Pharmacologie AVC

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Questions and Answers

Dans quelles circonstances une réduction de la posologie des médicaments doit-elle être envisagée?

  • Seulement en cas d'apparition d'effets secondaires.
  • Uniquement chez les patients ayant une insuffisance hépatique.
  • De manière systématique. (correct)
  • Uniquement lors de l'association avec des inhibiteurs du CYP3A4.

Quelle est l'interaction médicamenteuse spécifique du dabigatran mentionnée dans le texte?

  • Aucune interaction médicamenteuse spécifique
  • Interaction avec la P-gp (correct)
  • Interaction avec la COX-1
  • Interaction avec le CYP3A4

Concernant les interactions médicamenteuses de l'aspirine, laquelle de ces affirmations est incorrecte ?

  • L'aspirine augmente le risque hémorragique lorsqu'elle est associée avec d'autres AINS et anticoagulants.
  • L'aspirine majore le risque d'insuffisance rénale en cas de co-prescription avec les diurétiques.
  • L'aspirine augmente le risque de toxicité hématologique du méthotrexate.
  • L'élimination de l'aspirine est diminuée en association avec les glucocorticoïdes. (correct)

Dans quelles situations l'utilisation de l'aspirine est-elle déconseillée en raison de troubles de l'hémostase ?

<p>En cas de maladies hémorragiques constitutionnelles. (B)</p> Signup and view all the answers

Pour quel anticoagulant oral direct l'idarucizumab sert-il d'antidote?

<p>Apixaban (C)</p> Signup and view all the answers

Dans quelles situations faut-il éviter les injections ou ponctions intramusculaire, intra-articulaire ou artérielle chez les patients sous anticoagulants oraux directs?

<p>En raison du risque d'hématome local ou d'hémarthrose. (C)</p> Signup and view all the answers

Quel est le mécanisme d'action du clopidogrel ?

<p>Blocage irréversible du récepteur plaquettaire P2Y12. (C)</p> Signup and view all the answers

Quel est le mécanisme d'action de l'aspirine en tant qu'antiagrégant plaquettaire?

<p>Blocage de la synthèse du thromboxane A2 par inhibition de la COX-1 (B)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'impact d'une co-prescription d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) avec du clopidogrel?

<p>Cela diminue l'efficacité du clopidogrel en inhibant son activation. (B)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la durée d'action de l'aspirine après une prise unique?

<p>7 jours (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la demi-vie du clopidogrel?

<p>6 heures (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est le rapport d'activité anti-Xa/anti-IIa des HNF ?

<p>De l'ordre de 1 (A)</p> Signup and view all the answers

Quels sont les symptômes liés à une toxicité sur le système nerveux en cas de surdosage d'aspirine?

<p>Acouphènes, baisse de l'acuité auditive, céphalées (B)</p> Signup and view all the answers

Parmi ces effets indésirables, lequel est associé au clopidogrel ?

<p>Dyspepsie (B)</p> Signup and view all the answers

Concernant les anticoagulants oraux directs, quelle est la contre-indication en cas d'insuffisance rénale pour le dabigatran?

<p>Clairance de la créatinine (Clcr) &lt; 30 mL/min (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est le principal effet indésirable le plus fréquemment associé aux HNF, présenté dans ce texte ?

<p>Thrombopénie induite par l'héparine (A)</p> Signup and view all the answers

En cas d'allergie à l'aspirine, quel médicament est recommandé comme alternative selon le texte ?

<p>Le clopidogrel (C)</p> Signup and view all the answers

Concernant le clopidogrel, quel est son délai d'action approximatif après l'administration ?

<p>3 à 4 jours (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est le dosage recommandé de l'aspirine lorsque utilisée en prévention secondaire d'un AIT ou d'un IC non cardioembolique?

<p>75 à 325 mg par jour (C)</p> Signup and view all the answers

Parmi les propositions suivantes, laquelle n'est pas une contre-indication commune aux HNF et aux HBPM ?

<p>Clairance de la créatinine &lt; 30 mL/min (D)</p> Signup and view all the answers

Hormis l'aspirine, quel autre antiagrégant plaquettaire est mentionné dans le texte?

<p>Le dipyridamole (B)</p> Signup and view all the answers

Lequel de ces médicaments présente un risque d'élimination accrue en association avec les glucocorticoïdes?

<p>L'aspirine (D)</p> Signup and view all the answers

Comment est adaptée la posologie des HNF en administration intraveineuse selon le texte ?

<p>Par dosage du TCA 6 heures après l'initiation du traitement ou changement de dose, puis une fois par jour (B)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la voie d'élimination du clopidogrel ?

<p>Urinaire et biliaire (D)</p> Signup and view all the answers

En cas de surdosage des HNF ou HBPM, quel antidote doit être administré ?

<p>Sulfate de protamine en IV lente (C)</p> Signup and view all the answers

Quel est un effet indésirable spécifique aux HBPM et non mentionné pour les HNF ?

<p>Nécrose cutanée locale (D)</p> Signup and view all the answers

En général, comment est monitorée l'efficacité et la sécurité des HBPM à dose curative ?

<p>Par dosage de l'activité anti-Xa à J2, 3-4h après injection si 2 inj/j (B)</p> Signup and view all the answers

Quel est le risque principal associé à l'utilisation concomitante des HNF ou HBPM avec l'aspirine ou autres salicylés ?

<p>Majoration du risque hémorragique (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la recommandation de surveillance plaquettaire pour les patients sous HNF ou HBPM, selon le texte ?

<p>Deux fois par semaine pendant 21j, puis une fois par semaine (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la différence majeure entre les TIH de type 1 et de type 2 selon le contenu ?

<p>Les TIH de type 1 sont habituellement modérées, alors que les TIH de type 2 nécessitent l'arrêt du traitement (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est le mécanisme d'action principal de l'altéplase (Actilyse®) dans le traitement de l'AVC ischémique?

<p>Activation du plasminogène, favorisant la dissolution des caillots de fibrine. (D)</p> Signup and view all the answers

Parmi les anticoagulants suivants, lesquels agissent en potentialisant l’effet anti-facteur II et anti-facteur X de l’antithrombine?

<p>Héparine non fractionnée (HNF), héparines de bas poids moléculaire (HBPM) et fondaparinux. (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la particularité de l'action de l'altéplase vis-à-vis de la fibrine?

<p>Elle a une action lytique uniquement lorsqu'elle est en présence de fibrine. (D)</p> Signup and view all the answers

Dans quel contexte clinique les héparines non fractionnées (HNF) et les héparines de bas poids moléculaire (HBPM) sont-elles principalement indiquées?

<p>Prévention des maladies thromboemboliques veineuses chez les patients alités pour une affection médicale. (A)</p> Signup and view all the answers

Concernant les anticoagulants oraux directs (AOD), quel est leur mécanisme d'action principal?

<p>Ils bloquent spécifiquement un facteur de la coagulation, tel que le facteur Xa ou la thrombine. (B)</p> Signup and view all the answers

Quel est le principal objectif de l'utilisation de l'altéplase dans le traitement d'un accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique?

<p>Restaurer le flux sanguin cérébral afin de reperfuser la zone de pénombre ischémique. (C)</p> Signup and view all the answers

Si un patient présente un AVC ischémique et qu'il est décidé d'utiliser de l'altéplase, à quel moment l'administration doit-elle être idéalement réalisée?

<p>Le plus tôt possible, idéalement dans les 4.5 heures suivant le début des symptômes. (B)</p> Signup and view all the answers

Parmi les médicaments suivants, lesquels ne sont pas des inhibiteurs directs de la thrombine?

<p>Fondaparinux. (C)</p> Signup and view all the answers

Comment l'action des héparines est-elle modifiée par la variété des chaînes polysaccharidiques présentes dans la préparation?

<p>L'action dépend de la nature du mélange des chaînes polysaccharidiques. (A)</p> Signup and view all the answers

Parmi les médicaments suivants, lesquels sont classés comme des anticoagulants agissant via l'inhibition des facteurs vitamine K dépendants?

<p>Les AVK, tels que la warfarine (Coumadine) et l’acénocoumarol (Sintrom). (A)</p> Signup and view all the answers

Flashcards

Altéplase (Actilyse®)

Activateur du plasminogène recombinant (rt-PA), fibrino-spécifique : agit uniquement en présence de fibrine. Son objectif est de restaurer le débit sanguin cérébral et reperfuser la zone de pénombre ischémique.

Anticoagulants

Médicaments qui empêchent la formation de caillots sanguins en bloquant l'action de certaines protéines de la coagulation.

Héparines non fractionnées (HNF) et héparines de bas poids moléculaire (HBPM)

Inhibe la coagulation en potentialisant l'effet de l'antithrombine (qui inhibe les facteurs II et X)

Inhibiteurs directs de la thrombine (dérivés de l'hirudine)

Bloquent la formation de caillots en inhibant la thrombine, une enzyme essentielle à la coagulation.

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Antagonistes de la vitamine K (AVK)

Bloquent la synthèse des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K (II, VII, IX, X).

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Anticoagulants oraux directs (AOD)

Bloquent spécifiquement un facteur de la coagulation (par exemple, l'apiXABAN inhibe le facteur Xa).

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Antiagrégants plaquettaires (AAP)

Médicaments qui empêchent les plaquettes sanguines de s'agglutiner et de former des caillots.

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Cascade de la coagulation

Ensemble des étapes qui conduisent à la formation d'un caillot sanguin, implique une cascade de réactions enzymatiques.

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Traitements antihypertenseurs

Médicaments qui abaissent la pression artérielle, utilisés pour prévenir les complications de l'AVC.

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Traitements hypolipémiants

Médicaments qui diminuent le taux de cholestérol dans le sang, utilisés pour prévenir les complications de l'AVC.

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Acidose

Un effet secondaire de l'aspirine, qui peut se produire en cas de surdosage ou d'utilisation prolongée.

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Aspirine

Un médicament qui est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), utilisé pour soulager la douleur et réduire la fièvre.

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Interactions médicamenteuses de l'aspirine

Une réduction de l'efficacité du méthotrexate, un médicament utilisé pour traiter le cancer et les maladies auto-immunes, lorsque pris avec de l'aspirine.

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Risque hémorragique

Un effet secondaire de l'aspirine qui augmente le risque de saignement.

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Majoration du risque d'IR

Une augmentation du risque d'insuffisance rénale lorsqu'on associe de l'aspirine à des diurétiques, des IEC et des ARA II.

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Clopidogrel

Un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) qui bloque de manière irréversible le récepteur P2Y12, avec une durée d'action de plus de 5 jours.

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Métabolite actif du Clopidogrel

Un métabolite actif du Clopidogrel, nécessaire à son efficacité.

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Métaboliseurs lents du CYP2C19

Un groupe de personnes qui métabolisent moins rapidement le Clopidogrel, ce qui peut entraîner une réduction de l'efficacité du médicament.

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IPP

Des médicaments qui bloquent la production d'acide gastrique, qui peuvent affecter l'efficacité du Clopidogrel.

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Recommandé en cas d'allergie à l'aspirine

Une situation où l'aspirine est recommandée en raison d'une allergie à d'autres médicaments.

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HNF : Rapport anti-Xa/anti-IIa

Les HNF (héparines de faible poids moléculaire) ont un rapport d'activité anti-Xa/anti-IIa proche de 1, ce qui signifie que leur action se porte à la fois sur l'inhibition du facteur X activé (anti-Xa) et de la thrombine (anti-IIa).

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HBPM : Rapport anti-Xa/anti-IIa

Les HBPM (héparines de bas poids moléculaire) ont un rapport d'activité anti-Xa/anti-IIa supérieur à 1,5, ce qui signifie qu'elles inhibent davantage le facteur X activé (anti-Xa) que la thrombine (anti-IIa).

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Risque hémorragique des HNF et HBPM

Les HNF et HBPM peuvent entraîner un risque hémorragique, notamment en cas de surdosage ou d'interactions médicamenteuses.

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Thrombopénie induite par l'héparine (TIH)

La thrombopénie induite par l'héparine (TIH) est un effet indésirable des HNF et HBPM, mais plus fréquent avec les HNF. La TIH de type 1 est bénigne et se résout généralement d'elle-même, tandis que la TIH de type 2 nécessite l'arrêt du traitement.

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Interactions médicamenteuses HNF et HBPM

Les HNF et HBPM peuvent interagir avec d'autres anticoagulants, anti-inflammatoires et certains médicaments augmentant le risque de saignement. Il est donc primordial de bien informer les professionnels de santé de tous les médicaments pris.

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Adaptation posologique des HNF

La posologie des HNF doit être adaptée en fonction du TCA (Temps de Céphaline Activé). Il est important de suivre les recommandations du médecin concernant la fréquence et le moment des dosages.

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Adaptation posologique des HBPM

La posologie des HBPM doit être adaptée en fonction de l'activité anti-Xa. Un dosage est généralement effectué pour s'assurer de l'efficacité du traitement.

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Surveillance plaquettaire HNF et HBPM

Il est important de surveiller la numération plaquettaire régulièrement pendant le traitement aux HNF et HBPM afin de détecter une éventuelle TIH.

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Contre-indications HNF et HBPM

L'utilisation des HNF et HBPM est contre-indiquée en cas de TIH de type 2, d'hémorragie intracérébrale active, d'anesthésie péridurale ou rachianesthésie lors d'un traitement curatif, d'hypersensibilité à ces médicaments, de saignement actif et d'endocardite aiguë bactérienne. Certaines contre-indications sont spécifiques aux HBPM, comme une insuffisance rénale sévère.

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Antidote HNF et HBPM : Sulfate de protamine

Le sulfate de protamine est l'antidote des HNF et HBPM en cas de surdosage. Il est administré par voie intraveineuse lente.

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Contre-indications des anticoagulants oraux directs - Insuffisance rénale

La concentration de la créatinine dans le sang est un indicateur de la fonction rénale. Si la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min pour le dabigatran, 15 ml/min pour l'apixaban et le rivaroxaban, il est contre-indiqué d'utiliser ces anticoagulants oraux directs.

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Qu'est-ce qu'un anticoagulant oral direct (AOD) ?

Les médicaments qui empêchent la formation de caillots sanguins s'appellent des anticoagulants. Les anticoagulants oraux directs (AOD) sont une classe de médicaments qui agissent directement sur la coagulation. Ils sont utilisés pour prévenir la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins, réduisant ainsi le risque d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'embolie pulmonaire.

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Quel est l'antidote de l'apixaban ?

L'idarucizumab est le nom de l'antidote de l'apixaban. Si une personne a pris une dose excessive d'apixaban, l'idarucizumab peut être administré pour inverser l'effet de l'anticoagulant.

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Quel est le risque principal associé aux AOD ?

Les AOD sont des médicaments très puissants qui peuvent causer des saignements. Il est important d'apprendre à reconnaître les signes d'une hémorragie et de contacter immédiatement un professionnel de santé si vous constatez ces symptômes.

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Comment sont administrés les AOD et pour quelle durée ?

Les anticoagulants oraux directs sont administrés par voie orale. Ils sont généralement prescrits pour des traitements à long terme, mais la posologie peut être ajustée en fonction des besoins du patient.

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Comment l'aspirine fonctionne-t-elle pour prévenir les AVC ?

L'aspirine est un médicament qui inhibe la production de thromboxane A2, une substance chimique qui favorise la formation de caillots sanguins. Cela aide à empêcher la formation de caillots sanguins dans les artères.

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Que fait le thromboxane A2 ?

Le thromboxane A2 est une substance chimique qui favorise la formation de caillots sanguins. Il est produit par les plaquettes, qui sont des cellules sanguines qui aident à arrêter les saignements.

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Contre-indications des AOD - Clairance de la créatinine

Si la clairance de la créatinine est inférieure à 15 ml/min, l'utilisation de l'apixaban et du rivaroxaban est contre-indiquée. Cela signifie que ces médicaments ne doivent pas être utilisés chez les patients qui ont une insuffisance rénale sévère.

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À quelle classe de médicaments appartient l'aspirine ?

L'aspirine est classée comme un antiagrégant plaquettaire. Elle appartient à un groupe de médicaments qui empêchent les plaquettes sanguines de s'agglutiner et de former des caillots.

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Pourquoi l'aspirine est-elle considérée comme un antiagrégant plaquettaire de référence ?

L'aspirine est considérée comme un antiagrégant plaquettaire de référence car elle est utilisée depuis longtemps et a fait ses preuves dans la prévention des événements cardiovasculaires. Cependant, la posologie doit être adaptée à chaque individu.

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Study Notes

Pharmacologie et AVC

  • Le sujet porte sur la pharmacologie liée aux accidents vasculaires cérébraux (AVC).
  • Les mécanismes d'action, les modes d'administration et les précautions d'emploi de différents médicaments sont abordés.
  • Le sommaire inclut des traitements pour la thrombolyse intraveineuse, les traitements antithrombotiques (HNF, HBPM, AVK, AOD, AAP), les traitements antihypertenseurs et hypolipémiants (IEC, diurétiques thiazidiques, statines).

Thrombolyse intraveineuse

  • L'objectif principal est de rétablir le flux sanguin cérébral dans la zone de pénombre ischémique.
  • L'altéplase (Actilyse®), un activateur du plasminogène recombinant (rt-PA), est un exemple de médicament utilisé.
  • Il est fibrino-spécifique, agissant uniquement en présence de fibrine.
  • Son objectif est de restaurer le débit sanguin cérébral afin de reperfuser la zone de pénombre ischémique.
  • Les indications comprennent l'IDM aigu, l'embolie pulmonaire et l'infarctus cérébral sylvien (<4h30).
  • Le risque hémorragique est très élevé (+++)

Traitements anti-thrombotiques

  • Les anticoagulants et antiagrégants plaquettaires (AAP) sont abordés.
  • Les anticoagulants incluent l'héparine non fractionnée (HNF), les héparines de bas poids moléculaire (HBPM), le danaparoïde, et le fondaparinux.
  • Les inhibiteurs directs de la thrombine (dérivés de l'hirudine) incluent la désirudine, la lépirudine et la bivalirudine.
  • Les AVK (Anticoagulants oraux à visée directe) inhibent les facteurs vitamines K dépendants
  • Les AOD (Anticoagulants oraux directs) bloquent spécifiquement un facteur de la coagulation (apiXABAN, rivaroXABAN, edoXABAN, dabigaTRan).

Traitements antihypertenseurs et hypolipémiants

  • L'objectif tensionnel est PA <140/90 mmHg, modulé en fonction des facteurs individuels.
  • Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) sont une classe de médicaments antihypertenseurs.
  • Les diurétiques thiazidiques sont une autre classe de médicaments antihypertenseurs.
  • Les statines sont une classe de médicaments hypolipémiants.

Mécanismes d’action

  • Des schémas explicatifs décrivent le processus de la coagulation et comment les différents médicaments ciblent ce processus
  • La cascade de la coagulation est décrite, avec des étapes d'activation et d'inhibition pour clarifier comment les agents antithrombotiques interfèrent.

Héparines non fractionnées (HNF) et de bas poids moléculaires (HBPM)

  • Indiquées en prévention des maladies thromboemboliques veineuses.
  • Exemples: Calciparine®, Lovenox®, Fragmine®.
  • HNF et HBPM ont des mécanismes d'action liés aux chaînes polysaccharidiques, ciblant l'inhibition de la thrombine (anti-lla) ou les facteurs Xa (anti-Xa).

Différences HNF et HBPM

  • La biodisponibilité, la dégradation/élimination, la pharmacodynamie, les contre-indications et les précautions d'emploi sont différentes entre les deux types d'héparines.

Interactions médicamenteuses

  • Les interactions entre les différents médicaments anticoagulants et les autres médicaments, y compris les analgésiques, les anti-inflammatoires et les corticoïdes, sont discutées.
  • Des médicaments peuvent augmenter ou diminuer le risque hémorragique si pris en même temps.

Mesures particulières pour HNF et HBPM

  • La surveillance de la tension artérielle, du risque hémorragique et des paramètres sanguins est essentielle.
  • Les ajustements de posologie en fonction des données cliniques sont également pertinents .

Anticoagulants oraux directs

  • Mécanismes d'action : inhibition directe de facteurs de coagulation.
  • Pas de relais avec l'héparine (administration à l'heure prévue).
  • Les interactions médicamenteuses sont un enjeu clé.

Anticoagulants oraux → AVK et AOD

  • Les indications comprennent la fibrillation atriale non valvulaire, les prothèses valvulaires mécaniques et les rétrécissements mitraux rhumatismaux.
  • L'initiation du traitement est débutée deux semaines après l'AVC.

Statines

  • Elles agissent en inhibant la HMG-CoA réductase, bloquant la synthèse du cholestérol.
  • Exemples de statines: rosuvastatine, atorvastatine, simvastatine, pravastatine etc.
  • Le mécanisme d'action implique l'inhibition de la synthèse du cholestérol.
  • Le choix posologique est lié à la réduction du LDL-C à atteindre.
  • Attention aux interactions médicamenteuses potentielles, y compris avec les médicaments co-prescrits.

Antiagrégants plaquettaires

  • Les antiagrégants plaquettaires utilisés en prévention secondaire de l'AVC ischémique comprennent l'aspirine, le clopidogrel et le dipyridamolé.

Autres aspects pharmacologiques

  • Les effets non-attendus, notamment les problèmes musculaires et l'insuffisance rénale, sont décrits.
  • Les interactions avec d'autres médicaments (tels que les inhibiteurs de CYP3A4) sont mises en évidence.

Prévention secondaire de l'AVC

  • L'objectif est de maintenir une pression artérielle contrôlée.
  • Les médicaments antihypertenseurs, tels que les diurétiques thiazidiques et les IEC, sont envisageables selon les comorbidités.

Aspects cliniques

  • La présentation clinique, la prise en charge et la surveillance du traitement des patients ayant subi un AVC sont détaillés.

Indications et contre-indications médicales

  • Les informations sur les limitations d'utilisation, l'évaluation des patients et le choix des médicaments sont clairement indiquées.
  • Les contre indications et les précautions d'utilisation sont identifiées et explicitées.

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