Immunità Innata e Organi Linfoidi

La capacità del sistema immunitario di ricordare un patogeno specifico ed essere in grado di rispondere più rapidamente e efficacemente in un'eventuale re-esposizione.

Un tipo di memoria immunitaria mostrato dalle cellule innate, dove l'esposizione a un patogeno induce una risposta più rapida ed efficace a stimoli simili in futuro.

Il processo mediante il quale le cellule del sistema immunitario innato riconoscono e rispondono ai modelli molecolari associati ai patogeni (PAMPs).

La capacità di un vaccino di generare una risposta immunitaria senza causare la malattia vera e propria. Questo si ottiene somministrando l'antigene in una forma non patogena.

Un componente fondamentale dei vaccini che serve ad attivare il sistema immunitario innato e creare infiammazione, contribuendo così alla generazione della memoria immunitaria.

Una struttura peptidica (9-30 aminoacidi) presente nei vaccini che attiva specificamente i linfociti T e B, inducendo la produzione di anticorpi e la memoria immunologica.

Un tipo di vaccino che utilizza l'RNA o il DNA del patogeno per indurre una risposta immunitaria. Offre un approccio più versatile e sicuro rispetto ai vaccini tradizionali.

Un componente del siero che, sebbene non possa eliminare i batteri da solo, può lavorare insieme ad altri componenti del siero per uccidere i batteri.

Proteine del siero che si legano agli antigeni dei patogeni e innescano una risposta immunitaria.

Il processo di marcatura dei patogeni per renderli più facilmente riconoscibili dai fagociti.

Una risposta del sistema immunitario che porta alla degranulazione delle mast cellule e all'aumento del flusso sanguigno nell'area infetta.

La distruzione diretta della cellula di un patogeno.

La via di attivazione del complemento che richiede la presenza degli anticorpi.

La via di attivazione del complemento che non richiede la presenza degli anticorpi.

La fase finale comune di tutte le vie di attivazione del complemento.

Una cascata di eventi che coinvolge una serie di proteine del complemento che vengono attivate in sequenza.

La prima linea di difesa del sistema immunitario innato, non indotta dalla presenza di un patogeno. Comprende barriere fisiche come la pelle e le mucose, che impediscono l'ingresso di microorganismi.

Cellule del sistema immunitario innato che fagocitano e distruggono i patogeni. Neutrofili e macrofagi sono due esempi importanti.

Un complesso processo che porta alla distruzione dei patogeni coinvolgendo una serie di proteine del siero sanguigno. Può essere attivato in tre modi: classico, alternativo e lectinico.

La reazione infiammatoria è una risposta del sistema immunitario che si verifica localmente in risposta a un danno o ad un'infezione. Caratterizzata da calore, arrossamento, gonfiore, dolore e perdita di funzione.

Le cellule linfoidi innate (ILCs) sono cellule del sistema immunitario che si sviluppano nel midollo osseo e svolgono ruoli importanti nella risposta innata alle infezioni e ai tessuti danneggiati. Possono essere divise in tre gruppi: ILC1, ILC2 e ILC3, ciascuno con funzioni e percorsi di segnalazione distinti.

Il precursore comune delle cellule linfoidi innate (CILP) è una cellula staminale che si origina dal precursore comune linfoide (CLP) nel midollo osseo e si differenzia in precursori specifici per le diverse sottopopolazioni di ILCs.

Le cellule NK (Natural Killer) sono un tipo di ILC1 che svolgono un ruolo importante nella difesa contro le cellule infettate da virus e le cellule tumorali. Possono uccidere direttamente le cellule bersaglio rilasciando granuli citotossici.

Le ILC1 sono un gruppo di cellule linfoidi innate che assomigliano alle cellule T helper di tipo 1 (TH1) e producono principalmente IFNγ, una citochina che attiva i macrofagi e combatte le infezioni virali.

Le ILC2 sono un gruppo di cellule linfoidi innate che svolgono un ruolo importante nella risposta a parassiti e allergeni. Producono principalmente citochine come IL4, IL5 e IL13, che promuovono la difesa contro i parassiti e contribuiscono alle reazioni allergiche.

Le ILC3 sono un gruppo di cellule linfoidi innate che sono coinvolte nella difesa contro i funghi e i batteri extracellulari. Producono principalmente citochine come IL17 e IL22, che promuovono l'infiammazione e la difesa contro questi agenti patogeni.

Le cellule LTi (lymphoid tissue inducer cells) sono un tipo di ILC3 che svolgono un ruolo importante nella formazione degli organi linfoidi secondari, come linfonodi e milza, durante lo sviluppo embrionale.

L'attivazione delle ILC1 è indotta da segnali come IL12, IL15 e IL18, che sono rilasciati in risposta a infezioni virali e batteriche. Le ILC1 attivate producono IFNγ e possono anche essere citotossiche.

L'attivazione delle ILC2 è indotta da segnali come IL25 e IL33, che sono rilasciati in risposta a parassiti o allergeni. Le ILC2 attivate producono IL4, IL5 e IL13, che promuovono la difesa contro i parassiti e contribuiscono alle reazioni allergiche.

Il sistema del complemento è presente nel siero in modo costante. Durante l'infiammazione, la concentrazione di proteine del complemento aumenta, ma non è mai completamente assente. Per evitare l'attivazione non necessaria del complemento, esistono proteine regolatorie.

Queste proteine svolgono un ruolo fondamentale nella protezione delle cellule dell'ospite dall'attacco del complemento. Ad esempio, la proteina CR1 protegge le cellule fagocitiche dall'essere legate dalle proteine del complemento.

Durante l'apoptosi cellulare, le proteine regolatorie permettono la formazione dei primi complessi del complemento, ma impediscono la completa formazione degli stessi e la produzione di anafilotossine. In questo modo, l'infiammazione viene bloccata.

Alcuni patogeni hanno sviluppato proteine simili alle proteine regolatorie del complemento per sfuggire al legame da parte del complemento. In altri casi, le proteine regolatorie possono subire mutazioni, perdendo la loro funzione e causando un'attivazione inappropriata del complemento anche sulle cellule self.

Molti microbi possiedono geni che inibiscono la formazione del complemento o producono proteine che mimano le proteine regolatorie del complemento. In questo modo, possono eludere il sistema immunitario e causare infezioni.

Le proteine regolatorie possono essere solubili o legate alla membrana cellulare. Un esempio è la proteina CR1, che è anche un recettore del complemento.

Una delle strategie per bloccare l'attivazione del complemento è inibire la formazione della C3-convertasi. Il fattore I (una proteina solubile) agisce insieme a cofattori ed enzimi per convertire la C3b in una forma inattiva o per tagliarla in subunità non funzionali.

Esistono inibitori che disassemblano le C3-convertasi, diminuendone notevolmente la vita. Questi inibitori impediscono ai complessi enzimatici responsabili dell'attivazione del complemento di rimanere attivi per troppo tempo.

Un'altra strategia per bloccare l'attivazione del complemento è inibire la formazione del complesso MAC, che è il complesso finale responsabile della lisi delle cellule target. Questi inibitori impediscono al MAC di danneggiare le cellule bersaglio.

Esistono anche inibitori che interferiscono con il legame delle anafilotossine (C3a, C4a e C5a) ai loro recettori. Le anafilotossine sono mediatori dell'infiammazione, quindi bloccando il loro legame si riduce l'infiammazione.