Interacciones y Administración de Fármacos

Generalidades de Farmacología

• La farmacología es la rama de las ciencias médicas que estudia las drogas o fármacos utilizados para el diagnóstico, prevención y tratamiento de enfermedades en humanos.
• Un fármaco es una sustancia química capaz de inducir cambios en el funcionamiento celular y de los tejidos vivos con fines diagnósticos, profilácticos o terapéuticos.

Contenidos

• Farmacocinética: estudia el movimiento del fármaco en el organismo (absorción, transporte, metabolismo y excreción).
• Farmacodinamia: estudia el mecanismo de acción del fármaco y la respuesta biológica resultante.
• Farmacoepidemiología: estudia los efectos de los medicamentos en la población general, en subgrupos específicos y en pacientes individuales (incluyendo la farmacovigilancia y errores de medicación).

Ramas de la Farmacología

• Farmacología clínica y terapéutica (aplicada): evalúa los efectos de los medicamentos en diferentes grupos poblacionales y pacientes individuales.
• Farmacoepidemiología: estudia los efectos de los medicamentos sobre la sociedad.
• Farmacología básica: farmacocinética y farmacodinamia.

Farmacocinética

• Es la rama de la farmacología que estudia el paso de las drogas a través del organismo, en función del tiempo y la dosis.
• Los cuatro procesos son: absorción, transporte, metabolismo y excreción.
• La absorción depende de: solubilidad, cinética de la disolución del fármaco, concentración del fármaco, superficie de absorción, circulación en el sitio de absorción y vía de administración.
• La absorción pasiva depende de la liposolubilidad, del gradiente de concentración a través de la membrana y de la influencia del pH.
• Los ácidos débiles se absorben mejor como salicilatos, y las bases débiles como eritromicina.
• El transporte activo requiere gasto de energía, utiliza proteínas de membrana específicas y es saturable
• La filtración acuosa es un proceso a través de membranas.
• La pinocitosis implica la ingesta de partículas a través de la membrana.

Vías de administración

• Vía oral: frecuente, económica y segura.
• Vía rectal: útil en pacientes con náuseas, vómitos, problemas de deglución, convulsiones, y en pacientes pediátricos, ancianos y enfermos mentales.
• Vía parenteral: intravenosa, intramuscular, subcutánea, intraarterial, intradérmica: se utilizan cuando la absorción oral o rectal no es adecuada, proporciona rapidez y uniformidad en la administración de fármacos.

Vías de administración - Detalles

• Vía oral: la absorción puede verse afectada por la mucosa gástrica o intestinal, dependiendo de la acidez del estómago; la absorción es efectiva para fármacos liposolubles y ácidos débiles.
• Vía rectal: Se utiliza en pacientes que no pueden ser tratados por vía oral; la absorción puede variar, dependiendo de las membranas mucosas y de la mezcla con heces
• Vía parenteral: proporciona una absorción rápida y eficaz pero a veces involucra dolor o irritación en el sitio de administración.

Vía Respiratoria

• Está útil para fármacos que tienen un efecto local o sistémico.
• Se utiliza para gases anestésicos y medicamentos con acción local, como salbutamol.
• Es rápida, y produce pocos efectos adversos.

Vía Parenteral - Detalles

• Intramuscular: adecuada para soluciones acuosas, oleosas y formas de liberación prolongada; útil para fármacos irritantes para el tejido subcutáneo. Sustancias Hipertónicas y Oleosas no deben ser administradas.
• Intravenosa: adecuada para soluciones hipertónicas; sustancia irritantes pueden administrase por esta vía; sustancias oleosas no deben administrarse.
• Intradérmica: útil para pruebas de alergia y anestésicos locales.
• Subcutánea: útil para insulina, heparinas y vacunas.
• Intraarterial: útil para agentes diagnósticos y antineoplásicos, es una vía directa que permite alcanzar un alto nivel de medicamento en el órgano diana, pero conlleva un mayor riesgo.

Transporte

• El fármaco puede unirse a proteínas o permanecer libre.
• La fracción libre del fármaco atraviesa las membranas y se metaboliza.
• Los fármacos ácidos débiles se unen a la albumina y las bases débiles a las glucoproteínas ácidas alfa I. La capacidad de unión a proteínas es limitada, y la saturación puede causar intoxicación.

Metabolismo (Biotransformación)

• El metabolismo modifica a los fármacos para facilitar su eliminación.
• Farmaco activo no polar y lipofílico → metabolización → menos polar/hidrosoluble/menos activo → excreción.
• La fase 1 del metabolismo transforma el fármaco original en un metabolito a través de oxidación, reducción, hidrólisis o descarboxilación.
• La fase 2 del metabolismo del fármaco añade un grupo a un metabolito anterior, generando un fármaco inactivo y más hidrosoluble.

Excreción

• Las drogas se eliminan como moléculas inalteradas o metabolitos.
• La excreción renal es la principal vía de eliminación para la mayoría de las drogas
• Algunas drogas pueden ser eliminadas vía fecal o biliar.

Farmacodinamia

• Es el estudio de la acción del fármaco, incluyendo el mecanismo de acción y las respuestas bioquímicas y fisiológicas resultantes.
• La farmacodinamia se centra en la forma en que el fármaco interactúa con los receptores, en las concentraciones en las que el fármaco puede actuar y los efectos producidos a estas concentraciones.
• Conceptos clave incluyen: afinidad, eficacia, agonista, antagonista y receptores.

Interacción farmaco-receptor

• Unión del fármaco a un receptor
• Interacción con enzimas
• Otros efectos indirectos.
• Afinidad: capacidad de unión del fármaco al receptor.
• Eficacia: capacidad de activar al receptor al unirse.
• Agonistas: se unen al receptor y activan una respuesta.
• Antagonistas: se unen al receptor pero no activan una respuesta.

Interacción Farmacológica

• Son la modificación de un medicamento por la administración de otra droga antes, durante o después.
• Pueden ser beneficiosas o desfavorables; algunas reacciones adversas son más frecuentes en grupos con patologías múltiples.
• Se pueden clasificar como farmacocinéticas o farmacodinámicas.

Farmacocinéticas

• Interacciones a nivel de absorción, transporte, metabolismo y excreción.
• Inducción enzimática disminuye la concentración plasmática (toma de 1 a 2 semanas).
• Inhibición enzimática la aumenta (los efectos son inmediatos).

Farmacodinámicas

• Se refiere a la interacción entre dos o más fármacos a nivel de los receptores.
• Pueden ser sinérgicas o antagónicas.
• Las interacciones sinérgicas aumentan la respuesta de ambos fármacos, y las antagónicas la reducen.
• Las interacciones farmacológicas pueden aparecer por errores en la administración del medicamento.
• Las reacciones adversas pueden afectar a grupos de personas (clusters).

Farmacoepidemiología

• Estudia el efecto, utilización y consecuencias de los medicamentos en la población.
• Aporta evidencias para tomar decisiones en salud.
• Permite hacer una correcta toma de decisiones en salud.

Farmacovigilancia

• Ciencia y actividades relacionadas con la detección, evaluación, comprensión y prevención de efectos adversos.
• Se realiza el reporte de casos, series de casos, estudios de casos y controles, ensayos clínicos controlados (ECC) para conocer una reacción adversa de medicación (RAM).
• Si el medicamento tiene una relación entre el beneficio-riesgo favorable en la condición autorizada.
• Las reacciones adversas son las reacciones no esperadas de la droga.
• Es importante monitorear los efectos leves/moderados y graves/letales de los fármacos.

Tecnovigilancia

• Regula la comercialización de productos médicos y las reacciones adversas a estos.
• Incluye el reporte de incidentes y los riesgos para el paciente y el/la profesional.
• Se identifican y gestionan los posibles errores de medicación.

Investigación Clínica (Ensayos Clínicos Controlados)

• Es una actividad encaminada a conocer el resultado en seres humanos de una intervención o un producto (diagnóstico, profilaxis, terapéutica).
• En estas se realiza una evaluación experimental de una sustancia/medicamento para valorar su eficacia y seguridad a través de su aplicación en seres humanos.
• Para ello se realiza la selección de una muestra de pacientes, la inclusión y exclusión de los pacientes, la inclusión y exclusión de los pacientes, y la estratificación en grupos de estudio y control.
• La randomización se utiliza para asignar aleatoriamente a los pacientes a los grupos control o tratamiento.

Fases de Desarrollo de un Fármaco

• La etapa uno es el descubrimiento, y la etapa dos es la toxicidad (aguda, subaguda, efectos teratogénicos, carcinogénicos, antifertilidad, crónica).
• La etapa tres es la evaluación clínica (fases I, II y III).
• Los ensayos clínicos I, II, III son para evaluar la seguridad y eficacia del fármaco en sujetos humanos y obtener los datos que se requieren para solicitar la comercialización del medicamento.
• Después de la aprobación de la comercialización se pueden realizar estudios en la Fase IV o Farmacovigilancia.

Fases de Comercialización

• Son las fases de pre-comercialización y comercialización donde se estudia la seguridad, la eficacia y la calidad del medicamento.
• En la fase de pre-comercialización, se utilizan pruebas en animales y en análisis de laboratorio, y las fases clínicas evaluando la eficacia y seguridad en humanos.
• Los análisis están orientados a confirmar la seguridad y calidad del medicamento. Se evalúa la toxicidad y los efectos teratogénicos, carcinogénicos, antifertilidad.
• La fase IV de investigación o farmacovigilancia es importante durante y después del lanzamiento del medicamento para el seguimiento de las reacciones adversas en la población.

Agencias Reguladoras

• Las agencias reguladoras (ej. ANMAT, FDA, EMA) son responsables de la aprobación de la comercialización de medicamentos y de la farmacovigilancia.
• Las agencia reguladoras se encargan de aprobar la comercialización de un medicamento solo cuando tienen pruebas de eficacia y seguridad.
• Las actividades de farmacovigilancia son importantes para obtener un correcto reporte de las reacciones adversas por parte del medicamento.

Seguridad del Paciente

• Las reacciones adversas pueden deberse a una inadecuada selección del medicamento, dosis, técnica de administración, errores en el tratamiento, etc.
• Estas reacciones adversas pueden variar entre individuos.

Modelo de Reason del Queso Suizo

• Representa las causas de los errores de medicación.
• Muestra diversas fallas del sistema que pueden confluir en un evento adverso.