenases e não usar em cães e gatos
• Ácido acetilsalicílico: é o AINE mais vendido mundialmente e não usar em cães e gatos, pois os animais tem deficiência da enzima glicuronil transferase, sendo incapazes de metabolizar os salicilatos, necessitando de êmese em até 2h, carvão ativado, laxantes e oxigenoterapia em casos de cianose
• Paracetamol: proíbido para gatos, inibe as cicloxigenases, gatos tem deficiência da enzima glicuronil transferase, necessitando de êmese em até 2h, carvão ativado, laxantes e oxigenoterapia em casos de cianose
• Proibídos para caes: Diclofenacos, paracetamol e fenazopiridina
• Proibídos para gatos: Ácido acetilsalicílico, paracetamol, ibuprofeno, diclofenaco, piroxicam e pseudoefedrina