Inmunopatología General

Las enfermedades causadas por respuestas inmunes que son dañinas cuando se controlan inadecuadamente, se dirigen erróneamente contra tejidos propios o se desencadenan contra Ag ambientales no dañinos o contra microorganismos que el organismo debe tolerar. En estas situaciones la respuesta inmune normal, beneficiosa, es la causa de la enfermedad.

Hipersensibilidad tipo I: también se llama sensibilidad inmediata o atopia. Se caracteriza por la degranulación de basófilos y mastocitos, liberando principalmente histamina.

Hipersensibilidad tipo II: mediada por anticuerpos IgG que se depositan sobre Ag unidos a membranas celulares, ya sea porque se encuentran en ellas o porque se depositan en ellas. Pueden actuar como haptenos y unirse a otras moléculas para desencadenar una respuesta inmune.

Entre los mecanismos efectores de la hipersensibilidad tipo II se encuentran: la activación del complemento clásico, la activación de células fagocíticas, la citotoxicidad dependiente de Ac y los Ac estimuladores o bloqueantes.

Hipersensibilidad tipo III: causada por la formación de inmunocomplejos Ag-Ac, que pueden estar circulando por vasos sanguíneos o tejidos. Cuando se unen, activan la vía clásica del complemento y provocan inflamación.

Hipersensibilidad tipo IV: más lenta, mediada por células, principalmente por respuestas de tipo Th1 y de células T citotóxicas, que no involucran a anticuerpos. Se caracteriza por la activación de macrófagos y la liberación de mediadores inflamatorios.

Las inmunodeficiencias son un conjunto de trastornos que se caracterizan por una falla en el sistema inmune, lo que lleva a infecciones recurrentes y severas.

Inmunodeficiencias primarias: hay un fallo interno del propio sistema inmune. Son más raras, se observan con mayor frecuencia en niños y se consideran congénitas. Se producen por un defecto en el desarrollo o la función de las células inmunitarias. Se pueden manifestar en cualquier momento de la vida.

Inmunodeficiencias secundarias (adquiridas): causadas por factores externos que afectan al sistema inmune. Son más frecuentes que las primarias y pueden aparecer a cualquier edad. Se deben a factores como la malnutrición, los tratamientos con corticoides, el VIH, las alteraciones metabólicas, la autoinmunidad, etc.

La evaluación clínica de las inmunodeficiencias incluye la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio e imagen.

La historia clínica en las inmunodeficiencias es fundamental. Se deben recoger datos sobre: edad y entorno del paciente, historia de vacunaciones, infecciones previas, comorbilidades, fármacos, historia familiar y socioeconómica.

El examen físico en las inmunodeficiencias debe incluir: ausencia de tejido linfoide, hallazgos físicos específicos y hallazgos físicos secundarios a excesos de infecciones.

Las pruebas de laboratorio e imagen generales que se realizan en las inmunodeficiencias incluyen: hemograma completo, bioquímica hepática, cuantificación de proteínas en sangre y test VIH.

Las pruebas específicas de evaluación del SI en las inmunodeficiencias incluyen: niveles de inmunoglobulinas, función de las células B, evaluación de la inmunidad celular (T), evaluación de fagocitos, evaluación del complemento y test genéticos.

Se clasifica en: inmunodeficiencias de anticuerpos, inmunodeficiencias celulares (combinadas), déficit de función fagocítica y deficiencias de factores de complemento.

Desde un enfoque funcional, las inmunodeficiencias primarias se dividen en: Deficiencias de inmunidad natural y Deficiencias de inmunidad adaptativa.

Enfermedad granulomatosa crónica: Se caracteriza por un defecto en la formación de O2 por el complejo NADPH oxidasa. Como consecuencia, los fagocitos no pueden matar a los patógenos.

Defectos de adhesión leucocitaria: Se caracterizan por un defecto en la expresión de proteínas de adhesión de la familia de las integrinas en la membrana leucocitaria. Los leucocitos no pueden unirse a los patógenos y luchar contra ellos.

Síndrome de Chediak-Higashi: Se caracteriza por un defecto en el transporte vesicular entre lisosomas y endosomas, alterando la distribución de proteínas. Se observan lisosomas gigantes en granulocitos, fibroblastos, neuronas, melanocitos y células NK.

Susceptibilidad mendeliana a micobacterias: Se caracteriza por la mayor susceptibilidad a infecciones por micobacterias atípicas no tuberculosas.

Síndrome de hiper IgE (síndrome de Job): Es una enfermedad autosómica dominante caracterizada por una mutación en STAT3. Se observa una ausencia de formación de células TH17 y un estado proinflamatorio por aumento de IFNgamma y TNFalfa.

Las inmunodeficiencias de anticuerpos se caracterizan por una reducción o ausencia de anticuerpos, lo que deja al organismo vulnerable a infecciones por bacterias encapsuladas.

Síndrome de Bruton: agammaglobulinemia ligada al cromosoma X. Es una enfermedad genética por mutación en el gen BTK, que impide la maduración y diferenciación de las células B. Se caracteriza por infecciones respiratorias recurrentes, diarrea por Giardia lamblia y mayor susceptibilidad a infecciones por enterovirus.

Inmunodeficiencia común variable (IDCV): la inmunodeficiencia más frecuente. Se caracteriza por una reducción de los niveles séricos de más de un isótopo de Ig, respuestas reducidas de Ac a vacunas o infecciones y se diagnostica en edad de adulto joven.

Síndrome de hiper IgM: Se caracteriza por una ausencia de la señal derivada de la interacción CD40-CD40L, que impide el cambio de clases de Igs. Se observa un número normal de células B en sangre, IgG sérica baja e IgM normal o alta.

Deficiencia selectiva de IgA: Es la inmunodeficiencia primaria más frecuente. Se observa una reducción significativa de la IgA, lo que puede provocar reacciones anafilácticas severas tras transfusiones o administración de IGIV. Se asocia a patologías auto inmunes y a un mayor riesgo de cáncer.

Deficiencias de subclases de IgG: Se caracterizan por la reducción de una o varias subclases de IgG. En la mayoría de los casos no producen síntomas y la respuesta de anticuerpos es normal. Se diagnostica solo en casos con niveles reducidos de la subclase y defecto funcional.

Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia: Se caracteriza por bajos niveles de IgG, IgA o IgM durante los primeros años de vida. Se resuelve espontáneamente y no produce efectos secundarios.