Hémostase : généralités, étapes et acteurs

Hémostase : Généralités

• L'hémostase est un processus complexe qui permet de maintenir le sang fluide dans les vaisseaux et d'arrêter le saignement en cas de brèche vasculaire.
• L'arrêt du saignement est dû à la formation d'un caillot qui obstrue la brèche.

Étapes de l'Hémostase

• Hémostase primaire
• Coagulation (hémostase secondaire)
• Fibrinolyse (hémostase tertiaire)

Acteurs Principaux de l'Hémostase

• Cellules : cellules endothéliales, plaquettes, globules rouges
• Protéines : fibrinogène et facteur Willebrand

Structure du Vaisseau Sanguin

• De l'intérieur vers l'extérieur :
  • Intima : monocouche de cellules endothéliales reposant sur un tissu conjonctif
  • Media : cellules musculaires lisses (tonus vasculaire) et constituants extracellulaires
  • Adventice : collagènes et fibroblastes, vasa vasorum (vascularisation)

Cellule Endothéliale

• Cellules aplaties de 100 μm de long et 10 μm de large, avec une épaisseur de 0,3 μm.
• Disposées en mosaïque au niveau de la lumière du vaisseau sanguin, en contact direct avec le sang.
• Rôle dans le tonus vasomoteur et échanges sélectifs avec le secteur extravasculaire.
• Propriétés : antiplaquettaires, anticoagulantes et profibrinolytiques.

Plaquettes et Hémostase Primaire

• Les plaquettes circulent dans le sang sous forme discoïde au repos.
• En cas de brèche vasculaire exposant le collagène, elles adhèrent au sous-endothélium, sécrétant des molécules autocrines et paracrines pour leur activation.
• Elles s'agrégent ensuite pour former un clou plaquettaire initialement instable, obturant la zone lésée.

Modifications morphologiques des plaquettes

• Émission de filopodes pour augmenter l'adhérence.
• Libération du contenu granulaire et vésiculaire, activant et sécrétant des médiateurs de l'hémostase, augmentant la surface membranaire.
• Exposition de phospholipides anioniques (flip flop membranaire) servant de support aux complexes enzymatiques de la coagulation.

Origine des plaquettes

• Issues des mégacaryocytes, de grandes cellules de la moelle osseuse.
• Différents stades de maturation.
• Subissent une endomitose aboutissant à une fragmentation en plaquettes sanguines.

Mégacaryopoïèse

• Processus de différenciation de cellules souches progénitrices en plaquettes matures.
• Sous l'action de la thrombopoïétine (sécrétée par le foie).
• Les mégacaryocytes matures se fixent aux sinusoïdes médullaires, émettent des pro-plaquettes qui se fragmentent en plaquettes dans la lumière sinusoïdale.
• Les plaquettes circulent entre 7 et 10 jours dans le flux sanguin.

Caractéristiques des plaquettes

• Valeurs normales entre 150 et 400 Giga/L, durée de vie de 7 à 10 jours.
• Petite cellule anucléée avec un contenu granulaire.
• En pathologie : thrombopénie (< 150 Giga/L) et thrombocytose (> 400 Giga/L).

Cellules et Pathologie des plaquettes

• L'étude de la moelle osseuse révèle les mégacaryocytes à différents stades de maturation.
  • Si très nombreux : accélération de la production plaquettaire.
  • Si rares voire absents: pas de production =thrombopénie

Granules et Fonctions Plquettaires

• Granules essentiels : Granules denses δ, Granules α, Lysosome
• LesGranules α : Facteurs de la coagulation (FW, fibrinogène), Facteurs de croissance (PDGF, TGF𝛼, TGF𝛽), fibronectine et protéines membranaires (P-sélectine, Gp2b3a).
• Lors de l'activation, les plaquettes libèrent des molécules importantes pour l'hémostase, l'inflammation, la réparation tissulaire et la défense immunitaire.
• Les granules denses (plus petits et moins nombreux) contiennent de la sérotonine, du Ca2+ et de l'ADP qui renforcent l'activation plaquettaire.

Les Systèmes Membranaires des Plaquettes

• Le système tubulaire dense stocke et régule le calcium intracellulaire.
• Le système canaliculaire ouvert assure les échanges avec le plasma et sert de réservoir membranaire lors de l'étalement sur une brèche vasculaire.

Récepteurs Membranaires

• Glycoprotéine GP2B3A lie le fibrinogène
• Complexe GP1B95 lie le facteur willebrand
• La p-sélectine permet aux plaquettes d’interagir avec l’endothélium activé
• Récepteurs activés par les protéases (PAR) dont un activateur puissant est la thrombine

Facteur Willebrand

• Protéine synthétisée par les cellules endothéliales, multimérique.
• Rôle : pont moléculaire entre les plaquettes et le sous-endothélium.
• Circule dans le sang sous forme globulaire et change de conformation en cas de lésion vasculaire, permettant la liaison des plaquettes et du collagène.
• Taille régulée par la métalloprotéinase ADAMTS13.

Liaisons Facteur Willebrand

• Se lie aux plaquettes par GPIb et GPIIbIIIa.
• Se lie au collagène sous l'endothélium.
• Se lie au facteur VIII (FVIII) de la coagulation, le protégeant de la dégradation.

Fibrinogène

• Glycoprotéine plasmatique synthétisée par le foie, substrat final de la coagulation.
• Composée de deux sous-unités de trois chaînes polypeptidiques (α, β, δ).
• Indispensable à l'agrégation plaquettaire via la liaison à la glycoprotéine GPIIbIIa.
• Se fixe à GPIIblla.

Hémostase Primaire : Synthèse

• Lors d'une lésion vasculaire, les plaquettes adhèrent au sous-endothélium via le facteur Willebrand, changeant de conformation.
• Facteur de Willebrand lie le collagène du vaisseau lésé et la plaquette via le récepteur GPIb, activant les plaquettes et recrutant d'autres plaquettes.
• L'activation plaquettaire finale modifie la GPIIbIIIa, permettant la liaison au fibrinogène et au facteur Willebrand (agrégation plaquettaire).
• L'empilement des plaquettes forme un clou plaquettaire, renforcé par un réseau de fibrine lors de la coagulation plasmatique.