Inmunidad Innata vs Específica

Inmunidad Innata vs Inmunidad Específica

• La inmunidad innata es la primera línea de defensa del cuerpo contra los patógenos.
• La inmunidad específica (adaptativa) es más lenta pero proporciona una protección más duradera.

Sistema Inmune Innato

• El sistema inmune innato funciona como la primera línea de defensa contra microbios.
• Se compone de barreras epiteliales, células inmunitarias innatas y moléculas solubles.
• Las barreras epiteliales son la primera línea de defensa física contra los patógenos.
• Las células inmunitarias innatas incluyen neutrófilos, macrófagos, células dendríticas y células NK.
• Las moléculas solubles del sistema inmune innato incluyen el complemento, las pentraxinas, las colectinas y las ficolinas.

Funciones del Sistema Inmune Innato

• Ofrece una defensa temprana contra las infecciones.
• Elimina las células dañadas y necróticas.
• Participa en la homeostasis y reparación de tejidos.
• Activa el sistema inmunitario adaptativo para una respuesta más eficaz.

Sistemas de Detección del Sistema Inmune Innato

• El sistema inmune innato reconoce y responde a estructuras moleculares compartidas por varias clases de microbios.
• Estas estructuras se llaman patrones moleculares asociados a patógenos (PMAP).
• El sistema también reconoce patrones moleculares asociados a daño (PMAD) expresados o liberados por células dañadas o necróticas.

Receptores de Reconocimiento de Patrones (RRPs)

• Se encuentran asociados a células o como moléculas solubles.
• Reconocen PMAP y PMAD.
• Los fagocitos, neutrófilos, macrófagos y células dendríticas expresan la mayoría de estos receptores.
• Son capaces de distinguir entre lo normal y lo extraño.

Receptores Tipo Toll (TLRs)

• Hay 9 TLR diferentes en las células humanas.
• Reconocen PMAP.
• Algunos TLR están en la superficie celular y otros en los endosomas.
• Inducen la producción de citocinas proinflamatorias, quimiocinas, moléculas de adhesión endotelial, moléculas coestimuladoras e interferones antivirales tipo I (IFNα/β).

Tipos de Interferones

• Los interferones de tipo I aumentan la citotoxicidad de las células NK y los CD8+.
• Promueven la diferenciación de las células T vírgenes al subconjunto Th1 de células T colaboradoras.
• Aumentan la expresión de moléculas MHC de clase I.

Receptores Tipo NOD (NLRs)

• Familia de más de 20 proteínas citosólicas que reconocen PMAP y PMAD.
• NLRP-3 detecta productos microbianos y sustancias que indican daño o muerte celular.
• Provocan una oligomerización de NLRP-3 y la activación de la caspasa-1.
• Inducen la inflamación aguda.

Otros Receptores

• Receptores tipo RIG (RLR): Sensores citosólicos de ARN viral que inducen la producción de interferones antivirales tipo I (IFN α/β).
• Sensores de ADN citosólico (CDS): Detectan ADN microbiano en el citosol y activan respuestas antimicrobianas, incluyendo la producción de interferón tipo 1 y la autofagia.
• Receptores de lectina tipo C (CLR): Reconocen carbohidratos en la superficie de los microbios, facilitando la fagocitosis y la secreción de citocinas.
• Receptores scavenger: Algunos de estos receptores (CD36) se expresan en macrófagos y median la fagocitosis de microorganismos.
• Receptores de péptidos de formilo: El receptor de péptidos de formilo-1 (FPR1) reconoce péptidos bacterianos que contienen residuos de N-formilmetionilo y estimula el movimiento dirigido de las células.

RRPs Solubles

• Sistema del complemento: Ver Tema 9.
• Proteínas plasmáticas: pentraxinas, colectinas y ficolinas, ver Tema 9.

Consecuencias de la Activación del Sistema Inmune Innato

• Respuesta inflamatoria aguda: las células dendríticas y los macrófagos producen citocinas pro-inflamatorias que median el reclutamiento de fagocitos y activan las células NK.
• Mecanismos de defensa antivirales: Los interferones tipo I son una familia de citocinas que median la respuesta temprana a las infecciones virales. Las CD plasmacitoides son las principales fuentes de IFN-α, pero también pueden ser producidas por fagocitos mononucleares. Muchas células producen IFN-β. Los estímulos más potentes para la síntesis de IFN tipo I son los ácidos nucleicos virales. Las células NK eliminan las células infectadas.

Fagocitosis

• Los macrófagos son atraídos por sustancias generadas en la respuesta inmune.
• La fagocitosis involucra la adherencia del antígeno a la membrana del macrófago.
• Los pseudópodos se extienden alrededor del material adherido.
• Los pseudópodos se fusionan para encerrar el material dentro de un fagosoma.
• El fagosoma se fusiona con un lisosoma para formar un fagolisosoma.
• Los lisosomas contienen enzimas que digieren el material ingerido.

Fagolisosomas

• Producen especies reactivas de oxígeno (ROS) que destruyen los microbios.
• Producen óxido nítrico (NO) que también destruye los microbios.
• Contienen enzimas proteolíticas que destruyen los microbios.

Inflamación Local

• El TNF, la IL-1 y la IL-6 son las principales citocinas pro-inflamatorias producidas por macrófagos y células dendríticas que median la respuesta inflamatoria aguda.
• El TNF y la IL-1 actúan sobre el endotelio induciendo la expresión de moléculas de adhesión, lo que permite la entrada de leucocitos al sitio de la infección.