Hipoglucemiantes Orales y Agonistas de GLP-1

Hipoglucemiantes Orales

• Similar a la glucosa y se absorbe. Dosis inicial 50 mg bid con un aumento gradual hasta 100 mg tid. Disminuye la glucosa posprandial en un 30-50%.

Inhibidores de Alfa Glucosidasa

• Se elimina por riñón (NO usar en IR).
• Retardan la absorción intestinal de la glucosa.
• Dosis inicial de 25 mg tid hasta 100 mg tid.
• Efectos adversos: Flatulencia, diarrea y dolor abdominal.

Hipoglucemiantes

• Imitan el efecto de la incretina o prolongan la acción de la incretina (secretagogos).

Agonistas del Receptor de GLP-1

• Incretinas: Hormonas INTESTINALES que se liberan después de una carga de glucosa oral y amplifican la secreción de insulina.
• Incretina GLP-1: Péptido similar a glucagon 1.
• La liberación de insulina depende de la glucosa = menor riesgo de hipoglucemia que las sulfonilureas.
• Suprime la secreción de glucagon.
• Enlentece el vaciamiento gástrico.
• Exenatida y liraglutida estimulan los tumores tiroideos de células C en roedores, por lo que se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de cáncer de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple.
• Menor riesgo de hipoglucemia que las sulfonilureas ya que su acción es más pronunciada con niveles de glucosa elevados.

Inhibidores de la DPP-4

• DPP-4: Degradan las hormonas incretínicas, como la GLP-1.
• Los inhibidores favorecen y prolongan la acción del GLP-1.

Sitagliptina

• Administración una vez al día VO.
• Biodisponibilidad de más del 85%.
• Semivida de 12 hrs.
• Excreción por la orina.
• La dosis debe reducirse en IR.
• Metabolismo hepático.
• Monoterapia y en combinación con metformina, sulfonilureas y tiazolidinedionas.
• Reduce HbA1c en 0.5-1%.
• Efectos adversos: Nasofaringitis, infecciones respiratorias altas y cefalea. Hipoglucemia al combinarla con insulina o secretagogos de insulina. Pancreatitis aguda y reacciones de alergia.

Saxagliptina

• Administración VO.
• Metabolismo hepático con VM de 3 hrs para su metabolito activo.
• Ajustar dosis en IR y en pacientes que usan inhibidores de CYP3A4 como antivirales, antimicóticos y algunos antibacterianos.
• Reduce HbA1c de 0.4-0.9%.
• Efectos adversos: Mayor riesgo de infecciones de VRS y VU. Reacciones de hipersensibilidad. Hipoglucemia combinados con secretagogos de insulina e insulina. Aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca.

Linagliptina

• VO.
• Reduce la HbA1c en 0.4-0.6% al combinarla con metformina, sulfonilurea o pioglitazona.
• Efectos adversos: Nasofaringitis y reacciones de hipersensibilidad. Pancreatitis.
• Suspender, si ocurriera pancreatitis.

Alogliptina

• VO.
• Disminuye HbA1c en 0.5-0.6% al combinarla con metformina, sulfonilurea o pioglitazona.
• Efectos adversos: Reacciones de hipersensibilidad. Pancreatitis. Infecciones en VRS, nasofaringitis, mareos y cefalea. Aumenta el riesgo de insuficiencia hepática.

Vildagliptina

• VO.
• Reduce niveles de HbA1c en 0.5-1% al agregarlo con otros hipoglucemiantes.
• Excreción biliar.
• Efectos adversos: Hepatitis. Realizar PFH cada 3 meses el primer año y después periódicamente.

Inhibidores del cotransportador 2 sodio-glucosa (SGLT2)

• Transportadores de sodio-glucosa (SGLT) absorben la glucosa en los túbulos proximales.
• SGLT-2 realiza el 90% de esta acción. INHIBICIÓN = glucosuria y reducción de niveles de glucosa.
• Los inhibidores de SGLT-2 reducen los niveles de glucosa a través de CAMBIOS EN EL UMBRAL RENAL y NO mediante acción de la insulina.

Canagliflozina

• Aumento modesto de Col LDL.
• Asociado a un mayor riesgo de fracturas y de amputaciones miembros inferiores.

Dapagliflozina

• En ensayos: aumentan Ca de mama y Ca de vejiga.
• Disminuye la densidad mineral ósea.

Empagliflozina

• Aumento modesto de Col LDL.

Ertogliflozina

• SGLT2 mas nuevo.
• Aumento modesto de Col LDL.

Inhibidores del cotransportador 2 sodio-glucosa (SGLT2)

• Disminuyen HbA1c en 0.5-1%.
• Provocan perdida de peso de 2-5 kgs.
• Eficacia reducida en enfermedad renal crónica.
• CONTRAINDICADAS en VFG menor a 30 mL/min.
• Retrasan la progresión de la nefropatia diabética.
• Efectos adversos: Mayor incidencia de infecciones micóticas genitales e IVU. Glucosuria que puede causar hipotensión. Casos de pielonefritis, septicemia y fascitis necrosante. El uso en DM1 está asociado a mayor riesgo de cetoacidosis diabética.

Otros

• Pramlintida
• Bromocriptina
• Colesevelam

Pramlintida

• Análogo del polipéptido amiloide de los islotes.
• Reduce la secreción del glucagon.
• Enlentece el vaciado gástrico.
• Disminuye el apetito por acción central.
• Uso en DM 1 y DM 2 en pacientes tratados con insulina que no logran niveles óptimos de glucemia posprandial.
• Administración SC inmediatamente antes de comer.
• No debe mezclarse con insulina en la jeringa.
• Su acción dura 150 minutos.
• Efectos adversos: Hipoglucemia y síntomas gastrointestinales.

Colesevelam

• Secuestrador del ácido biliar y reductor del colesterol
• Para personas con DM 2 que toman otros medicamentos sin obtener control adecuado.
• Efectos adversos: Molestias gastrointestinales. Puede exacerbar la hipertrigliceridemia.

Bromocriptina

• Agonista de la dopamina.
• Reduce HbA1c en 0-0.2%.
• Efectos adversos: Náuseas, fatiga, mareos, vómitos y cefalea.
• Estos dos medicamentos tienen una eficacia muy modesta en reducir la glucemia = uso aún es cuestionable.

Tratamiento de DM 2

• INDIVIDUALIZAR.
• Mejoría con la pérdida de peso.
• Individualizar porciones de macronutrientes (CHO).
• Comprensión de las consecuencias de diabetes mal controlada.
• Medicamentos para pérdida de peso y cirugía bariátrica.
• Pacientes no obesos con obesidad visceral - recomendar ejercicio.
• Para hiperglucemia después de comida rica en CHO puede ser útil un secretagogo de acción corta antes de esa comida (repaglinida, nateglinida).
• Pioglitazona + insulina = asociado a aumento de peso y edema periférico y macular.
• Sulfonilureas + insulina = mayor riesgo de hipoglucemia.

Tratamiento de DM 2

• Sulfonilureas, repaglinida, nateglinida, pioglitazona, agonistas de GLP-1, inhibidores de DPP-4, inhibidores de SGLT-2, insulina.
• Agregar NPH o insulina de acción prolongada por la noche puede mejorar el nivel de glucosa en ayunas.
• Si los niveles diurnos son problemáticos se puede agregar insulinas premezcladas antes del desayuno y la cena.

Tratamiento de DM 2

• Al agregar un segundo medicamento considerar:
  • Eficacia
  • Riesgo de hipoglucemia
  • Efectos sobre el peso
  • Enfermedades cardiovasculares y/o renales
  • Efectos adversos
  • Costo

Este cuestionario aborda los hipoglucemiantes orales, incluyendo dosis, mecanismos de acción y efectos adversos de diferentes clases como los inhibidores de alfa glucosidasa y los agonistas del receptor de GLP-1. Se examinan las características de la liberación de insulina y su efecto en el metabolismo de la glucosa. Perfecto para estudiantes de medicina y farmacología.