Intégration Globale: Réponse Immunitaire

Intégration Globale

• Ce sujet concerne l'intégration globale de la réponse immunitaire à une infection.
• La présentation est utile pour un exercice à faire en classe le mercredi.
• Les diapositives 1 à 3 présentent les étapes de la réponse immunitaire à une infection.
• La diapositive 27 est un modèle d'une des 3 étapes de la réponse immunitaire à une infection et sert de modèle pour compléter l'exercice participatif.
• Les infections se déroulent en plusieurs étapes : infection locale, propagation lymphatique et immunité adaptative.
• L'immunité innée joue un rôle crucial dans la défense initiale contre les agents infectieux.
• Les cellules épithéliales forment une barrière physique et sécrètent des peptides antimicrobiens.
• Les macrophages détectent les dommages tissulaires et reconnaissent les agents infectieux et les dommages tissulaires (PRR).
• Les mastocytes détectent les infections et libèrent de l'histamine.
• Les cellules dendritiques immatures détectent les infections, capturent les agents pathogènes.
• Les cellules dendritiques matures présentent ensuite les informations.
• L'immunité adaptative commence lorsque des cellules dendritiques matures parcourent le corps et migrent vers les ganglions lymphatiques.

Système immunitaire cutané

• L'épiderme et le derme constituent deux couches.
• Les cellules dendritiques (DC) sont présentes dans le derme et jouent un rôle clé dans le système immunitaire cutané.
• Les cellules dendritiques (DC) collectent et présentent des antigènes aux lymphocytes T (LT) pour déclencher une réaction immunitaire.
• Les lymphocytes T effecteurs et les cellules de l'immunité parviennent à la peau par le sang.

Évolution d'une infection aiguë par une réponse immunitaire adaptative

• L'établissement de l'infection et la phase inductive sont les étapes initiales.
• La phase effectrice est atteinte après 4 à 7 jours.
• La phase mémoire est également importante pour une réponse immunitaire rapide lors d'une exposition ultérieure au même pathogène.
• Les agents infectieux doivent surmonter les défenses innées de l'hôte pour établir un foyer d'infection.

Principales cellules de l'immunité innée

• Les cellules épithéliales forment une barrière physique.
• Les macrophages détecte infections et dommages.
• Les mastocytes détectent infections et libèrent histamine.
• Les cellules dendritiques immatures détectent infections et capturent des agents pathogènes.
• Les neutrophiles déclenchent une réaction inflammatoire.
• Les cellules NK (Natural Killer) ont une fonction cytotoxique.
• Les cellules lymphoïdes innées (ILC) ont une fonction immunitaire.

Localisation cellulaire des PRR (Récepteurs de reconnaissance de motifs)

• Les PRR sont localisés à des endroits spécifiques en fonction de leur fonction. La localisation cellulaire des PRR est importante pour la fonction immunitaire. Ils reconnaissent des motifs moléculaires associés aux agents pathogènes (PAMP).

Réaction d'inflammation aiguë

• La réaction inflammatoire aiguë comprend plusieurs étapes.
• Un processus complexe de sécrétion de cytokines et de médiateurs inflammatoires.
• La réaction inflammatoire fait partie de la réponse immunitaire innée.

Les cellules NK

• Les cellules NK détruisent les cellules infectées.
• Elles sont activées par différents mécanismes de signalisation et sécrètent des molécules impliquées dans l'élimination des pathogènes.

Les DC immatures

• Les DC immatures se trouvent dans les tissus et migrent vers les ganglions lymphatiques en réponse à des signaux de l'inflammation ou d'infection.
• Les PAMP et les cytokines du tissu infecté activent leur maturation.
• Les DC matures présentent l'antigène aux cellules T.

Voies d'apprêtement des antigènes

• Le processus de présentation des antigènes aux cellules T.
• Les antigènes sont dégradés et liés à des molécules du CMH (Complexe Majeur d'Histocompatibilité).
• Ils sont présentés à la surface des cellules présentatrices d'antigènes.

Principales cellules APC (présentatrices d'antigènes)

• Les cellules dendritiques, les macrophages et les lymphocytes B sont des cellules APC.
• Elles présentent les antigènes aux lymphocytes T.

Activation des ly T CD8+

• Les cellules T auxiliaires CD4+ activent les cellules T cytotoxiques CD8+.
• Ces cellules détruisent les cellules infectées.

Réponses à anticorps dépendantes et indépendantes des ly T

• Les cellules B peuvent produire des anticorps pour neutraliser les microbes.
• Les réponses à anticorps dépendent ou indépendantes du ly T nécessitent plusieurs étapes.

Séquences des événements dans la réponse à anticorps dépendante des ly T

• La présentation de l'antigène aux cellules T auxiliaires, l'interaction T-B et la différenciation des plasmocytes et lymphocytes B mémoire.

Réaction du centre germinatif (CG)

• La réaction du centre germinatif est une étape cruciale de la réponse immunitaire humorale.
• Les cellules B prolifèrent, subissent des mutations somatiques et la commutation isotypique.
• Des plasmocytes de longue durée de vie sont formés.

Réaction du centre germinatif (CG) (2)

• Prolifération des cellules B, commutation isotypique, hypermutation somatique, sélection des cellules B, formation de plasmocytes de longue vie et de cellules B mémoire est essentielle.

Induction et phases effectrices de l'immunité cellulaire

• La migration tissulaire et l'activation/différenciation des cellules T effectrices sont indépendantes de la reconnaissance de l'antigène.
• La réponse inflammatoire favorise la phagocytose et lyse des microbes.

Reconnaissance des Ag par les ly T effecteurs

• Les cellules T cytotoxiques CD8+ reconnaissent les antigènes via le CMH de classe I.
• Les cellules T auxiliaires CD4+ reconnaissent les antigènes via le CMH de classe II.

Modules effecteurs de la réponse immunitaire adaptative

• Descriptions de lymphocytes T et cellules effectrices pour les différentes infections (virus, helminthes, levures).

Fonctions effectrices des anticorps

• Les anticorps ont diverses actions.
• Neutralisation des microbes et des toxines.
• Opsonisation pour la phagocytose.

Fonctions du complément

• Le système du complément est impliqué dans diverses fonctions immunitaires.
• Opsonisation, lyse des cellules, activation d'autres cellules.

La réponse Th1 antivirale

• Les cytokines Th1 induisent l'activation des macrophages et des cellules NK pour éliminer les virus.

Activation des macrophages par les cellules Th1

• La réponse Th1 active les macrophages pour éliminer les microbes phagocytés.

Fonctions des cellules Th2

• Les cellules Th2 jouent un rôle important dans la réponse immunitaire aux helminthes.
• Activation alternative des macrophages, régulation de la production d'anticorps (IgE), protection contre les helminthes.

L'équilibre entre l'activation des Th1 et Th2

• L'équilibre entre l'activation Th1 et Th2 détermine l'issue des infections intracellulaires.

Expansion et déclin de la réponse des ly T

• Après l'infection, l'expansion clonale des cellules T est suivie d'une contraction.
• La mémoire immunitaire est établie pour répondre rapidement à une réexposition au même antigène.

Tolérance et régulation de la réponse immunitaire

• La tolérance et la régulation de la réponse immunitaire sont essentielles pour maintenir l'homéostasie.
• La tolérance centrale et périphérique sont des mécanismes importants.

Développement et fonction des cellules T régulatrices

• Les cellules T régulatrices sont essentielles pour contrôler la réponse immunitaire.
• Elles limitent la réponse à l'antigène.

Mécanismes de la mort apoptotique des ly T

• Les mécanismes de mort cellulaire apoptotique des cellules T sont complexes.
• Les cellules T régulatrices jouent un rôle dans ces mécanismes.

Les niveaux de tolérance

• Les niveaux de tolérance envers les antigènes du soi sont régulés par plusieurs mécanismes, agissant à des sites spécifiques du corps. Les cellules B et T sont le résultat de ces mécanismes.

Mécanismes de rétroaction des anticorps

• Les complexes antigène-anticorps ne sont pas toujours de bons activateurs des lymphocytes B.

Intégration globale partie 2

• La réponse immunitaire d'un début à un dénouement, sera présentée.