Immunité Innée vs Adaptative

Immunité Innée

• L'immunité innée est une réponse immunitaire rapide, se produisant en quelques minutes.
• Elle est non spécifique et ne possède pas de mémoire immunitaire.

Rappels de l'INSERM

• Vidéos explicatives sur la réaction inflammatoire : https://www.youtube.com/watch?v=phYppRaLCOY
• Vidéos sur l'immunité adaptative : https://www.youtube.com/watch?v=TVoqiqwtbsA

Comparaison Immunité Innée et Adaptative

• Type de réponse:
  • Innée : Rapide (minutes), non spécifique, sans mémoire.
  • Adaptative : Lente (jours), spécifique, avec mémoire.
• Lieu d'induction:
  • Innée : Locale, au niveau de l'infection.
  • Adaptative : Organes lymphoïdes secondaires (ganglions lymphatiques, rate, amygdales).
• Acteurs cellulaires (Innée):
  • Macrophages
  • Polynucléaires
  • Lymphocytes NK
  • Cellules dendritiques
  • Mastocytes (allergie)
• Acteurs cellulaires (Adaptive):
  • Lymphocytes T : via le récepteur de cellule T
  • Lymphocytes B : via le récepteur B de cellule
• Acteurs non cellulaires (Innée):
  • Protéines du complément (C3b, C3a/C5a)
  • Cytokines (pro/anti-inflammatoires)
• Acteurs non cellulaires (Adaptive):
  • Immunoglobulines (anticorps)

Processus Infectieux

• Lésion de la barrière cutanée.
• Phagocytose des bactéries par les macrophages ou cellules dendritiques.
• Libération de cytokines pro-inflammatoires et chimiokines.
• Migration des cellules dendritiques.
• Présentation de l'antigène aux lymphocytes T par les cellules dendritiques, activant les lymphocytes T helper et B.
• Activation/expansion clonale des lymphocytes B, entraînant la sécrétion d'anticorps.
• Reconnaissance des complexes Ag-Ac par C1q (système du complément), activant la voie classique du complément.

Étapes engagement de l'immunité innée

• Agents pathogènes rencontrant les systèmes de défense interne (barrières physiques, protéines circulantes, cellules).
• Les cellules Natural Killer (NK) induisent la cytotoxicité.
• Le système du complément induit la digestion extracellulaire (lyse) des bactéries.
• Les cytokines activent les macrophages et recrutent d'autres acteurs immunitaires.

Système Lympoïde

• Organes primaires :
  • Moelle osseuse : synthèse des lymphocytes B et T, maturation des lymphocytes B.
  • Thymus : Maturation des lymphocytes T.
• Organes secondaires :
  • Rate
  • Ganglions lymphatiques
  • Tissus lymphoïdes associés aux muqueuses
• Les organes lymphoïdes secondaires sont des lieux de stockage des lymphocytes T et B, de rencontre avec l'antigène, et de déclenchement des réponses immunitaires spécifiques.
• La différenciation des lymphocytes B se fait dans la moelle osseuse.
• La différenciation des lymphocytes T se fait dans le thymus.

Cellules

• Cellules endothéliales: Plaquettes, monocytes, lymphocytes, cellules NK, cellules dendritiques immatures, polynucléaires/granulocytes, neutrophiles, éosinophiles, basophiles (cellules du sang périphérique).
• Cellules exclusivement tissulaires: Plasmocytes, macrophages, cellules dendritiques, mastocytes, cellules épithéliales.

Interactions Cellulaires

• Les lymphocytes B sont des plasmocytes qui produisent des anticorps.
• Les lymphocytes T CD4 (auxiliaires) reconnaissent les pathogènes via les cellules dendritiques et activent les lymphocytes B.
• Les CPA : LyB, Cellules dendritiques, Macrophages capturent le pathogène et le présentent.

Immunité Innée vs. Adaptative (suite)

• En cas de succès de l'immunité innée: pas d'infection, pas de maladie.
• En cas d'échec: activation de l'immunité adaptative (lymphocytes T et B).
• L'immunité adaptative, si réussie, mène à la guérison, à la protection acquise et à la mémoire immunitaire.
• En cas d'échec: Infections chroniques, rechutes, récidives.

Immunité Innée et Adaptative (En résumé)

• Innée:
  • Dans tous les organismes multicellulaires.
  • Non spécifique, rapide.
  • N'induit pas d'effet mémoire.
  • Implique les barrières naturelles, le complément, les interférons, les macrophages, les neutrophiles, les éosinophiles et les lymphocytes NK.
• Adaptative:
  • Chez les vertébrés.
  • Spécifique, nécessite un délai.
  • Induit un effet mémoire.
  • Implique les anticorps produits par les lymphocytes B et la réponse cellulaire par les lymphocytes T.

Réponse Innée vs. Adaptative (Détail)

• Réponse Innée :
  • Récepteurs de reconnaissance de motifs (PRR) reconnaissent les motifs moléculaires associés aux agents pathogènes (PAMPs) et les signaux de danger.
  • Expression sur toutes les cellules d'un même type.
  • Si activation = synthése des cytokines
• Réponse Adaptative :
  • Expression clonale : chaque cellule exprime un seul type de récepteur en termes de spécificité de reconnaissance.
  • Un faible pourcentage de LB est activé.
  • Nécessité d'une phase d'expansion clonale.
  • Immunoglobuline ou récepteur des cellules T.

PAMPs

• Les Pathogen-Associated Molecular Patterns (PAMPs) sont des produits microbiens exprimés par les pathogènes.
• Exemples incluent LPS, LTA, flagelline, PGN (bactéries).
• ARN double brin par exemple, ADN viral seulement en soin pour les virus.
• GPI et motifs CpG dans les parasites.
• le zymosane, les mannanes fongiques et les motifs CpG dans les levures.

Protéines Aiguë

• Différentes protéines de la phase aiguë reconnaissent les pathogènes.
• Les bactéries induisent les macrophages à produire IL-6, lequel agit sur les hépatocytes pour induire la synthèse de protéines de la phase aiguë.

Signalisation TLR

• Les TLR membranaires reconnaissent les motifs de surface des pathogènes.
• Les TLR intracellulaires reconnaissent le matériel génétique accessible lors de la destruction dans l'endosome.
• Cependant, tous les effecteurs de l’immunité innée ne sont pas tous équipés avec l’ensemble des PRR existants !

Cellules de l'immunité innée et fonctions

• Lymphocytes NK : Cytolyse des cellules infectées ou altérées (tumeurs).
• Éosinophiles :
• Basophiles : Dégranulation, inflammation et réponse allergique.
• Mastocytes :
• Neutrophiles : Dégranulation, phagocytose, inflammation.
• Macrophages : Phagocytose, inflammation, réparation tissulaire, présentation antigénique.
• Cellules dendritiques : Phagocytose, inflammation, présentation antigénique, éducation des lymphocytes T.

Mécanismes effecteurs myéloïdes innés

• Phagocytose : Internalisation et dégradation.
• Dégranulation : Libération de granules toxiques.
• Formation de NET (Neutrophil Extracellular Traps) : Piège toxique avec expulsion.

Dialogue des effecteurs de l'immunité innée

• Les mastocytes libèrent de l'histamine.
• Des prostaglandines.
• Des leucotriènes
• Des chémokines
• Les neutrophiles arrivent dans un second temps.
• Les monocytes, se différencient en macrophages M1 pour la phagocytose.

Fonctions des Protéines du Complément

• Lyse des pathogènes : Formation d'un complexe d'attaque membranaire (MAC) qui perturbe la membrane bactérienne.
• Amélioration de la phagocytose (opsonisation) du pathogène.
• Inflammation : Les anaphylatoxines (C3a/C5a) recrutent les cellules inflammatoires et augmentent la perméabilité vasculaire.