Historia y Estructura de la Penicilina

Historia y Descubrimiento de la Penicilina

• Aislada a partir de un colorante, se descubrió una sustancia con propiedades antimicrobianas.
• En 1940, Florey y Chain aislaron la penicilina y comprobaron su efectividad antibacteriana.
• Estudios clínicos en 1941 mostraron resultados positivos contra infecciones estafilocócicas y estreptocócicas.
• La penicilina redujo drásticamente la mortalidad por infecciones y recibió el Premio Nobel en 1945.

Estructura Química de los Betalactámicos

• Todas las penicilinas son de carácter ácido, con una estructura fundamental basada en el anillo β-lactámico.
• El núcleo de la penicilina es el ácido 6-aminopenicilánico (6-APA), compuesto por un anillo tiazolidínico (5 miembros) y un anillo β-lactámico (4 miembros).
• Los sustituyentes en el anillo β-lactámico, especialmente en la posición 6, determinan las propiedades antibacterianas y farmacológicas.
• La actividad terapéutica depende de liberar la estructura de 6-APA en el organismo.

Aminopenicilinas y Temocilina

• Aminopenicilinas (ejemplos: Mecilinam y Pivmecilinam) son efectivas frente a enterobacterias, pero son sensibles a beta-lactamasas.
• Temocilina es resistente a beta-lactamasas y también actúa sobre enterobacterias.
• La administración oral puede verse afectada por la acidez gástrica y alimentos, lo que requiere un recubrimiento especial para proteger la molécula.

Farmacocinética de la Penicilina

• La absorción oral es variable y sensible al pH ácido; administrarla 30 minutos antes o 2 horas después de las comidas mejora la efectividad.
• Los pacientes jóvenes y ancianos pueden beneficiarse debido a su menor acidez estomacal.
• La vida media de la penicilina es corta, por lo que se requiere administración cada 8 horas.
• No atraviesan la barrera hematoencefálica, salvo en condiciones de inflamación de meninges.

Efectos Adversos y Consideraciones

• Reacciones anafilácticas pueden ocurrir con síntomas como escalofríos y erupciones cutáneas.
• La administración intravenosa rápida puede causar el síndrome del "hombre rojo" por liberación excesiva de histamina.
• Ototoxicidad y nefrotoxicidad son efectos adversos potenciales por altas concentraciones en plasma.
• Telavancina ha mejorado la tolerancia y reducido efectos adversos en comparación a vancomicina.

Inhibidores de la Síntesis de Membrana Bacteriana: Polimixinas

• Polimixinas son polipéptidos de Bacillus polimixa, usadas en formas B y E (colistina).
• Actúan como surfactantes, alterando la permeabilidad de la membrana bacteriana y provocando lisis celular.
• Predominantemente efectivas contra Pseudomonas aeruginosa, pero con limitaciones debido a nefrotoxicidad y neurotoxicidad.

Antibióticos Inhibidores de la Síntesis de Proteínas: Aminoglucósidos

• Compuestos de aminoazúcares unidos por enlaces glucósidos, principalmente eficaces contra bacterias Gram negativas.
• Históricamente, la estreptomicina fue el primer aminoazúcar utilizado para la tuberculosis.
• Inhiben la síntesis de proteínas mediante interferencia en el ribosoma, provocando formaciones proteicas incorrectas y efecto bactericida.
• Resistencia puede surgir debido a la síntesis de enzimas inactivadoras, siendo la amikacina notablemente eficaz en ambientes hospitalarios.

Resumen de la Resistencia y Limitaciones

• Los aminoglucósidos requieren oxígeno para la actividad, limitando su uso a microbios aerobios Gram negativos.
• Presentan baja efectividad frente a bacterias Gram positivas, a menudo requiriendo combinaciones con otros antibióticos.
• Las enzimas inactivadoras en algunas bacterias representan un desafío continuo en el tratamiento de infecciones.

Este cuestionario explora el descubrimiento de la penicilina y su impacto en la medicina. También analiza la estructura química de los betalactámicos y cómo afecta sus propiedades antimicrobianas. Prepárate para revisar conceptos clave y su importancia histórica.